Cyclosporine

Ciclosporin(INN)、cyclosporin A、CsA;品牌名 Sandimmune、Sandimmun、Neoral、Gengraf(全身性)、Restasis、Cequa、Ikervis、Verkazia、Vevye(眼藥水)

免疫與生物調節劑
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關於本檔案的說明。 Cyclosporine(環孢素)是一種已核准的強效免疫抑制劑,主要用於器官移植與嚴重自體免疫疾病,另有用於乾眼症的眼藥水劑型。從化學結構來看它屬於肽,但在使用方式上與本站討論的研究用肽毫無共通之處。它不存在自行使用的情形,且自行使用將十分危險;本頁說明已發表的科學證據及其監測要求。

1這是什麼

Cyclosporine 於 1970 年由 Sandoz 科學家在篩選真菌以尋找抗生素時,從一份挪威土壤樣本中發現;Jean-François Borel 證實它能抑制免疫反應而不殺死細胞。Roy Calne 在劍橋的團隊自 1978 年起將其用於腎臟移植病患,徹底改變了移植醫學:腎臟移植物一年存活率從約 50% 躍升至 80–90%,心臟與肝臟移植也成為常規手術。FDA 於 1983 年核准此藥。

從化學上看,它是由 11 個胺基酸組成的環,但與本站多數讀者熟悉的肽不同:它並非在核糖體上合成,數個殘基經過甲基化,而且溶於脂肪而非水。這正是它能經口吞服並在消化過程中保存下來的原因,也是其吸收不穩定的原因——微乳劑型(Neoral,1995)即為解決此問題而開發,兩種劑型不能以毫克對毫克直接互換。本站收錄 cyclosporine,是因為它在化學上確屬環狀肽且常被搜尋;不應將其視為研究用化合物。


2推測的作用機制

在 T 淋巴球內,它與親環素 A(cyclophilin A)結合。Cyclosporine–親環素複合物會結合並抑制鈣調磷酸酶;這種磷酸酶在正常情況下讓轉錄因子 NFAT 得以進入細胞核。
缺少 NFAT 時,IL-2、IL-4、干擾素-γ 及其他細胞激素的基因維持關閉,因此輔助型 T 細胞無法活化,細胞毒性 T 細胞也不會被招募。B 細胞與先天免疫相對不受影響。
同樣的鈣調磷酸酶路徑也存在於腎小管與血管細胞中,這是其典型腎毒性與高血壓的成因。
在眼部,它可減少 T 細胞浸潤淚腺與結膜,並在數個月內增加淚液分泌(乾眼症部分屬於發炎性疾病)。
它也會與粒線體中的親環素 D(cyclophilin D)結合,阻斷粒線體通透性轉換孔——這也是它曾被測試作為心肌梗塞期間心臟保護藥物的原因(大型試驗結果為陰性,見下文)。
Cyclosporine 先與 cyclophilin 結合,再由這個複合體阻斷 calcineurin。缺少 calcineurin,轉錄因子 NFAT 便無法進入細胞核,因此 IL-2 不會生成,T 細胞反應也無從啟動。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

預防器官排斥

兩項早期隨機對照試驗確立了其地位:European Multicentre Trial(n=232)與 Canadian Multicentre Transplant Study(n=209)均顯示,cyclosporine 的一年腎臟移植物存活率明顯優於以 azathioprine 為基礎的療法(European Multicentre Trial Group 1983, Lancet;Canadian Multicentre Transplant Study Group 1983, NEJM)。之後它成為對照藥物,研究顯示 tacrolimus 的急性排斥較少(Pirsch 1997, Transplantation;Webster 2005, BMJ 統合分析),如今多數醫療中心以 tacrolimus 作為第一線鈣調磷酸酶抑制劑。 [3][4][8]

乾癬

劑量探索隨機對照試驗顯示,以 3–5 mg/kg/day 治療時,多數病患在 8–12 週內皮膚病灶清除(Ellis 1991, NEJM)。由於腎臟損傷會累積,治療指引將連續療程限制在 1–2 年。 [5]

