Degarelix
Firmagon、FE200486、degarelix acetate（醋酸地加瑞克）
1这是什么
Degarelix 是一种 GnRH 拮抗剂——即受体的竞争性阻断剂，而非过度刺激的激动剂。第一代和第二代拮抗剂会引起组胺释放而无法使用；由 Ferring 公司开发的 degarelix 通过一种经大量修饰的十肽解决了这一问题，该十肽在皮下形成凝胶储库，并在一个月内缓慢释放。它获批用于晚期激素依赖性前列腺癌。相对于激动剂，其实际优势在于起效迅速且无睾酮「闪烁」现象：无需抗雄激素覆盖，约三天即可达到去势水平，而非三至四周。
它没有社区使用或自行使用的情况。
2推测的作用机制
Degarelix 占据 GnRH 受体但不激活它。垂体 LH 和 FSH 的释放几乎立即停止；到第 3 天，96% 的男性睾丸睾酮生成降至去势范围。与激动剂相比，FSH 被抑制得更深，这可能对表达 FSH 受体的前列腺组织有意义。由于不存在受体下调，抑制作用仅在药物存在期间维持，停药后睾酮恢复相对较快。
3研究显示了什么
与 leuprolide 比较的睾酮抑制（CS21）
间歇与新辅助使用、3 个月剂型
下尿路症状、良性前列腺增生
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
注射部位反应是最主要的不良反应——疼痛、红斑、肿胀、结节——约见于 35–40% 的男性，多发生在较大剂量的负荷注射之后，且远比激动剂常见；潮热（~25%）；体重增加；乏力；肝转氨酶升高（多为轻度、一过性）；注射后偶见寒战和发热。雄激素剥夺治疗的类别效应同样适用：性欲减退、勃起功能障碍、男性乳房发育、骨量丢失、贫血、胰岛素抵抗、QT 间期延长。超敏反应（包括过敏性休克）罕见。社区报告
基本无记录。理论推断. 比激动剂更深的 FSH 抑制，其长期后果未知。
相互作用。 未发现细胞色素 P450 相关相互作用；与 IA 类／III 类抗心律失常药及其他延长 QT 间期的药物合用存在叠加的 QT 延长风险。
研究者常监测的指标
依据说明书和前列腺癌指南：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 睾酮 | 确认达到去势水平的抑制；对 degarelix 尤为有用，因为其抑制作用依赖于药物的持续存在。 |
| PSA | 肿瘤反应；在睾酮处于去势水平时 PSA 上升即定义为去势抵抗。 |
| 肝酶（ALT/AST） | 可出现一过性升高；说明书建议对肝功能受损的男性进行监测。 |
| 心电图（QTc）、电解质 | 适用于有心脏病史或正在使用延长 QT 间期药物的男性。 |
| 骨密度、HbA1c、血脂谱、血红蛋白 | 长期雄激素剥夺的影响。 |
| 注射部位 | 结节和红斑常见，值得记录。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
包装形式为试剂盒，内含 120 mg 或 80 mg 粉末小瓶及预充式溶剂注射器。由临床医生在床旁复溶，负荷剂量配制为 40 mg/mL，维持剂量配制为 20 mg/mL，轻轻旋转（勿振摇），并在一小时内于腹部深部皮下注射；凝胶储库在接触组织时形成。本品并非自行给药或在家复溶的产品；计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
Leuprolide（标准对照药；参见 GnRH 类似物肽档案 #102–#108）、goserelin（#212）、buserelin（#211）、relugolix（口服非肽类 GnRH 拮抗剂，是其主要竞争药物）、abiraterone 和 enzalutamide（用于去势抵抗性疾病的加用药物）、放疗。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准（2008 年 12 月），用于晚期前列腺癌 |
| 欧盟 | 获 EMA 批准（2009 年 2 月），用于晚期激素依赖性前列腺癌；3 个月剂型已在部分市场获批 † |
| 英国 | 获 MHRA 许可；仅限处方使用 |
| 澳大利亚 | 已在 TGA 注册；已列入 PBS |
| 南非 | SAHPRA 注册 † |
| 体育（WADA） | 未在禁用清单中列名；GnRH 拮抗剂未列于 S2 类（该类涵盖释放因子，即激动剂）† |
8尚未解答的问题
- 在患有心脏病的男性中，与激动剂相比，拮抗剂治疗是否真正减少心血管事件？PRONOUNCE 试验的统计效力不足。
- 更深的 FSH 抑制能否转化为任何肿瘤学获益。
- 与口服 relugolix 在耐受性和结局方面的头对头比较。
9参考文献
- 1Klotz L et al. (2008). The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer. BJU Int. PubMed
- 2Crawford ED et al. (2011). A phase III extension trial with a 1-arm crossover from leuprolide to degarelix: comparison of gonadotropin-releasing hormone agonist and antagonist effect on prostate cancer. J Urol. PubMed · DOI
- 3Albertsen PC et al. (2014). Cardiovascular morbidity associated with gonadotropin releasing hormone agonists and an antagonist. Eur Urol. PubMed · DOI
- 4Lopes RD et al. (2021). Cardiovascular safety of degarelix versus leuprolide in patients with prostate cancer: the primary results of the PRONOUNCE randomized trial. Circulation. PubMed · DOI
- 5Firmagon (degarelix) US prescribing information and EMA Summary of Product Characteristics (current). PubMed
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