Desmopressin

DDAVP, dDAVP, 1-deamino-8-D-arginine vasopressin, desmopressin acetate; Minirin, Nocdurna, Noctiva, Stimate, Octostim, DesmoMelt

Sexualgesundheit, Hormone & Signalwege

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Hinweis zu diesem Profil. Desmopressin ist in den meisten Ländern ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel und keine reine Forschungssubstanz. Diese Seite erklärt die veröffentlichte Wissenschaft. Die Anwendung außerhalb einer Verschreibung, einschließlich der online diskutierten „Wassermanipulation“ und nasalen „nootropen“ Anwendungen, birgt ein reales und gut dokumentiertes Risiko eines gefährlich niedrigen Natriumspiegels.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Analogon des natürlichen Hormons Vasopressin (ein zyklisches Peptid aus 9 Aminosäuren), an zwei Positionen verändert, um die blutdrucksteigernde Aktivität zu beseitigen und die Wirkdauer zu verlängern
Mechanismus: Aktiviert selektiv Vasopressin-V2-Rezeptoren: In der Niere konzentriert dies den Urin und hält Wasser zurück; in Blutgefäßen setzt es gespeicherten von-Willebrand-Faktor und Faktor VIII frei
Untersuchte Applikationswege: Nasenspray, orale Tablette, sublinguale Schmelztablette, intravenöse und subkutane Injektion
Berichteter Dosisbereich: Zugelassen: zentraler Diabetes insipidus — intranasal 10–40 µg/Tag, oral 0.1–1.2 mg/Tag in aufgeteilten Dosen, Injektion 2–4 µg/Tag; nächtliche Enuresis — oral 0.2–0.6 mg zur Schlafenszeit (Schmelztablette 120–240 µg); Nykturie durch nächtliche Polyurie — sublingual 25 µg (Frauen) / 50 µg (Männer) zur Schlafenszeit (Nocdurna); Blutgerinnungsstörungen — 0.3 µg/kg i.v./s.c., oder 150 µg pro Nasenloch des Sprays mit 1.5 mg/mL. Forschung (Gedächtnis): 20–60 µg intranasal. Community: nicht näher bezeichnete nasale oder orale Dosen zum Wasserverlust oder zur Kognition
Halbwertszeit: Etwa 1.5–3.5 h je nach Applikationsweg (oral am kürzesten, intranasal am längsten); die antidiuretische Wirkung hält 8–12 h oder länger an
Lagerung: Nasensprays und Injektion: kühlen (einige Sprays nach dem Öffnen laut Etikett bei Raumtemperatur); Tabletten und Schmelztabletten: Raumtemperatur, trocken
Rechtlicher Status: Zugelassenes Arzneimittel (USA, EU, Vereinigtes Königreich, Australien, Südafrika und viele weitere)

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Desmopressin ist eine leicht veränderte Kopie von Vasopressin, dem Hormon der Hypophyse, das den Nieren signalisiert, Wasser zurückzuhalten. Zwei Veränderungen — die Entfernung einer Aminogruppe an Position 1 und der Austausch von L- gegen D-Arginin an Position 8 — beseitigen die gefäßverengende (V1) Wirkung von Vasopressin und lassen das Molekül weit länger wirken. Es wurde 1967 in der Tschechoslowakei synthetisiert und wird seit den 1970er-Jahren bei Diabetes insipidus, Bettnässen, Nykturie und, in höheren Dosen, zur Blutstillung bei leichter Hämophilie A und beim von-Willebrand-Syndrom eingesetzt. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der WHO.

2Wie es vermutlich wirkt

Niere (V2). Die V2-Aktivierung in den Sammelrohren verlagert Aquaporin-2-Wasserkanäle in die Zellmembran, sodass Wasser rückresorbiert wird und der Urin konzentriert wird. Die Urinausscheidung sinkt nach einer Dosis für 8–12 Stunden.

Hämostase (V2 am Endothel). löst die Freisetzung von von-Willebrand-Faktor und Faktor VIII aus den Weibel-Palade-Körperchen aus und erhöht deren Blutspiegel innerhalb einer Stunde um das 2–4-Fache. Die Speicher werden durch wiederholte tägliche Dosen erschöpft (Tachyphylaxie nach 2–3 Dosen).

Gehirn. Vasopressinrezeptoren im Gehirn werden mit Gedächtnis und Sozialverhalten in Verbindung gebracht; ob intranasal angewendetes Desmopressin sie in nennenswerten Mengen erreicht, ist ungeklärt.

Kein blutdrucksteigernder Effekt. bei therapeutischen Dosen, anders als bei Vasopressin selbst.

