GV1001

tertomotide, GV1001, Riavax, Tertomotide hydrochloride; hTERT 611–626 (Sequenz EARPALLTSRLRFIPK)

Onkologie & Bildgebung

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Hinweis zu diesem Profil. GV1001 wird nur unter ärztlicher Aufsicht im Rahmen klinischer Studien gegeben, sowie in ein oder zwei Rechtsräumen auf Grundlage einer bedingten nationalen Zulassung. Außerhalb dieser Settings wird es weder bezogen noch angewendet, und nichts hier beschreibt eine Selbstherstellung.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Peptid aus 16 Aminosäuren aus dem aktiven Zentrum der humanen Telomerase-Reverse-Transkriptase (hTERT); ein "promiskuitiver" Binder, der zu vielen MHC-Klasse-II-Allelen passt, sodass keine HLA-Vorauswahl nötig ist
Mechanismus: Präsentiert Helfer-T-Zellen (CD4+) ein Telomerase-Fragment, die wiederum CD8+-Antworten gegen die telomerasepositiven Zellen unterstützen, die in den meisten Krebsarten vorkommen; dasselbe Peptid hat außerdem direkte entzündungshemmende und zellpenetrierende Eigenschaften, unabhängig von der Impfung
Untersuchte Applikationswege: Intradermale Injektion mit vorheriger GM-CSF-Injektion an derselben Stelle; Schemata mit zunächst wöchentlicher, dann monatlicher Gabe
Halbwertszeit: Die Plasmahalbwertszeit ist kurz (Minuten); relevant ist die Dauer der T-Zell-Antwort, die in Monaten gemessen wird
Lagerung: Gekühltes Produkt in Fläschchen; von der Studien- oder Krankenhausapotheke zubereitet
Rechtlicher Status: In den USA, der EU, im Vereinigten Königreich, in Australien und Südafrika nicht zugelassen. Über eine bedingte nationale Zulassung in Südkorea wurde berichtet †. Siehe Ländertabelle

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Telomerase ist das Enzym, das die Enden der Chromosomen wieder aufbaut. In den meisten erwachsenen Geweben ist es abgeschaltet, wird aber in etwa 85–90% der menschlichen Krebserkrankungen reaktiviert, was es zu einem der wenigen wirklich nahezu universellen Tumorantigene macht. GV1001 ist ein Abschnitt aus 16 Aminosäuren aus dem aktiven Zentrum des Enzyms, lang genug, um von vielen verschiedenen HLA-Typen prozessiert und auf MHC-Klasse-II präsentiert zu werden — eine ungewöhnliche und praktisch wichtige Eigenschaft, denn die meisten Peptidimpfstoffe wirken nur bei Menschen mit einem bestimmten HLA-Allel.

GV1001 hat ein ungewöhnliches zweites Leben. Dasselbe Peptid ist zellpenetrierend, und in Modellen, die mit seiner Impffunktion nichts zu tun haben, wurden direkte entzündungshemmende, antifibrotische und mitochondrienschützende Effekte berichtet; deshalb wurde es neben Krebs auch bei benigner Prostatahyperplasie, der Alzheimer-Krankheit und chronischer Prostatitis in Studien untersucht.

2Wie es vermutlich wirkt

Als Impfstoff: Zuerst an der Stelle injiziertes GM-CSF lockt dendritische Zellen an; das Peptid wird dann aufgenommen, prozessiert und auf MHC-Klasse-II präsentiert, wodurch sich hTERT-spezifische CD4+-Helfer-T-Zellen vermehren. Diese Helferzellen sollen zytotoxische CD8+-Antworten gegen telomerase-exprimierende Tumorzellen ermöglichen und aufrechterhalten sowie ein dauerhaftes Gedächtnis erzeugen.

Als direkt wirkendes Peptid: GV1001 enthält ein basisches, zellpenetrierendes Motiv, und in Zell- und Nagetierarbeiten wurde berichtet, dass es in Zellen eindringt, sich in Mitochondrien anreichert, reaktive Sauerstoffspezies reduziert, NF-κB-getriebene Entzündungssignale dämpft und die Signalübertragung über Steroidrezeptoren moduliert. Diese Mechanismen sind von der Immunisierung unabhängig und bilden die angegebene Begründung für die Studien außerhalb der Onkologie. Die Evidenz dafür ist präklinisch.

