RPB

Cyclosporine

Ciclosporin (DCI), cyclosporin A, CsA; marcas Sandimmune, Sandimmun, Neoral, Gengraf (sistémicas), Restasis, Cequa, Ikervis, Verkazia, Vevye (colirios)

Inmunidad y biorreguladores
Pendiente de revisión médicaEN ES DE FR PT ZH+ Seguir para novedades
Nota sobre este perfil. La cyclosporine es un inmunosupresor potente y aprobado que se usa sobre todo en el trasplante de órganos y en enfermedades autoinmunes graves, con versiones en colirio para el ojo seco. Por su química es un péptido, pero en cuanto a su uso no tiene nada en común con los péptidos de investigación que se tratan en este sitio. No hay uso autodirigido y sería peligroso; esta página explica la ciencia publicada y sus requisitos de monitorización.

1Qué es

La cyclosporine se descubrió en 1970 en una muestra de suelo de Noruega por científicos de Sandoz que buscaban antibióticos en hongos; Jean-François Borel demostró que suprimía la inmunidad sin matar las células. El equipo de Roy Calne en Cambridge la usó en pacientes con trasplante renal desde 1978, y transformó el trasplante: la supervivencia del injerto renal al año pasó de alrededor del 50% al 80–90%, y los trasplantes de corazón y de hígado se volvieron habituales. La FDA la aprobó en 1983.

Químicamente es un anillo de 11 aminoácidos, pero, a diferencia de los péptidos que conocen la mayoría de los lectores de este sitio, no se sintetiza en un ribosoma, varios de sus residuos están metilados y se disuelve en grasa en lugar de en agua. Por eso puede tragarse y sobrevivir a la digestión, y también por eso su absorción es errática: la formulación en microemulsión (Neoral, 1995) se desarrolló para corregirlo, y las dos formulaciones no son intercambiables miligramo a miligramo. La cyclosporine se incluye aquí como un péptido cíclico químicamente justificado que la gente busca; no debe leerse como un compuesto de investigación.

2Cómo se cree que funciona

Dentro de los linfocitos T se une a la ciclofilina A. El complejo cyclosporine–ciclofilina se une a la calcineurina y la inhibe; es una fosfatasa que normalmente permite que el factor de transcripción NFAT entre en el núcleo.
Sin NFAT, los genes de la IL-2, la IL-4, el interferón γ y otras citocinas permanecen apagados, de modo que los linfocitos T colaboradores no se activan y no se reclutan linfocitos T citotóxicos. Los linfocitos B y la inmunidad innata se ven relativamente respetados.
La misma vía de la calcineurina actúa en las células tubulares renales y vasculares, lo que explica su característica toxicidad renal y la hipertensión arterial.
En el ojo reduce la infiltración de linfocitos T en la glándula lagrimal y la conjuntiva y aumenta la producción de lágrimas a lo largo de meses (el ojo seco es en parte inflamatorio).
También se une a la ciclofilina D de las mitocondrias y bloquea el poro de transición de permeabilidad mitocondrial, motivo por el que se ha probado como fármaco cardioprotector durante el infarto (negativo en ensayos grandes, ver más abajo).
Cyclosporine se une primero a la ciclofilina, y es ese par el que bloquea la calcineurina. Sin calcineurina, el factor de transcripción NFAT nunca llega al núcleo, de modo que no se produce IL-2 y la respuesta de los linfocitos T no llega a ponerse en marcha.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Prevención del rechazo de órganos

Dos tempranos la establecieron: el European Multicentre Trial (n=232) y el Canadian Multicentre Transplant Study (n=209) mostraron una supervivencia del injerto renal al año claramente mejor con cyclosporine que con pautas basadas en azatioprina (European Multicentre Trial Group 1983, Lancet; Canadian Multicentre Transplant Study Group 1983, NEJM). Más tarde se convirtió en el comparador frente al cual se demostró que el tacrolimus producía menos rechazos agudos (Pirsch 1997, Transplantation; Webster 2005, metaanálisis en BMJ), y hoy el tacrolimus es el inhibidor de la calcineurina de primera línea en la mayoría de los centros. [3][4][8]

Psoriasis

Los ECA de búsqueda de dosis mostraron el aclaramiento de las lesiones en la mayoría de los pacientes con 3–5 mg/kg/día en 8–12 semanas (Ellis 1991, NEJM). Las guías limitan los ciclos continuos a 1–2 años por el daño renal acumulativo. [5]

Artritis reumatoide

Los ECA mostraron beneficio en monoterapia y con metotrexato (Tugwell 1995, NEJM); en gran parte sustituida por los biológicos.
Grado A/B

Dermatitis atópica, síndrome nefrótico, colitis ulcerosa aguda grave, uveítis, anemia aplásica