Vasopressin, so verändert, dass die Nierenwirkung erhalten bleibt und die Blutdruckwirkung entfällt. Nur der wasserrückhaltende Arm der Abbildung trifft zu, weshalb es bei Diabetes insipidus und Bettnässen eingesetzt wird.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A/B

Zentraler Diabetes insipidus

Die Referenzbehandlung seit den 1970er-Jahren; kontrolliert die Polyurie bei fast allen Patienten mit intakten Nieren. Die Evidenz stammt überwiegend aus älteren unkontrollierten Serien und jahrzehntelanger Praxis statt aus großen .

Nächtliche Enuresis bei Kindern

Verringert die Zahl der nassen Nächte um etwa 1.3 pro Woche gegenüber Placebo und verdoppelt ungefähr die Chance auf 14 aufeinanderfolgende trockene Nächte, doch ein Rückfall nach dem Absetzen ist häufig (Glazener & Evans 2002, Cochrane). Die Klingelhosen-Therapie (Alarmtherapie) hat bessere Langzeitergebnisse. [3]

Nykturie durch nächtliche Polyurie

Orales Desmopressin verringerte in RCTs bei Männern (Mattiasson 2002, BJU Int) und Frauen (Lose 2003, Am J Obstet Gynecol) die nächtlichen Toilettengänge und verlängerte die erste ununterbrochene Schlafphase. Niedrig dosierte sublinguale Formulierungen wurden entwickelt, nachdem eine geschlechtsspezifische Dosisfindung gezeigt hatte, dass Frauen auf niedrigere Dosen ansprechen (Sand 2013 und Weiss 2013, J Urol). Zugelassene US-Produkte tragen einen Boxed Warning (Warnhinweis im Kasten) wegen Hyponatriämie. [4][5][6]

Bewertet A/B

Leichte Hämophilie A und von-Willebrand-Syndrom Typ 1

Erhöht Faktor VIII und vWF so weit, dass bei ansprechenden Patienten kleinere Operationen und Blutungen abgedeckt werden (Mannucci 1977, Lancet; Mannucci 1997, Blood review). Eine Testdosis ist üblich, da das Ansprechen je nach Subtyp variiert. [1][2]

Gedächtnis und Kognition

Kleine Studien aus den 1980er-Jahren berichteten über ein verbessertes Erinnerungsvermögen nach intranasalem Desmopressin bei gesunden Freiwilligen und einigen Patientengruppen (Weingartner 1981, Science), doch die Ergebnisse waren uneinheitlich, die Effekte gering, und dieser Forschungszweig wurde weitgehend aufgegeben. Keine moderne, ausreichend gepowerte Studie stützt eine kognitive Anwendung. [8]

„Wassermanipulation“ im Bodybuilding

Berichte aus der Community beschreiben nasales oder orales Desmopressin, um vor Wettkämpfen Wasser zurückzuhalten oder auszuscheiden. Keine Studien; mehrere veröffentlichte Fallberichte über schwere Hyponatriämie in diesem Zusammenhang.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Häufig (Literatur). Kopfschmerzen, Übelkeit, Gesichtsrötung, Bauchkrämpfe, verstopfte oder gereizte Nase (Spray), leichter Blutdruckanstieg (selten).

Schwerwiegend / Warnhinweise. Hyponatriämie, die Verwirrtheit, Krampfanfälle, Koma und Tod verursachen kann; das Risiko steigt mit der Flüssigkeitsaufnahme, dem Alter (>65), niedrigem Körpergewicht, höheren Dosen, intranasaler Anwendung und Begleitmedikation (Rembratt 2006, Neurourol Urodyn). Boxed Warning (Warnhinweis im Kasten) bei US-Produkten gegen Nykturie. Flüssigkeitsrestriktion von 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach einer Dosis ist ein üblicher Rat. Gegenanzeigen sind Hyponatriämie, mittlere bis schwere Niereninsuffizienz (CrCl <50 mL/min), SIADH, Herzinsuffizienz oder andere Erkrankungen, die Diuretika erfordern, unkontrollierter Bluthochdruck (Nykturie-Produkte) und Polydipsie. Seltene thrombotische Ereignisse bei hohen hämostatischen Dosen. Das US-Nasenspray verlor 2007 nach hyponatriämischen Krampfanfällen bei Kindern seine Indikation bei Enuresis.

Aus der Community

Kopfschmerzen, Übelkeit, Wasserretention und Aufgedunsenheit, „flaches“ Aussehen durch Überkorrektur und in mehreren Fällen Krankenhausaufnahme wegen niedrigen Natriums.

