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Icatibant

Firazyr, HOE 140, JE 049, Sajazir (marca genérica en EE. UU.)

Inmunidad y biorreguladores
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Nota sobre este perfil. El icatibant es un medicamento aprobado solo con receta para las crisis agudas de angioedema hereditario (AEH), que se presenta en jeringa precargada que los propios pacientes se inyectan. Su uso para cualquier otro fin es fuera de indicación y apenas se ha estudiado. Esta página explica la ciencia publicada.

1Qué es

El icatibant es un pequeño péptido sintético diseñado a finales de la década de 1980 en Hoechst (Alemania) como antagonista estable y de acción prolongada de la bradicinina, un péptido de nueve aminoácidos que el cuerpo produce cuando se activa el sistema de contacto (calicreína–cinina). La bradicinina forma parte del repertorio inflamatorio del cuerpo: dilata los vasos, los hace permeables y causa dolor. En el angioedema hereditario, un déficit genético de inhibidor de C1 deja que la calicreína actúe sin control, inunda los tejidos de bradicinina y produce crisis de hinchazón intensa de la piel, la pared intestinal o las vías respiratorias. El icatibant sustituye varios residuos de la bradicinina por aminoácidos inusuales (D-Arg, hidroxiprolina, tienilalanina, ácido tetrahidroisoquinolina-carboxílico, ácido octahidroindol-carboxílico) para encajar en el receptor sin activarlo y resistir las enzimas que destruyen la bradicinina natural en segundos.

Lo desarrolló Jerini y después Shire (hoy Takeda); se aprobó en la UE en 2008 y en EE. UU. en 2011, y es uno de los tres tratamientos a demanda del AEH, junto con el inhibidor de C1 derivado del plasma y el ecallantide. El icatibant genérico existe en EE. UU. desde 2020 y en la UE desde aproximadamente 2019.

2Cómo se cree que funciona

La bradicinina actúa sobre dos receptores: B2 (siempre presente, media la hinchazón aguda) y B1 (inducido por la inflamación). El icatibant es un antagonista selectivo y competitivo de B2 con una afinidad similar a la de la propia bradicinina.
Bloquear B2 detiene la contracción de las células endoteliales y la formación de espacios que dejan escapar líquido hacia el tejido, de modo que una crisis ya en curso deja de progresar y se resuelve a medida que se reabsorbe el líquido existente.
No actúa sobre la causa subyacente (déficit de inhibidor de C1 o exceso de calicreína); trata la crisis, no la enfermedad, por lo que los fármacos profilácticos (inhibidor de C1, lanadelumab, berotralstat, garadacimab) son aparte.
Como la degrada normalmente la bradicinina, el angioedema inducido por inhibidores de la ECA también está impulsado por la bradicinina, y por eso se probó el icatibant en ese contexto (ver más abajo).
Un antagonista selectivo del receptor B2 que ocupa el sitio de unión de la bradicinina sin activarlo. La bradicinina liberada durante una crisis de angioedema hereditario no encuentra dónde señalizar, así que el vaso no pierde líquido y la hinchazón deja de progresar.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Crisis agudas de AEH

FAST-1 (EE. UU., n=56, controlado con placebo) y FAST-2 (Europa, n=74, frente a ácido tranexámico) describieron una mediana de tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas de unas 2.5 h frente a 4.6 h (placebo) y de 2.0 h frente a 12.0 h (ácido tranexámico); FAST-1 no alcanzó su criterio de valoración principal por poco, mientras que FAST-2 sí lo alcanzó (Cicardi 2010, NEJM). FAST-3 (n=98, controlado con placebo, crisis cutáneas y abdominales) alcanzó su criterio de valoración principal: mediana de tiempo hasta una reducción del 50% de los síntomas de 2.0 h frente a 19.8 h (Lumry 2011, Ann Allergy Asthma Immunol). Las extensiones abiertas, que abarcaron miles de crisis, mostraron un efecto constante y que la autoadministración funciona (Aberer 2014, Allergy). [2][3][4]

Crisis laríngeas

Las crisis laríngeas se excluyeron de los brazos controlados por seguridad, por lo que la evidencia procede del tratamiento abierto en FAST y de datos de registro (Icatibant Outcome Survey), que muestran un alivio rápido en la mayoría.

AEH pediátrico

Un estudio de un solo brazo en niños y adolescentes (n=32) respaldó la aprobación en la UE a partir de los 2 años (Farkas 2017, J Allergy Clin Immunol). [5]
Grado A (conflicting)

Angioedema inducido por inhibidores de la ECA

Un pequeño alemán (n=27) describió una resolución mucho más rápida con icatibant que con corticoide más antihistamínico (8 h frente a 27 h) (Baş 2015, NEJM). Dos ensayos más grandes (CAMEO, n=121; y un ensayo multicéntrico estadounidense dirigido por Sinert) no encontraron diferencias frente a placebo (Sinert 2017, J Allergy Clin Immunol Pract; Straka 2017, J Allergy Clin Immunol). No se respalda su uso sistemático; fuera de indicación. [6][7]

COVID-19

Un pequeño estudio abierto en pacientes hospitalizados con COVID-19 sugirió una mejor oxigenación (van de Veerdonk 2020, JAMA Netw Open); datos controlados posteriores no establecieron un beneficio. Fuera de indicación y no se ha seguido investigando.