Las revisiones sistemáticas respaldan el uso a corto plazo en la dermatitis atópica grave (Schmitt 2007, J Eur Acad Dermatol Venereol); los ECA muestran eficacia como tratamiento de rescate en la colitis ulcerosa refractaria a corticoides (Lichtiger 1994, NEJM) y en el síndrome nefrótico corticodependiente; en la anemia aplásica, su combinación con globulina antitimocítica es estándar. Varias de estas indicaciones son fuera de indicación en EE. UU. pero están autorizadas en Europa. [6]

Enfermedad del ojo seco (tópica)

Dos ensayos de fase 3 de 6 meses con la emulsión al 0.05% (n=877) mostraron un aumento de las puntuaciones lagrimales de Schirmer y una reducción de la tinción corneal (Sall 2000, Ophthalmology); las formulaciones al 0.1% (Ikervis) y al 0.09% (Cequa) cuentan con un respaldo de ensayos similar. [7]
Grado A (negative)

Cardioprotección durante el infarto

Tras pequeños estudios prometedores (Piot 2008, NEJM), el ensayo CIRCUS (n=970) no encontró reducción del tamaño del infarto ni de los eventos clínicos con una única dosis intravenosa antes de la ICP (Cung 2015, NEJM). [9]

Uso según la comunidad / autodirigido

Prácticamente ninguno documentado. Las menciones ocasionales en internet de la cyclosporine tópica para la caída del cabello (basadas en un estudio celular de 2018 sobre un mecanismo WNT relacionado con la cyclosporine) carecen de datos en humanos.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Nefrotoxicidad (vasoconstricción aguda y reversible y fibrosis crónica e irreversible: el principal problema limitante de la dosis); hipertensión en hasta la mitad de los pacientes trasplantados; temblor, dolor de cabeza, parestesias; hirsutismo e hiperplasia gingival (estéticos pero frecuentes); hiperpotasemia, hipomagnesemia, hiperuricemia y gota, hiperlipidemia, glucosa elevada; hepatotoxicidad; infecciones graves (CMV, virus BK, Pneumocystis) por la inmunosupresión; aumento de neoplasias, sobre todo cáncer de piel y linfoma, según la duración y la intensidad del uso; síndrome de encefalopatía posterior reversible y microangiopatía trombótica, raros. Oftálmicos: escozor al aplicarlo (alrededor del 17%), enrojecimiento, visión borrosa.

Reportado por la comunidad

ninguno; no hay uso según la comunidad.

Teórico. el mecanismo del poro mitocondrial y los efectos sobre WNT han despertado interés investigador, pero no aplicación en humanos.

Interacciones. es uno de los fármacos con más interacciones de la medicina. Es sustrato de CYP3A4 y de la glucoproteína P. Sus niveles aumentan (toxicidad) con los antifúngicos azólicos, los antibióticos macrólidos, diltiazem, verapamilo, amiodarona, el zumo de pomelo y ritonavir; disminuyen (riesgo de rechazo) con rifampicina, carbamazepina, fenitoína, la hierba de San Juan y algunos antirretrovirales. La propia cyclosporine eleva los niveles de las estatinas (miopatía), colchicina, dabigatrán, aliskireno y muchos otros. Toxicidad renal aditiva con AINE, aminoglucósidos y anfotericina. Se evitan las vacunas vivas.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

La cyclosporine tiene uno de los calendarios de monitorización más intensivos de cualquier fármaco; estos siguen la ficha técnica y las guías de trasplante y dermatología:

MarcadorPor qué se vigila
Concentración de cyclosporine en sangre total (valle "C0" o 2 horas después de la dosis "C2")la monitorización terapéutica del fármaco es obligatoria en el trasplante porque la absorción y el metabolismo varían varias veces entre personas; los rangos objetivo dependen del órgano, del tiempo desde el trasplante y de la medicación concomitante.
Creatinina sérica y TFGela toxicidad clave; un aumento sostenido de más de aproximadamente un 30% respecto al valor basal obliga a reducir la dosis (guías de dermatología).
Presión arterialla hipertensión es esperable y se trata; se prefieren los antagonistas del calcio que no elevan los niveles de cyclosporine (amlodipino, nifedipino).
Potasio y magnesiola hiperpotasemia y la hipomagnesemia son frecuentes y pueden causar arritmias o temblor.
Lípidos, glucosa y ácido úrico en ayunaslos efectos metabólicos se acumulan a lo largo de meses.
Enzimas hepáticas y bilirrubinahepatotoxicidad.
Hemograma completoinfecciones y efectos medulares; en pautas combinadas.
Exploración de la piel (anual o más frecuente)el riesgo de cáncer de piel aumenta con la duración; se aconseja protección solar.
Vigilancia vírica (CMV, VEB, BK) en receptores de trasplantemonitorización estándar de la inmunosupresión.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Fuera del hospital, solo formas orales: cápsulas de gelatina blanda de 10, 25, 50 y 100 mg (microemulsión Neoral/Gengraf; Sandimmune es una formulación distinta y no equivalente) y solución oral de 100 mg/mL, que se diluye en zumo de naranja o de manzana (no de pomelo) en un vaso de vidrio, no de plástico, y se toma de inmediato. Las dosis se toman a las mismas horas cada día, siempre con o siempre sin alimentos, porque la absorción varía. La formulación intravenosa (hospitalaria) contiene aceite de ricino polioxietilado y ha causado anafilaxia. Los colirios son emulsiones de un solo uso o multidosis; agitar antes de usar. No es inyectable en casa; la calculadora del sitio no es aplicable.

