SurVaxM
SVN53-67/M57-KLH、SurVaxM、存活素肽模擬疫苗
1這是什麼
存活素（BIRC5）是一種小型蛋白質，可抑制細胞凋亡，並為細胞分裂所必需。正常成人組織表現量極少；神經膠母細胞瘤及一長串其他癌症則大量表現。這種差異使其成為具吸引力的疫苗標靶——甚至可說比 gp100 這類分化抗原更理想，因為可能受損的正常組織較少。
SurVaxM 並非天然的存活素序列。它是一段 15 個胺基酸的區域（第 53–67 位殘基），其中刻意取代了一個殘基以增強與 HLA 第一型分子的結合，再以化學方式與鑰孔帽貝血藍蛋白結合；後者是一種來自海螺、分子量大且免疫原性強的載體蛋白，廣泛用於將小分子肽轉化為強效免疫原。此構築體的設計目的是同時誘發輔助型 T 細胞、細胞毒性 T 細胞及抗體，且不限於單一 HLA 型別。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
新診斷神經膠母細胞瘤
新診斷神經膠母細胞瘤（隨機分配）
復發性神經膠母細胞瘤及其他情境
免疫原性
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
注射部位反應是最常見的事件——紅斑、硬結，以及如同任何 Montanide 產品一樣，偶有持續性結節或無菌性膿瘍。疲倦、類流感症狀、低度發燒、肌肉痛。神經膠母細胞瘤試驗中的嚴重事件絕大多數歸因於疾病本身及 temozolomide（血球減少、癲癇發作、血栓栓塞），而非疫苗。目前尚無自體免疫毒性訊號的報告，這與存活素在正常成人組織中低表現的特性一致。社群報告
社群使用：基本上沒有任何紀錄。理論推斷. 存活素在造血前驅細胞及部分再生組織中有表現，因此依作用機轉預測的風險為骨髓或黏膜的自體免疫反應。迄今尚未觀察到。KLH 結合物可能引起過敏反應。
交互作用。 temozolomide 與 dexamethasone 是重要的兩者——兩者均具淋巴球耗竭或免疫抑制作用，尤其是 dexamethasone，幾乎所有神經膠母細胞瘤患者在某個階段都會使用，預期會削弱疫苗反應。因此試驗方案會限制類固醇劑量上限。
研究者常監測的指標
依據試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 存活素特異性 CD8+ T 細胞頻率及抗存活素 IgG 力價 | 藥效學讀值；據報導抗體力價與存活相關，這對肽疫苗而言並不常見，值得在隨機分配數據中持續關注。 |
| 抗 KLH 抗體力價 | 確認載體發揮作用，且患者並未處於嚴重免疫抑制狀態。 |
| 無惡化存活期與整體存活期；採用標準化 RANO 標準的 MRI | 即試驗終點。免疫治療後的假性惡化使得神經膠母細胞瘤的 MRI 判讀確實困難。 |
| Dexamethasone 劑量 | 作為共變數追蹤，而非安全性指標：高類固醇暴露既預示較差的病情，也會抑制疫苗反應。 |
| 淋巴球計數及 CD4 計數 | temozolomide 引起的淋巴球減少症會直接限制疫苗所能發揮的作用。 |
| MGMT 啟動子甲基化及 IDH 狀態 | 基線預後指標；它們主導預後結果，在任何存活相關主張具有意義之前，必須先取得平衡。 |
| 全血球計數（CBC）、綜合代謝檢查（CMP）、肝功能 | 例行安全性監測，主要因 temozolomide 而需要。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
本品為冷藏的肽–KLH 結合物，於每次皮下注射前即時由藥局以 Montanide ISA-51 乳化並與 GM-CSF 混合。初始給藥時程為四劑、每劑間隔兩週，之後只要患者仍在研究中，即每 8–12 週給予維持注射。Montanide 乳劑品質及注射部位輪替是試驗方案中實務操作的要點。本品沒有自行配製、調劑或門診使用的形式，也沒有適合公開的劑量計算。
6常與之一同研究的化合物
Temozolomide 與放射治療（神經膠母細胞瘤的標準基礎治療）；GM-CSF 與 Montanide ISA-51 作為佐劑；pembrolizumab 用於探索性併用研究。概念上相關：GV1001（檔案 233）——另一種針對幾乎普遍存在之腫瘤存活蛋白的疫苗；新抗原肽疫苗（檔案 238）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；仍在研究中。據報導已獲神經膠質瘤的孤兒藥及快速審查（fast track）認定 † |
| 歐盟 | 未獲上市許可 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未於 SAHPRA 註冊 |
| 運動 | 未列於 WADA 清單；無提升運動表現的應用 |
8尚未解答的問題
- 隨機分配第 2b 期試驗能否證實單組試驗的存活數據？抑或會像大多數神經膠母細胞瘤單組試驗結果一樣縮水？
- 對於細胞內抗原而言，抗體反應在作用機轉上是否重要？抑或只是免疫系統功能健全的旁觀指標？
- 在真實世界的神經膠母細胞瘤照護中，類固醇暴露能否降低到足以讓疫苗在試驗族群以外發揮作用？
9參考文獻
- 1Ahluwalia MS et al. (2023). Phase IIa study of SurVaxM plus adjuvant temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. Journal of Clinical Oncology / Clinical Cancer Research [verify which journal before publishing]. PubMed · DOI
- 2Fenstermaker RA et al. (2016). Clinical study of a survivin long peptide vaccine (SurVaxM) in patients with recurrent malignant glioma. Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
- 3Ciesielski MJ, Fenstermaker RA et al. (2010). Antitumor cytotoxic T-cell response induced by a survivin peptide mimic. Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
- 4Altieri DC (2008). Survivin, cancer networks and pathway-directed drug discovery. Nature Reviews Cancer. PubMed · DOI
- 5MimiVax (2025). Interim analysis of the randomised phase 2b SURVIVE trial — sponsor announcement [verify; interim, unpublished]. PubMed
- 6ClinicalTrials.gov. SURVIVE — randomised phase 2b trial of SurVaxM in newly diagnosed glioblastoma. PubMed
參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
主題與研究方案對會員可見。加入免費。