Ein Fragment aus sechzehn Aminosäuren der Telomerase, eines Enzyms, das die meisten Krebsarten wieder aktivieren. Helfer-T-Zellen präsentiert, soll es eine Antwort gegen jede Telomerase exprimierende Zelle auslösen.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A (negative)

Fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs

TeloVac, eine britische Phase-3-Studie mit 1,062 Patientinnen und Patienten, verglich gemcitabine plus capecitabine allein mit derselben Chemotherapie, die entweder sequenziell oder gleichzeitig mit GV1001 gegeben wurde. Keiner der Impfstoffarme verbesserte das Gesamtüberleben (Mediane von etwa 7.9, 6.9 und 8.4 Monaten in den drei Armen), und die Studie war eindeutig negativ (Middleton 2014, Lancet Oncology). Eine frühere einarmige Phase-1/2-Studie hatte bei Immunrespondern ein ermutigendes Überleben berichtet, das die Randomisierung nicht überstand. TeloVac ist eine der größten je durchgeführten Krebsimpfstoffstudien, und ihr Ergebnis sollte klar benannt werden: kein Nutzen. [1]

Bewertet A (small)

Benigne Prostatahyperplasie

Randomisierte, placebokontrollierte Studien in Südkorea berichteten über Verbesserungen im International Prostate Symptom Score und beim Prostatavolumen gegenüber Placebo. Sie bilden die Grundlage der berichteten koreanischen Zulassung und stehen völlig außerhalb der onkologischen Geschichte; sie sind von bescheidenem Umfang und wurden außerhalb des Ursprungslandes bzw. des Sponsors nicht repliziert †.

Alzheimer-Krankheit

Eine Phase-2-Studie berichtete in einer kleinen Kohorte über Sicherheit und einige Signale bei kognitiven und Biomarker-Endpunkten. Statistisch unterpowert; keine bestätigende Studie hat Ergebnisse berichtet.

Andere Krebsarten

Erfahrungen aus Phase 1/2 beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, beim hepatozellulären Karzinom und beim Melanom zeigten Immunantworten bei einer Mehrheit der Patientinnen und Patienten mit begrenztem klinischem Signal. Es gibt keine positive randomisierte onkologische Studie.

Immunantwort als Surrogat

Über die Studien hinweg entwickelten 50–80% der Patientinnen und Patienten eine nachweisbare hTERT-spezifische T-Zell-Antwort. Die wiederholte Beobachtung, dass es Respondern besser ging als Non-Respondern, ist durch die Ausgangsprognose verzerrt — gesündere Patientinnen und Patienten bilden bessere Immunantworten — und sagte keinen randomisierten Nutzen voraus.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Reaktionen an der Injektionsstelle (Rötung, Verhärtung, Juckreiz) bei der Mehrheit, überwiegend durch GM-CSF; grippeähnliche Symptome; Müdigkeit. In TeloVac wurde das Profil schwerer unerwünschter Ereignisse vom Chemotherapie-Grundgerüst bestimmt, und die Zugabe von GV1001 erhöhte es nicht wesentlich. Langzeitdaten zur Sicherheit außerhalb von Studien sind begrenzt.

Aus der Community

Anwendung in der Community: praktisch keine dokumentiert.

Theoretisch. Telomerase wird in Stammzellen, Keimzellen und aktivierten Lymphozyten exprimiert, daher war eine autoimmune Schädigung dieser Kompartimente ein vorhergesagtes Risiko. Bei den getesteten Dosen und Zeiträumen wurde sie nicht beobachtet, aber es gibt keine immunologische Langzeitnachbeobachtung.