類風濕性關節炎

隨機對照試驗顯示單獨使用及與 methotrexate 併用皆有效益(Tugwell 1995, NEJM);目前大致已被生物製劑取代。
等級:A/B

異位性皮膚炎、腎病症候群、急性重度潰瘍性結腸炎、葡萄膜炎、再生不良性貧血

系統性回顧支持在嚴重異位性皮膚炎中短期使用(Schmitt 2007, J Eur Acad Dermatol Venereol);隨機對照試驗顯示其作為類固醇難治性潰瘍性結腸炎(Lichtiger 1994, NEJM)及類固醇依賴性腎病症候群的救援治療具療效;再生不良性貧血併用抗胸腺細胞球蛋白屬標準治療。其中數項在美國屬仿單標示外使用,但在歐洲已獲核准。 [6]

乾眼症(局部外用)

兩項為期 6 個月、使用 0.05% 乳劑的第 3 期試驗(n=877)顯示 Schirmer 淚液分數增加、角膜染色減少(Sall 2000, Ophthalmology);0.1%(Ikervis)與 0.09%(Cequa)也有類似的試驗支持。 [7]
等級:A (negative)

心肌梗塞期間的心臟保護

在小型研究結果看似可期之後(Piot 2008, NEJM),CIRCUS 試驗(n=970)發現,於經皮冠狀動脈介入治療(PCI)前單次靜脈注射並未縮小梗塞面積,也未減少臨床事件(Cung 2015, NEJM)。 [9]

社群/自行使用

基本上無任何紀錄。網路上偶有討論以外用 cyclosporine 處理落髮(依據一項 2018 年關於 cyclosporine 相關 WNT 機制的細胞研究),但並無人體資料。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

腎毒性(急性、可逆的血管收縮,以及慢性、不可逆的纖維化——為主要的劑量限制問題);高達一半的移植病患出現高血壓;顫抖、頭痛、感覺異常;多毛症與牙齦增生(屬外觀問題但常見);高血鉀症、低血鎂症、高尿酸血症與痛風、高血脂症、血糖升高;肝毒性;免疫抑制導致的嚴重感染(CMV、BK 病毒、肺囊蟲);惡性腫瘤風險增加,尤其是皮膚癌與淋巴瘤,與使用時間長短及強度相關;罕見的後部可逆性腦病變症候群與血栓性微血管病變。眼用:點藥時灼熱感(約 17%)、發紅、視力模糊。

社群報告

無;沒有社群使用。

理論層面. 粒線體通透孔機制與 WNT 作用已引起研究興趣,但尚未應用於人體。

交互作用。 這是醫學上最容易發生交互作用的藥物之一。它是 CYP3A4 與 P-醣蛋白的受質。唑類抗黴菌藥、巨環類抗生素、diltiazem、verapamil、amiodarone、葡萄柚汁及 ritonavir 會使其濃度升高(毒性);rifampicin、carbamazepine、phenytoin、聖約翰草及部分抗 HIV 藥物則會使其濃度降低(排斥風險)。Cyclosporine 本身會提高 statin 類藥物(肌肉病變)、colchicine、dabigatran、aliskiren 及許多其他藥物的濃度。與非類固醇消炎藥(NSAIDs)、胺基糖苷類及 amphotericin 併用會增加腎毒性。避免接種活性疫苗。

研究者常監測的指標

Cyclosporine 的監測時程是所有藥物中最密集的之一;以下依據仿單及移植/皮膚科指引:

指標為何受到關注
全血 cyclosporine 濃度(谷值「C0」,或給藥後 2 小時的「C2」)移植時必須進行治療藥物監測,因為不同個體間的吸收與代謝可相差數倍;目標範圍取決於移植器官、移植後時間及併用藥物。
血清肌酸酐與 eGFR主要毒性;若持續較基準值上升超過約 30%,即須減量(皮膚科指引)。
血壓高血壓屬預期現象,並會接受治療;優先使用不會升高 cyclosporine 濃度的鈣離子通道阻斷劑(amlodipine、nifedipine)。
鉀與鎂高血鉀症與低血鎂症很常見,可能導致心律不整或顫抖。
空腹血脂、血糖、尿酸代謝影響會在數個月間逐漸累積。
肝臟酵素與膽紅素肝毒性。
全血球計數(CBC)感染與骨髓影響;用於併用療法時。
皮膚檢查(每年一次或更頻繁)皮膚癌風險隨使用時間延長而上升;建議做好防曬。
移植受者的病毒監測(CMV、EBV、BK)標準的免疫抑制監測。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