6Estudiado habitualmente junto con

Corticoides, micofenolato, azatioprina y sirolimus/everolimus en las pautas de trasplante; tacrolimus como principal comparador; metotrexato (AR, combinaciones en psoriasis); globulina antitimocítica (anemia aplásica). No tiene combinaciones según la comunidad de péptidos. Los péptidos inmunitarios relacionados de este sitio, thymosin alpha-1 y thymalin (perfiles anteriores), actúan en sentido contrario, como inmunoestimulantes, y nunca se han estudiado en combinación.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosAprobado por la FDA: Sandimmune (1983), Neoral (1995), Gengraf y genéricos para trasplante, AR y psoriasis; Restasis (2003), Cequa (2018) y Vevye (2023), oftálmicos para el ojo seco. Advertencias en recuadro por inmunosupresión, infección, neoplasias, nefrotoxicidad e hipertensión; prescripción por especialistas
Unión EuropeaAutorizado por vía nacional en todos los Estados miembros (Sandimmun, Sandimmun Neoral y genéricos) para trasplante, psoriasis grave, dermatitis atópica grave, AR, síndrome nefrótico y uveítis endógena; Ikervis (2015) y Verkazia (2018), colirios con autorización centralizada
Reino UnidoCon licencia de la MHRA (mismas indicaciones que en la UE); las marcas deben prescribirse por su nombre porque las formulaciones difieren
AustraliaRegistrado en la TGA (Neoral, Sandimmun, genéricos; Ikervis, Cequa)
SudáfricaRegistrado en la SAHPRA (Sandimmun Neoral y genéricos) †
DeporteNo prohibido por la WADA

8Preguntas abiertas

  • Si las pautas de menor exposición o ahorradoras de calcineurínicos pueden conservar los injertos limitando el daño renal; el equilibrio a largo plazo todavía se está optimizando.
  • Por qué algunos pacientes desarrollan nefrotoxicidad crónica con los mismos niveles en sangre que otros toleran; la farmacogenética (CYP3A5, ABCB1) solo lo explica en parte.
  • Si los sistemas de administración tópica o local pueden llevar su efecto antiinflamatorio a la piel y el cabello sin exposición sistémica.

9Referencias

  1. 1Borel JF et al. (1976). Biological effects of cyclosporin A: a new antilymphocytic agent. Agents Actions. PubMed · DOI
  2. 2Calne RY et al. (1978). Cyclosporin A in patients receiving renal allografts from cadaver donors. Lancet. PubMed · DOI
  3. 3European Multicentre Trial Group (1983). Cyclosporin in cadaveric renal transplantation: one-year follow-up of a multicentre trial. Lancet. DOI
  4. 4Canadian Multicentre Transplant Study Group (1983). A randomized clinical trial of cyclosporine in cadaveric renal transplantation. NEJM. PubMed
  5. 5Ellis CN et al. (1991). Cyclosporine for plaque-type psoriasis: results of a multidose, double-blind trial. NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Lichtiger S et al. (1994). Cyclosporine in severe ulcerative colitis refractory to steroid therapy. NEJM. PubMed · DOI
  7. 7Sall K et al. (2000). Two multicenter, randomized studies of the efficacy and safety of cyclosporine ophthalmic emulsion in moderate to severe dry eye disease. Ophthalmology. PubMed · DOI
  8. 8Webster AC et al. (2005). Tacrolimus versus ciclosporin as primary immunosuppression for kidney transplant recipients: meta-analysis and meta-regression of randomised trial data. BMJ. PubMed · DOI
  9. 9Cung TT et al. (2015). Cyclosporine before PCI in patients with acute myocardial infarction (CIRCUS). NEJM. PubMed · DOI
  10. 10Novartis. Neoral / Sandimmun Neoral prescribing information and Summary of Product Characteristics (current). PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

10Comunidad

0
hilos del foro →
0
protocolos de la comunidad que lo incluyen →

Los hilos y protocolos son visibles para los miembros. Registrarse es gratis.

Efectos secundarios autorreportados Fase 2

Aún no hay suficientes datos. 0 de los 50 miembros necesarios han registrado este compuesto durante 4+ semanas. No mostramos nada por debajo de 50, para que nadie pueda ser identificado.

11Historial de la página

30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

Licencia CC BY-NC-SA 4.0. ¿Has encontrado un error? Repórtalo · Normas editoriales — las correcciones se registran aquí.