Wechselwirkungen. GM-CSF (bewusst als Adjuvans eingesetzt); zytotoxische Chemotherapie kann die Antwort abschwächen oder bei manchen Schemata verstärken — der Vergleich sequenziell versus gleichzeitig in TeloVac sollte genau das prüfen und fand, dass keines von beiden half; Kortikosteroide würden die Antwort voraussichtlich unterdrücken.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Aus Studienprotokollen:

Marker	Warum er beobachtet wird
hTERT-spezifische T-Zell-Antwort (ELISpot, Proliferationsassays, Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ)	die pharmakodynamische Messgröße. Zu beachten ist die oben beschriebene Verzerrung: Der Responderstatus spiegelt den Ausgangsgesundheitszustand ebenso wider wie den Impfeffekt.
CA 19-9	der Tumormarker beim Bauchspeicheldrüsenkrebs, der in TeloVac und den Vorgängerstudien zusammen mit Bildgebung verwendet wurde.
Gesamtüberleben und RECIST-Bildgebung	die Endpunkte, die die Frage entschieden haben.
Anteil regulatorischer T-Zellen und myeloide Suppressorzellen	als Erklärungen für ein Nichtansprechen untersucht.
International Prostate Symptom Score, Prostatavolumen im Ultraschall, PSA	die Endpunkte der BPH-Studien, hier der Vollständigkeit halber aufgeführt, weil sie einen separaten Evidenzstrang bilden.
Blutbild, erweitertes Stoffwechselprofil, Leber- und Nierenfunktion	übliche onkologische Sicherheitsüberwachung, vor allem durch die gleichzeitige Chemotherapie bedingt.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Formulierung und Anwendungskontext

Wird als gekühlte Lösung oder lyophilisiertes Peptid geliefert und von der Apotheke zubereitet. Das klinische Vorgehen ist spezifisch: zuerst GM-CSF intradermal, kurz danach GV1001 in dieselbe Stelle injiziert, wobei das Schema in den ersten drei Wochen verdichtet ist, bevor eine monatliche Erhaltung folgt. Der intradermale Weg und die Abfolge an derselben Stelle sind Teil des Designs, nicht zufällig. Es gibt keine selbst hergestellte, in der Apotheke zubereitete oder ambulante Version, und keine Dosisberechnung, deren Veröffentlichung angemessen wäre.

6Häufig zusammen untersucht mit

GM-CSF (sargramostim) als ständiges Adjuvans; gemcitabine und capecitabine (TeloVac-Grundgerüst); Checkpoint-Inhibitoren in späteren explorativen Arbeiten. Konzeptionell verwandt: IMA901 und Multipeptid-Tumorimpfstoffe (Profil 236), SurVaxM (Profil 234) — ein weiterer Impfstoff gegen ein nahezu universelles Tumor-Überlebensantigen.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; nur experimentell
Europäische Union	Nicht zugelassen
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen. TeloVac war eine britische akademische Phase-3-Studie und fiel negativ aus
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht bei SAHPRA registriert
Sonstige	Über eine bedingte südkoreanische Zulassung für eine nicht-onkologische Indikation wurde in Sekundärquellen berichtet; Status, Umfang und ob sie noch gilt, sind hier nicht bestätigt †
Sport	Nicht von der WADA gelistet; keine leistungsbezogene Anwendung

8Offene Fragen

Warum scheiterte ein HLA-promiskuitiver Klasse-II-Impfstoff gegen ein nahezu universelles Antigen beim Bauchspeicheldrüsenkrebs so vollständig — Tumormikromilieu, Antigenpräsentation oder falsches Krankheitssetting?
Sind die direkten, impfunabhängigen entzündungshemmenden Effekte, die in Zell- und Tierarbeiten berichtet wurden, beim Menschen in den verwendeten Dosen real?
Lässt sich der berichtete Nutzen bei BPH unabhängig replizieren?

9Quellen

1Middleton G et al. (2014). Gemcitabine and capecitabine with or without telomerase peptide vaccine GV1001 in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer (TeloVac): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncology. PubMed
2Bernhardt SL et al. (2006). Telomerase peptide vaccination of patients with non-resectable pancreatic cancer: a dose escalating phase I/II study. British Journal of Cancer. PubMed · DOI
3Brunsvig PF et al. (2006). Telomerase peptide vaccination: a phase I/II study in patients with non-small cell lung cancer. Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
4Kyte JA (2009). Cancer vaccination with telomerase peptide GV1001 — review. Expert Opinion on Investigational Drugs. PubMed · DOI
5Koh JS et al. (2021). Efficacy and safety of GV1001 in patients with benign prostatic hyperplasia — randomised controlled trial. Journal of Urology or equivalent urology journal [verify journal before publishing]. PubMed
6ClinicalTrials.gov. TeloVac and related GV1001 trial records. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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