院外僅使用口服劑型:軟膠囊 10、25、50 及 100 mg(Neoral/Gengraf 微乳劑;Sandimmune 為不同且不等效的劑型),以及 100 mg/mL 口服液,口服液以玻璃杯(非塑膠杯)稀釋於柳橙汁或蘋果汁(不可用葡萄柚汁)中並立即服完。由於吸收程度不一,每天於相同時間服藥,並固定與食物併服或空腹服用。靜脈注射劑型(醫院使用)含聚氧乙烯化蓖麻油,曾引起全身性過敏反應。眼藥水為單次使用或多次使用的乳劑;使用前須搖勻。不可在家中注射;本站計算器不適用。


6常與之一同研究的化合物

移植療法中的皮質類固醇、mycophenolate、azathioprine 及 sirolimus/everolimus;tacrolimus 為主要對照藥物;methotrexate(類風濕性關節炎、乾癬的併用療法);抗胸腺細胞球蛋白(再生不良性貧血)。它沒有肽社群中的搭配用法。本站其他與免疫相關的肽——thymosin alpha-1 與 thymalin(見先前的肽檔案)——作用方向相反,屬於免疫刺激劑,且從未與其併用進行研究。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國經 FDA 核准:Sandimmune(1983)、Neoral(1995)、Gengraf 及學名藥用於移植、類風濕性關節炎與乾癬;Restasis(2003)、Cequa(2018)及 Vevye(2023)為用於乾眼症的眼用製劑。針對免疫抑制、感染、惡性腫瘤、腎毒性與高血壓設有加框警語;須由專科醫師處方
歐盟於所有會員國以國家程序核准(Sandimmun、Sandimmun Neoral 及學名藥),適應症包括移植、嚴重乾癬、嚴重異位性皮膚炎、類風濕性關節炎、腎病症候群、內因性葡萄膜炎;Ikervis(2015)與 Verkazia(2018)為經中央程序核准的眼藥水
英國經 MHRA 核准(適應症與歐盟相同);由於劑型不同,處方時須指明品牌名稱
澳洲已於 TGA 登記(Neoral、Sandimmun、學名藥;Ikervis、Cequa)
南非已向 SAHPRA 註冊(Sandimmun Neoral 及學名藥)†
運動未被 WADA 列為禁用

8尚未解答的問題

  • 低暴露量或減少鈣調磷酸酶抑制劑的療法,能否在保住移植物的同時限制腎臟損傷;長期的利弊權衡仍在持續優化中。
  • 為何部分病患在其他人可耐受的相同血中濃度下會出現慢性腎毒性;藥物基因體學(CYP3A5、ABCB1)僅能解釋一部分。
  • 外用或局部給藥系統能否將其抗發炎作用帶到皮膚與毛髮,而不造成全身暴露。

9參考文獻

  1. 1Borel JF et al. (1976). Biological effects of cyclosporin A: a new antilymphocytic agent. Agents Actions. PubMed · DOI
  2. 2Calne RY et al. (1978). Cyclosporin A in patients receiving renal allografts from cadaver donors. Lancet. PubMed · DOI
  3. 3European Multicentre Trial Group (1983). Cyclosporin in cadaveric renal transplantation: one-year follow-up of a multicentre trial. Lancet. DOI
  4. 4Canadian Multicentre Transplant Study Group (1983). A randomized clinical trial of cyclosporine in cadaveric renal transplantation. NEJM. PubMed
  5. 5Ellis CN et al. (1991). Cyclosporine for plaque-type psoriasis: results of a multidose, double-blind trial. NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Lichtiger S et al. (1994). Cyclosporine in severe ulcerative colitis refractory to steroid therapy. NEJM. PubMed · DOI
  7. 7Sall K et al. (2000). Two multicenter, randomized studies of the efficacy and safety of cyclosporine ophthalmic emulsion in moderate to severe dry eye disease. Ophthalmology. PubMed · DOI
  8. 8Webster AC et al. (2005). Tacrolimus versus ciclosporin as primary immunosuppression for kidney transplant recipients: meta-analysis and meta-regression of randomised trial data. BMJ. PubMed · DOI
  9. 9Cung TT et al. (2015). Cyclosporine before PCI in patients with acute myocardial infarction (CIRCUS). NEJM. PubMed · DOI
  10. 10Novartis. Neoral / Sandimmun Neoral prescribing information and Summary of Product Characteristics (current). PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。


10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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11頁面歷史

2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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