GV1001

tertomotide, GV1001, Riavax, Tertomotide hydrochloride; hTERT 611–626 (sequência EARPALLTSRLRFIPK)

Oncologia e imagiologia

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Nota sobre este perfil. O GV1001 é administrado apenas sob supervisão médica em ensaios clínicos e, numa ou duas jurisdições, ao abrigo de uma aprovação nacional condicional. Não é obtido nem utilizado fora desses contextos, e nada aqui descreve preparação própria.

Resumo

Classe: Péptido sintético de 16 aminoácidos do centro ativo da transcriptase reversa da telomerase humana (hTERT); um ligando "promíscuo" que se encaixa em muitos alelos MHC de classe II, pelo que não é necessária pré-seleção de HLA
Mecanismo: Apresenta um fragmento de telomerase às células T auxiliares (CD4+), que por sua vez apoiam respostas CD8+ contra as células positivas para telomerase encontradas na maioria dos cancros; o mesmo péptido tem também propriedades anti-inflamatórias diretas e de penetração celular, independentes da vacinação
Vias estudadas: Injeção intradérmica com pré-injeção de GM-CSF no mesmo local; esquemas de administração semanal e depois mensal
Semivida: A semivida plasmática é curta (minutos); a duração relevante é a da resposta de células T, medida em meses
Conservação: Produto em frasco refrigerado; preparado pela farmácia do ensaio ou hospitalar
Estatuto regulamentar: Não aprovado nos EUA, na UE, no Reino Unido, na Austrália nem na África do Sul. Foi relatada uma aprovação nacional condicional na Coreia do Sul †. Ver tabela por região

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A telomerase é a enzima que reconstrói as extremidades dos cromossomas. Está desligada na maioria dos tecidos adultos, mas é reativada em cerca de 85–90% dos cancros humanos, o que a torna um dos poucos antigénios tumorais verdadeiramente quase universais. O GV1001 é um segmento de 16 aminoácidos do centro ativo da enzima, suficientemente longo para ser processado e apresentado no MHC de classe II por muitos tipos HLA diferentes — uma propriedade invulgar e importante na prática, porque a maioria das vacinas peptídicas só funciona em pessoas com um determinado alelo HLA.

O GV1001 tem uma invulgar segunda vida. O mesmo péptido tem capacidade de penetração celular e foram-lhe atribuídos efeitos anti-inflamatórios, antifibróticos e protetores das mitocôndrias diretos em modelos não relacionados com a sua função de vacina, razão pela qual foi testado na hiperplasia benigna da próstata, na doença de Alzheimer e na prostatite crónica, para além do cancro.

2Como se pensa que funciona

Como vacina: o GM-CSF injetado primeiro no local atrai células dendríticas; o péptido é depois captado, processado e apresentado no MHC de classe II, expandindo as células T auxiliares CD4+ específicas para hTERT. Essas células auxiliares destinam-se a licenciar e sustentar respostas citotóxicas CD8+ contra células tumorais que expressam telomerase e a gerar memória duradoura.

Como péptido de ação direta: o GV1001 contém um motivo básico de penetração celular e, em trabalhos com células e roedores, foi relatado que entra nas células, se localiza nas mitocôndrias, reduz as espécies reativas de oxigénio, atenua a sinalização inflamatória mediada por NF-κB e modula a sinalização dos recetores de esteroides. Estes mecanismos são independentes da imunização e constituem a justificação declarada para os ensaios fora da oncologia. A evidência para eles é pré-clínica.

Um fragmento de dezasseis aminoácidos da telomerase, uma enzima que a maioria dos cancros reativa. Apresentado aos linfócitos T auxiliares, procura desencadear uma resposta contra qualquer célula que expresse telomerase.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A (negative)

Cancro do pâncreas avançado

O TeloVac, um ensaio de fase 3 no Reino Unido com 1,062 doentes, comparou gemcitabina mais capecitabina isoladas com a mesma quimioterapia administrada de forma sequencial ou concomitante com GV1001. Nenhum dos braços da vacina melhorou a sobrevivência global (medianas de cerca de 7.9, 6.9 e 8.4 meses nos três braços), e o ensaio foi inequivocamente negativo (Middleton 2014, Lancet Oncology). Um ensaio anterior de fase 1/2 de braço único tinha relatado uma sobrevivência encorajadora nos doentes com resposta imunitária, o que não sobreviveu à aleatorização. O TeloVac é um dos maiores ensaios de vacinas oncológicas alguma vez realizados e o seu resultado deve ser dito claramente: nenhum benefício. [1]

Grau A (small)

Hiperplasia benigna da próstata

Ensaios aleatorizados e controlados por placebo na Coreia do Sul relataram melhorias no International Prostate Symptom Score e no volume prostático face ao placebo. Constituem a base da aprovação coreana relatada e situam-se completamente fora da história oncológica; são de dimensão modesta e não foram replicados fora do país ou do promotor de origem †.

Doença de Alzheimer

Um ensaio de fase 2 relatou segurança e alguns sinais em objetivos cognitivos e de biomarcadores numa pequena coorte. Sem poder estatístico suficiente; nenhum ensaio confirmatório foi publicado.

Outros cancros

A experiência de fase 1/2 no cancro do pulmão de não pequenas células, no carcinoma hepatocelular e no melanoma relatou respostas imunitárias na maioria dos doentes, com sinal clínico limitado. Não existe nenhum ensaio oncológico aleatorizado positivo.