Uso según la comunidad / autodirigido

Prácticamente ninguno fuera de los pacientes con AEH con receta. Las menciones ocasionales de su uso para otros trastornos con hinchazón carecen de base de evidencia.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Reacciones en el lugar de inyección en aproximadamente el 97%: enrojecimiento, hinchazón, calor, ardor, picor y dolor, que suelen durar unas horas y se resuelven sin tratamiento. Menos frecuentes: fiebre, transaminasas hepáticas elevadas, mareo, náuseas, dolor de cabeza, exantema. Sin señal de anafilaxia; sin pérdida de efecto relacionada con anticuerpos con el uso repetido. La seguridad en el embarazo se limita a datos de registro (sin señal detectada hasta ahora).

Reportado por la comunidad

ninguno fuera de la población de pacientes; sin uso según la comunidad investigadora.

Teórico. la bradicinina tiene efectos protectores en el corazón durante la isquemia, por lo que la ficha técnica aconseja precaución y vigilancia clínica en personas con cardiopatía isquémica aguda o angina inestable, y en las semanas posteriores a un ictus. En principio, bloquear B2 podría atenuar los efectos de los inhibidores de la sobre la presión arterial.

Interacciones. ninguna establecida en estudios formales; no se metaboliza por enzimas CYP. Los inhibidores de la ECA y el icatibant actúan sobre la misma vía en sentidos opuestos; no se ha documentado ninguna interacción clínica.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

El icatibant trata las crisis y requiere poca monitorización analítica; los marcadores siguientes corresponden a la atención del AEH en general:

MarcadorPor qué se vigila
C4, nivel y función del inhibidor de C1marcadores diagnósticos del AEH, que el icatibant no modifica; confirman el diagnóstico correcto antes de prescribir el fármaco.
Diario de crisis (frecuencia, localización, tiempo hasta el alivio, dosis usadas)la verdadera medida de resultado, y lo que recogen los reguladores y los registros.
Transaminasas hepáticas (ALT/AST)en los ensayos se observaron elevaciones transitorias; se comprueban si hay síntomas o con el uso repetido.
ECG / síntomas cardíacos en cualquier persona con cardiopatía isquémicapor la pérdida teórica de la cardioprotección de la bradicinina.
Inspección del lugar de inyecciónreacciones casi universales; conviene registrarlas para distinguirlas de una crisis que se extiende.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Se presenta como jeringa precargada de 30 mg/3 mL con aguja de calibre 25; no requiere . Se enseña a los pacientes a inyectarlo lentamente (en unos 30 segundos) en la grasa abdominal, a 5–10 cm del ombligo, al primer signo de una crisis, y a acudir a urgencias ante cualquier crisis laríngea incluso después de inyectarse. Conservar por debajo de 25 °C; no congelar. La calculadora del sitio no es aplicable.

6Estudiado habitualmente junto con

Inhibidor de C1 derivado del plasma o recombinante (Berinert, Cinryze, Ruconest) y ecallantide como tratamientos a demanda alternativos; lanadelumab, berotralstat, garadacimab e inhibidor de C1 profiláctico como prevención a largo plazo que los pacientes usan junto con icatibant a demanda; ácido tranexámico como comparador en FAST-2. Sin combinaciones según la comunidad investigadora.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosAprobado por la FDA (Firazyr, 2011) para las crisis agudas de AEH en adultos de 18+ años; genéricos de Cipla y Fresenius Kabi (2020), Sandoz y Glenmark (2021), Eugia (2023) y otros; Sajazir es un genérico de marca
Unión EuropeaAutorizado por la EMA (Firazyr, 2008) para las crisis agudas en adultos, adolescentes y niños a partir de 2 años; icatibant genérico autorizado †
Reino UnidoCon licencia de la MHRA (Firazyr y genéricos); financiado por el NHS para el AEH
AustraliaRegistrado en la TGA (Firazyr); incluido en el PBS para el AEH †
SudáfricaRegistrado en la SAHPRA (Firazyr, Takeda) †
DeporteNo prohibido por la WADA

8Preguntas abiertas

  • Por qué fracasa en el angioedema por inhibidores de la en los ensayos más grandes cuando el mecanismo implica la misma vía.
  • Los antagonistas orales de B2 (p. ej., deucrictibant, en fase 3) podrían sustituir la inyección; resultados previstos para 2025–2026 †.
  • Los datos de seguridad a largo plazo en el embarazo y en menores de 2 años siguen siendo limitados.

9Referencias

  1. 1Hock FJ et al. (1991). Hoe 140, a new potent and long acting bradykinin-antagonist: in vitro studies. Br J Pharmacol. PubMed · DOI
  2. 2Cicardi M et al. (2010). Icatibant, a new bradykinin-receptor antagonist, in hereditary angioedema (FAST-1 and FAST-2). NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Lumry WR et al. (2011). Randomized placebo-controlled trial of the bradykinin B2 receptor antagonist icatibant for the treatment of acute attacks of hereditary angioedema: the FAST-3 trial. Ann Allergy Asthma Immunol. PubMed · DOI
  4. 4Aberer W et al. (2014). Open-label, multicenter study of self-administered icatibant for attacks of hereditary angioedema. Allergy. PubMed
  5. 5Farkas H et al. (2017). Icatibant for the treatment of hereditary angioedema with C1-inhibitor deficiency in adolescents and in children aged over 2 years. J Allergy Clin Immunol. [verify exact journal] PubMed · DOI
  6. 6Baş M et al. (2015). A randomized trial of icatibant in ACE-inhibitor-induced angioedema. NEJM. PubMed · DOI
  7. 7Sinert R et al. (2017). Randomized trial of icatibant for angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced upper airway angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. PubMed · DOI
  8. 8Firazyr (icatibant) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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