Wechselwirkungen. Arzneimittel, die das Hyponatriämie-Risiko erhöhen — SSRI, trizyklische Antidepressiva, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Lamotrigin, Chlorpromazin, NSAR, Opioide, Thiazide. Schleifendiuretika und systemische Glukokortikoide sind bei niedrig dosierten Nykturie-Produkten kontraindiziert. Alkohol und große Trinkmengen vereiteln den Zweck und erhöhen das Risiko.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Laut Etikett und klinischer Praxis:

Marker	Warum er beobachtet wird
Serumnatrium	der entscheidende Sicherheitsmarker; zu Beginn, innerhalb der ersten Woche, nach jeder Dosiserhöhung und regelmäßig (häufiger über 65).
Serum- und Urinosmolalität	bestätigen die antidiuretische Wirkung und die Diagnose bei DI.
Körpergewicht und Protokoll der Flüssigkeitsaufnahme und -ausscheidung	eine rasche Gewichtszunahme zeigt Wasserretention an, bevor das Natrium sinkt.
eGFR/Kreatinin	eine Niereninsuffizienz ist eine Gegenanzeige.
Blutdruck	gelegentliche kleine Anstiege; relevant auch für die Gegenanzeige bei Nykturie-Produkten.
Faktor-VIII- und von-Willebrand-Faktor-Spiegel	vor und 1 Stunde nach einer Testdosis bei Blutgerinnungsstörungen.
Miktionsprotokoll (Frequenz-Volumen-Protokoll)	das Ergebnismaß bei Nykturie und Enuresis.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Alle zugelassenen Darreichungsformen sind gebrauchsfertig; keine . Verwechslungen bei der Dosierung zwischen Mikrogramm und Milligramm (Tabletten in mg, Sprays in µg pro Sprühstoß, Injektion in µg/mL) sind die Hauptfehlerquelle. Der Rechner ist für zugelassene Darreichungsformen nicht anwendbar. (nur für Umrechnungen zwischen µg und mg)

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

Vasopressin (Ausgangshormon, dieser Durchgang), oxytocin (strukturell verwandtes Neuropeptid, intranasale Forschung), Tranexamsäure (kombiniert zur Blutstillung, kein Peptid), Anticholinergika und Alarmtherapie (Vergleichsverfahren bei Enuresis).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Von der FDA zugelassen: DDAVP-Tabletten, Nasenspray und Injektion (DI, Hämophilie A/vWD; Tabletten auch bei Enuresis); Nocdurna und Noctiva (Nykturie, Boxed Warning). Stimate-Spray seit 2020 von Rückruf/Lieferengpass betroffen †
Europäische Union	National zugelassen (Minirin, Nocdurna, Octostim, DesmoMelt und Generika)
Vereinigtes Königreich	Von der MHRA zugelassen; verschreibungspflichtig
Australien	Von der TGA zugelassen (Minirin, Nocdurna); S4
Südafrika	Bei der SAHPRA registriert (Minirin, Octostim); verschreibungspflichtig
Sport	Von der WADA unter S5 verboten (Diuretika und Maskierungsmittel)

8Offene Fragen

Ob intranasal angewendetes Desmopressin das Gehirn in nennenswerter Menge erreicht; die kognitive Literatur hat dies nie geklärt.
Optimale Dauer und Ausschleichen bei Enuresis, um Rückfälle zu verringern.
Sichere Anwendung bei älteren Erwachsenen, bei denen das Nutzen-Risiko-Verhältnis hinsichtlich einer Hyponatriämie weiter umstritten ist.

9Quellen

1Mannucci PM et al. (1977). 1-Deamino-8-D-arginine vasopressin: a new pharmacological approach to the management of haemophilia and von Willebrand's disease. Lancet. PubMed · DOI
2Mannucci PM (1997). Desmopressin (DDAVP) in the treatment of bleeding disorders: the first 20 years. Blood. PubMed
3Glazener CM, Evans JH (2002). Desmopressin for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
4Mattiasson A et al. (2002). Efficacy of desmopressin in the treatment of nocturia: a double-blind placebo-controlled study in men. BJU Int. PubMed · DOI
5Lose G et al. (2003). Efficacy of desmopressin (Minirin) in the treatment of nocturia: a double-blind placebo-controlled study in women. Am J Obstet Gynecol. PubMed · DOI
6Weiss JP et al. (2013). Efficacy and safety of low dose desmopressin orally disintegrating tablet in men with nocturia: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled, parallel group study. J Urol. PubMed · DOI
7Rembratt A et al. (2006). Desmopressin treatment in nocturia; an analysis of risk factors for hyponatremia. Neurourol Urodyn. PubMed · DOI
8Weingartner H et al. (1981). Effects of vasopressin on human memory functions. Science. PubMed · DOI
9DDAVP / Nocdurna / Minirin prescribing information and SmPC (current). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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