GV1001
tertomotide、GV1001、Riavax、Tertomotide hydrochloride；hTERT 611–626（序列 EARPALLTSRLRFIPK）
1這是什麼
端粒酶是重建染色體末端的酵素。它在多數成人組織中處於關閉狀態，但在約 85–90% 的人類癌症中重新活化，使其成為少數真正近乎普遍存在的腫瘤抗原之一。GV1001 是該酵素活性位點上一段 16 個胺基酸的序列，長度足以被多種不同 HLA 型別處理並呈現於 MHC class II 上——這是一項少見且具實際重要性的特性，因為多數肽疫苗只對帶有特定 HLA 等位基因的人有效。
GV1001 還有一段不尋常的「第二人生」。同一肽具有穿透細胞的能力，且據報導在與其疫苗功能無關的模型中具有直接抗發炎、抗纖維化及保護粒線體的作用，這也是它除了癌症之外，還曾在良性攝護腺肥大、阿茲海默症及慢性攝護腺炎中進行試驗的原因。
2推測的作用機制
作為疫苗：先在注射部位注射 GM-CSF 以吸引樹突細胞；接著肽被攝取、處理並呈現於 MHC class II 上，使 hTERT 專一性 CD4+ 輔助型 T 細胞擴增。這些輔助型細胞的設計目的在於活化並維持針對表現端粒酶之腫瘤細胞的 CD8+ 細胞毒性反應，並產生持久的免疫記憶。
作為直接作用的肽：GV1001 含有一個鹼性、可穿透細胞的模體，細胞及囓齒類研究報告指出它可進入細胞、定位於粒線體、減少活性氧類、抑制 NF-κB 驅動的發炎訊號傳遞，並調節類固醇受體訊號傳遞。這些機制與免疫接種無關，也是非癌症試驗所陳述的理論依據。相關證據屬臨床前階段。
3研究顯示了什麼
晚期胰臟癌
良性攝護腺肥大
阿茲海默症
其他癌症
以免疫反應作為替代指標
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
多數人出現注射部位反應（紅斑、硬結、搔癢），主要來自 GM-CSF；類流感症狀；疲倦。在 TeloVac 中，嚴重不良事件的概況以化療基礎療法為主，加入 GV1001 並未使其明顯增加。試驗以外的長期安全性資料有限。社群報告
社群使用：基本上沒有任何相關紀錄。理論推斷. 端粒酶在幹細胞、生殖細胞及活化的淋巴球中表現，因此這些細胞群發生自體免疫損傷曾被預測為一項風險。在已測試的劑量與持續時間下尚未觀察到此現象，但目前沒有長期的免疫學追蹤資料。
交互作用。 GM-CSF（刻意作為佐劑使用）；細胞毒性化療可能削弱反應，或在某些給藥時程下增強反應——TeloVac 的依序與同時給藥比較正是為了檢驗這一點而設計，結果發現兩者皆無幫助；預期皮質類固醇會抑制反應。
研究者常監測的指標
摘自試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| hTERT 專一性 T 細胞反應（ELISpot、增殖試驗、遲發型過敏反應） | 藥效學讀數。請注意上述干擾因素：反應狀態反映基線健康狀況的程度，不亞於反映疫苗效果。 |
| CA 19-9 | TeloVac 及其先前試驗中與影像檢查並用的胰臟癌腫瘤標記。 |
| 整體存活期與 RECIST 影像評估 | 決定此問題答案的終點指標。 |
| 調節性 T 細胞比例與骨髓衍生抑制細胞 | 曾被探討作為無反應的可能解釋。 |
| 國際攝護腺症狀評分、超音波測量的攝護腺體積、PSA | BPH 試驗的終點指標，因屬另一條獨立的證據線，為求完整而在此一併列出。 |
| 全血球計數（CBC）、綜合代謝檢查（CMP）、肝腎功能 | 標準的腫瘤學安全性監測，主要因同時進行的化療而需要。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
以冷藏溶液或由藥局配製的凍晶乾燥肽形式提供。臨床程序有特定要求：先以皮內注射 GM-CSF，隨後不久於同一部位注射 GV1001，給藥時程集中在前三週，之後進入每月維持給藥。皮內途徑與同部位的先後順序是設計的一部分，並非偶然。不存在自行配製、調劑或門診使用的版本，也不適合公開任何劑量計算。
6常與之一同研究的化合物
GM-CSF（sargramostim）作為固定佐劑；gemcitabine 與 capecitabine（TeloVac 的基礎療法）；後續探索性研究中的免疫檢查點抑制劑。概念上相關：IMA901 及多肽腫瘤疫苗（檔案 236）、SurVaxM（檔案 234）——另一種針對近乎普遍存在之腫瘤存活抗原的疫苗。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；僅限試驗用途 |
| 歐盟 | 未獲核准 |
| 英國 | 未獲許可。TeloVac 為英國學術界主導的第 3 期試驗，結果為陰性 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未在 SAHPRA 註冊 |
| 其他 | 二手資料來源報導，南韓曾就一項非腫瘤適應症給予有條件核准；其狀態、範圍及是否仍然有效，本頁尚未確認 † |
| 運動 | 未列於 WADA 清單；無運動表現方面的用途 |
8尚未解答的問題
- 為何一種針對近乎普遍存在之抗原、屬 class II 且具 HLA 泛結合性的疫苗，在胰臟癌中會如此徹底失敗——是腫瘤微環境、抗原呈現，還是疾病情境選擇錯誤？
- 細胞及動物研究中報告的直接、非疫苗性抗發炎作用，在人體所用劑量下是否真實存在？
- 據報導的 BPH 效益能否獲得獨立重複驗證？
9參考文獻
- 1Middleton G et al. (2014). Gemcitabine and capecitabine with or without telomerase peptide vaccine GV1001 in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer (TeloVac): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncology. PubMed
- 2Bernhardt SL et al. (2006). Telomerase peptide vaccination of patients with non-resectable pancreatic cancer: a dose escalating phase I/II study. British Journal of Cancer. PubMed · DOI
- 3Brunsvig PF et al. (2006). Telomerase peptide vaccination: a phase I/II study in patients with non-small cell lung cancer. Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
- 4Kyte JA (2009). Cancer vaccination with telomerase peptide GV1001 — review. Expert Opinion on Investigational Drugs. PubMed · DOI
- 5Koh JS et al. (2021). Efficacy and safety of GV1001 in patients with benign prostatic hyperplasia — randomised controlled trial. Journal of Urology or equivalent urology journal [verify journal before publishing]. PubMed
- 6ClinicalTrials.gov. TeloVac and related GV1001 trial records. PubMed
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10社群
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