Degarelix
Firmagon、FE200486、degarelix acetate
1這是什麼
Degarelix 是一種 GnRH 拮抗劑——為受體的競爭性阻斷劑，而非過度刺激的促效劑。第一代與第二代拮抗劑會引起組織胺釋放而無法使用；由 Ferring 開發的 degarelix 以高度修飾的十肽解決了此問題，該十肽可在皮下形成凝膠儲積，並在一個月內緩慢釋放。其核准適應症為晚期荷爾蒙依賴性攝護腺癌。相較於促效劑，其實際優勢在於起效迅速且無睪固酮突升（flare）：不需抗雄性素藥物保護，且約三天即可達到去勢濃度，而非三至四週。
它沒有社群或自行使用的情形。
2推測的作用機制
Degarelix 佔據 GnRH 受體而不加以活化。腦下垂體的 LH 與 FSH 釋放幾乎立即停止；至第 3 天，96% 的男性睪丸睪固酮生成降至去勢範圍。FSH 受抑制的程度比促效劑更深，這對表現 FSH 受體的攝護腺組織可能具有意義。由於不會造成受體下調，抑制作用僅在藥物存在時才能維持，停藥後睪固酮恢復相對較快。
3研究顯示了什麼
與 leuprolide 比較的睪固酮抑制（CS21）
間歇與前導性使用、每 3 個月劑型
下泌尿道症狀、良性攝護腺肥大
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
注射部位反應是最主要的不良反應——疼痛、紅斑、腫脹、結節——發生於約 35–40% 的男性，多在較大劑量的起始注射後出現，且遠比促效劑常見；熱潮紅（~25%）；體重增加；疲倦；肝轉胺酶升高（多為輕微且短暫）；注射後偶有畏寒與發燒。雄性素剝奪治療的類別效應亦適用：性慾減退、勃起功能障礙、男性女乳症、骨質流失、貧血、胰島素阻抗、QT 間期延長。過敏反應（包括全身性過敏反應）罕見。社群報告
基本上無相關紀錄。理論推斷. FSH 抑制程度比促效劑更深，其長期影響尚不清楚。
交互作用。 未發現細胞色素 P450 交互作用；與 IA/III 類抗心律不整藥及其他會延長 QT 間期的藥物併用時，QT 延長風險具加成性。
研究者常監測的指標
依據仿單及攝護腺癌治療指引：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 睪固酮 | 確認是否達到去勢抑制；對 degarelix 特別有用，因為其抑制作用取決於藥物持續存在。 |
| PSA | 腫瘤反應；在睪固酮處於去勢濃度下 PSA 仍上升，即定義為去勢抗性。 |
| 肝臟酵素（ALT/AST） | 會出現短暫升高；仿單建議對肝功能不全的男性進行監測。 |
| 心電圖（QTc）、電解質 | 適用於有心臟病史或正在使用延長 QT 間期藥物的男性。 |
| 骨質密度、HbA1c、血脂檢查、血紅素 | 長期雄性素剝奪的影響。 |
| 注射部位 | 結節與紅斑常見，值得記錄。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
包裝為含 120 mg 或 80 mg 粉末藥瓶及預填溶劑針筒的套組。由臨床醫師於床邊復溶，起始劑量配成 40 mg/mL，維持劑量配成 20 mg/mL，輕輕旋轉混合（不可搖晃），並於一小時內深部皮下注射至腹部；凝膠儲積在接觸組織時形成。本品並非自行注射或居家復溶的產品；計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
Leuprolide（標準對照藥；參見 GnRH 類似物肽檔案 #102–#108）、goserelin（#212）、buserelin（#211）、relugolix（口服非肽類 GnRH 拮抗劑，為其主要競爭藥物）、abiraterone 與 enzalutamide（用於去勢抗性疾病時加用）、放射治療。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | FDA 核准（2008 年 12 月）用於晚期攝護腺癌 |
| 歐盟 | EMA 核准（2009 年 2 月）用於晚期荷爾蒙依賴性攝護腺癌；每 3 個月劑型已於部分市場核准 † |
| 英國 | MHRA 許可；僅限處方 |
| 澳洲 | TGA 註冊；列入 PBS 給付 |
| 南非 | SAHPRA 註冊 † |
| 運動（WADA） | 未列名於禁用清單；GnRH 拮抗劑未列於 S2（該類涵蓋釋放因子，即促效劑）† |
8尚未解答的問題
- 在患有心臟病的男性中，拮抗劑治療相較於促效劑是否真能減少心血管事件？PRONOUNCE 試驗的檢定力不足。
- 更深的 FSH 抑制是否能轉化為任何腫瘤學上的效益。
- 與口服 relugolix 在耐受性及臨床結果方面的直接比較。
9參考文獻
- 1Klotz L et al. (2008). The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer. BJU Int. PubMed
- 2Crawford ED et al. (2011). A phase III extension trial with a 1-arm crossover from leuprolide to degarelix: comparison of gonadotropin-releasing hormone agonist and antagonist effect on prostate cancer. J Urol. PubMed · DOI
- 3Albertsen PC et al. (2014). Cardiovascular morbidity associated with gonadotropin releasing hormone agonists and an antagonist. Eur Urol. PubMed · DOI
- 4Lopes RD et al. (2021). Cardiovascular safety of degarelix versus leuprolide in patients with prostate cancer: the primary results of the PRONOUNCE randomized trial. Circulation. PubMed · DOI
- 5Firmagon (degarelix) US prescribing information and EMA Summary of Product Characteristics (current). PubMed
參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
主題與研究方案對會員可見。加入免費。