A resposta imunitária como marcador substituto

Ao longo dos ensaios, 50–80% dos doentes desenvolveram uma resposta de células T específicas para hTERT detetável. A observação repetida de que os doentes com resposta tiveram melhores resultados do que os sem resposta é confundida pelo prognóstico de base — os doentes mais saudáveis montam melhores respostas imunitárias — e não previu um benefício em ensaios aleatorizados.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

reações no local da injeção (eritema, induração, prurido) na maioria, sobretudo devidas ao GM-CSF; sintomas gripais; fadiga. No TeloVac, o perfil de acontecimentos adversos graves foi dominado pela quimioterapia de base, e a adição de GV1001 não o aumentou de forma relevante. Os dados de segurança a longo prazo fora de ensaios são limitados.

Reportado pela comunidade

Uso na comunidade: praticamente nenhum documentado.

Teórico. a telomerase é expressa em células estaminais, células germinativas e linfócitos ativados, pelo que os danos autoimunes nesses compartimentos eram um risco previsto. Não foram observados com as doses e durações testadas, mas não existe seguimento imunológico a longo prazo.

Interações. GM-CSF (usado deliberadamente como adjuvante); a quimioterapia citotóxica pode atenuar ou, em alguns esquemas, potenciar a resposta — a comparação entre administração sequencial e concomitante do TeloVac foi concebida precisamente para testar isto e concluiu que nenhuma ajudou; seria de esperar que os corticosteroides suprimissem a resposta.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

A partir dos protocolos dos ensaios:

Marcador	Porque é vigiado
Resposta de células T específicas para hTERT (ELISpot, ensaios de proliferação, hipersensibilidade retardada)	a leitura farmacodinâmica. Note-se o fator de confusão acima: o estado de resposta acompanha tanto a saúde de base como o efeito da vacina.
CA 19-9	o marcador tumoral do cancro do pâncreas usado juntamente com a imagiologia no TeloVac e nos estudos que o precederam.
Sobrevivência global e imagiologia RECIST	os objetivos que decidiram a questão.
Fração de células T reguladoras e células supressoras de origem mieloide	exploradas como explicações para a ausência de resposta.
International Prostate Symptom Score, volume prostático por ecografia, PSA	os objetivos dos ensaios na HBP, incluídos aqui por exaustividade, por constituírem uma linha de evidência separada.
Hemograma, painel metabólico completo, função hepática e renal	monitorização de segurança oncológica padrão, determinada sobretudo pela quimioterapia concomitante.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Formulação e contexto de administração

Fornecido como solução refrigerada ou péptido preparado pela farmácia. O procedimento clínico é específico: primeiro GM-CSF por via intradérmica e, pouco depois, GV1001 injetado no mesmo local, com o esquema concentrado nas primeiras três semanas antes da manutenção mensal. A via intradérmica e a sequência no mesmo local fazem parte do desenho, não são acessórias. Não existe versão de preparação própria, manipulada ou ambulatória, e nenhum cálculo de dose é apropriado para publicação.

6Estudado habitualmente em conjunto com

GM-CSF (sargramostim) como adjuvante habitual; gemcitabina e capecitabina (base do TeloVac); inibidores de checkpoint em trabalho exploratório posterior. Conceptualmente relacionados: IMA901 e vacinas tumorais multipeptídicas (perfil 236), SurVaxM (perfil 234) — outra vacina contra um antigénio de sobrevivência tumoral quase universal.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA; apenas experimental
União Europeia	Não autorizado
Reino Unido	Sem licença. O TeloVac foi um ensaio académico de fase 3 no Reino Unido e foi negativo
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado na SAHPRA
Outros	Uma aprovação condicional sul-coreana para uma indicação não oncológica foi relatada em fontes secundárias; o estatuto, o âmbito e se continua em vigor não estão aqui confirmados †
Desporto	Não consta da lista da WADA; sem aplicação no desempenho

8Questões em aberto

Porque é que uma vacina de classe II, promíscua quanto ao HLA, contra um antigénio quase universal falhou tão completamente no cancro do pâncreas — microambiente tumoral, apresentação de antigénio ou contexto de doença errado?
Os efeitos anti-inflamatórios diretos, independentes da vacinação, relatados em trabalhos com células e animais são reais em humanos com as doses utilizadas?
O benefício relatado na HBP replica-se de forma independente?

9Referências

1Middleton G et al. (2014). Gemcitabine and capecitabine with or without telomerase peptide vaccine GV1001 in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer (TeloVac): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncology. PubMed
2Bernhardt SL et al. (2006). Telomerase peptide vaccination of patients with non-resectable pancreatic cancer: a dose escalating phase I/II study. British Journal of Cancer. PubMed · DOI
3Brunsvig PF et al. (2006). Telomerase peptide vaccination: a phase I/II study in patients with non-small cell lung cancer. Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
4Kyte JA (2009). Cancer vaccination with telomerase peptide GV1001 — review. Expert Opinion on Investigational Drugs. PubMed · DOI
5Koh JS et al. (2021). Efficacy and safety of GV1001 in patients with benign prostatic hyperplasia — randomised controlled trial. Journal of Urology or equivalent urology journal [verify journal before publishing]. PubMed
6ClinicalTrials.gov. TeloVac and related GV1001 trial records. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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