Desmopressin
DDAVP、dDAVP、1-deamino-8-D-arginine vasopressin、desmopressin acetate;Minirin、Nocdurna、Noctiva、Stimate、Octostim、DesmoMelt
1這是什麼
Desmopressin 是 vasopressin(血管加壓素)經輕微修飾的版本;vasopressin 是腦下垂體激素,負責指示腎臟保留水分。兩項修改——移除第 1 位的胺基,並將第 8 位的 L-精胺酸換成 D-精胺酸——去除了 vasopressin 的血管收縮(V1)作用,並使分子作用時間大幅延長。它於 1967 年在捷克斯洛伐克合成,自 1970 年代起用於尿崩症、尿床、夜尿,以及在較高劑量下用於輕度 A 型血友病與 von Willebrand 病的止血。它列於 WHO 基本藥物清單。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
中樞性尿崩症
兒童夜間遺尿症
記憶與認知
健美「水分操控」
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
常見(文獻). 頭痛、噁心、臉部潮紅、腹部絞痛、鼻塞或鼻部刺激(噴霧劑)、血壓輕微上升(罕見)。
嚴重/警告. 低血鈉症,可導致意識混亂、癲癇發作、昏迷及死亡;風險隨液體攝入量、年齡(>65)、低體重、較高劑量、經鼻途徑及併用藥物而增加(Rembratt 2006, Neurourol Urodyn)。美國夜尿產品附有加框警語。給藥前 1 小時至給藥後 8 小時限制液體攝入是標準建議。禁用於低血鈉症、中度至重度腎功能不全(CrCl <50 mL/min)、SIADH、心臟衰竭或其他需使用利尿劑的病症、未控制的高血壓(夜尿產品)及多飲症。高劑量止血用藥時罕見血栓事件。美國鼻噴劑於 2007 年在兒童發生低血鈉性癲癇發作後,失去遺尿症適應症。
社群報告
頭痛、噁心、水分滯留與浮腫、過度矯正導致的「扁平」外觀,以及數起因低血鈉住院的案例。交互作用。 會提高低血鈉風險的藥物——SSRI、三環類抗憂鬱劑、carbamazepine、oxcarbazepine、lamotrigine、chlorpromazine、NSAID、鴉片類藥物、thiazide 類利尿劑。低劑量夜尿產品禁止併用環利尿劑及全身性糖皮質類固醇。酒精及大量液體攝入會抵銷其目的並提高風險。
研究者常監測的指標
依仿單及臨床實務:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血清鈉 | 關鍵安全指標;於基線、第一週內、任何劑量增加後及定期監測(65 歲以上者較頻繁)。 |
| 血清與尿液滲透壓 | 確認抗利尿作用及尿崩症(DI)的診斷。 |
| 體重及液體攝入/排出日誌 | 體重快速增加可在血鈉下降前提示水分滯留。 |
| eGFR/肌酸酐 | 腎功能不全為禁忌症。 |
| 血壓 | 偶有輕微升高;亦與夜尿產品的禁忌症相關。 |
| 第八凝血因子與 von Willebrand 因子濃度 | 出血性疾病中,於試驗劑量前及給藥後 1 小時測定。 |
| 排尿頻率-尿量表 | 夜尿症與遺尿症的結果指標。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
所有核准劑型皆可直接使用,無需復溶。微克與毫克之間的劑量混淆(錠劑以 mg 計、噴霧劑以每噴 µg 計、注射劑以 µg/mL 計)是主要的錯誤來源。計算器不適用於核准劑型。(僅供 µg/mg 換算)
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
Vasopressin(母體激素,本批次)、oxytocin(結構相關的神經肽,經鼻研究)、tranexamic acid(併用於控制出血,非肽類)、抗膽鹼藥物及警報器療法(遺尿症的對照療法)。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | FDA 核准:DDAVP 錠劑、鼻噴劑及注射劑(尿崩症、A 型血友病/vWD;錠劑亦用於遺尿症);Nocdurna 與 Noctiva(夜尿症,附加框警語)。Stimate 噴霧劑自 2020 年起受回收/短缺影響 † |
| 歐盟 | 以各國程序核准(Minirin、Nocdurna、Octostim、DesmoMelt 及學名藥) |
| 英國 | MHRA 核准;限處方使用 |
| 澳洲 | TGA 核准(Minirin、Nocdurna);S4 |
| 南非 | SAHPRA 註冊(Minirin、Octostim);限處方使用 |
| 運動 | WADA 列於 S5(利尿劑及遮蔽劑)禁用 |
8尚未解答的問題
- 經鼻給予的 desmopressin 是否能以有意義的量到達腦部;認知相關文獻始終未能釐清此點。
- 遺尿症的最佳療程長度與逐步減量方式,以降低復發。
- 在高齡成人中的安全使用,其低血鈉風險與效益的權衡仍有爭議。
9參考文獻
- 1Mannucci PM et al. (1977). 1-Deamino-8-D-arginine vasopressin: a new pharmacological approach to the management of haemophilia and von Willebrand's disease. Lancet. PubMed · DOI
- 2Mannucci PM (1997). Desmopressin (DDAVP) in the treatment of bleeding disorders: the first 20 years. Blood. PubMed
- 3Glazener CM, Evans JH (2002). Desmopressin for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 4Mattiasson A et al. (2002). Efficacy of desmopressin in the treatment of nocturia: a double-blind placebo-controlled study in men. BJU Int. PubMed · DOI
- 5Lose G et al. (2003). Efficacy of desmopressin (Minirin) in the treatment of nocturia: a double-blind placebo-controlled study in women. Am J Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 6Weiss JP et al. (2013). Efficacy and safety of low dose desmopressin orally disintegrating tablet in men with nocturia: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled, parallel group study. J Urol. PubMed · DOI
- 7Rembratt A et al. (2006). Desmopressin treatment in nocturia; an analysis of risk factors for hyponatremia. Neurourol Urodyn. PubMed · DOI
- 8Weingartner H et al. (1981). Effects of vasopressin on human memory functions. Science. PubMed · DOI
- 9DDAVP / Nocdurna / Minirin prescribing information and SmPC (current). PubMed
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