Cagrilintide
NNC0174-0833、AM833；CagriSema = cagrilintide 2.4 mg + semaglutide 2.4 mg 固定劑量複方
1這是什麼
胰澱素是一種天然荷爾蒙，由製造胰島素的同一群胰臟 β 細胞產生，並於餐後與胰島素一同釋放。它會告知大腦這一餐已足夠，並延緩胃部排空、抑制升糖素。天然胰澱素不穩定，會聚集成纖維（即第 2 型糖尿病中可見的類澱粉沉積），因此無法作為藥物使用；pramlintide（Symlin）是一種短效類似物，於 2005 年核准作為胰島素的輔助用藥，需於每餐注射。
Cagrilintide 是 Novo Nordisk 的長效胰澱素類似物：其序列經修飾以防止纖維形成，並加上脂肪二酸側鏈以與白蛋白結合，使每週注射一次成為可能。它是合成產物。由於胰澱素與 GLP-1 作用於不同的腦部迴路，Novo 主要將其開發為 semaglutide 的搭配藥物；此複方稱為 CagriSema，是該公司規劃作為 Wegovy 後繼產品的藥物。單用 cagrilintide 也正在無法耐受 GLP-1 藥物的族群中進行研究。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
單用 cagrilintide
CagriSema 第 3 期
血糖與心臟代謝標記
社群使用
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
常見（文獻）. 噁心（最常見）、嘔吐、便秘、腹瀉、食慾下降、注射部位反應、疲倦。在 REDEFINE 1 中，劑量遞增期間 CagriSema 的腸胃道事件比單用 semaglutide 更常見，但多為輕度至中度且為暫時性；因不良事件而停藥的比例約為 6%。
特別值得注意. 在第 2 期單一療法試驗中，在體重減輕幅度相近的情況下，cagrilintide 引起的噁心少於 liraglutide 3.0 mg，這支持其用於無法耐受 GLP-1 藥物的族群。心率變化小於 GLP-1 。
類別層級與理論性風險. 與任何快速減重相同，有膽囊疾病與胰臟炎風險；CagriSema 中的 GLP-1 成分帶有 semaglutide 的警語（囓齒動物的甲狀腺 C 細胞腫瘤、視網膜病變訊號、胃排空延遲）；胰澱素類似物與胰島素合併使用時可能引起低血糖（pramlintide 因此帶有加框警語）；降鈣素受體活性引發一個理論性的骨骼／鈣質疑問，但目前資料尚未證實。
肌肉量. REDEFINE 計畫的身體組成資料有限；預期在脂肪減少的同時也會流失瘦體組織。
灰色市場產品風險. cagrilintide 從未進行商業化生產；網路上販售的小瓶其成分與純度不明。社群所稱的「CagriSema」通常是兩支獨立小瓶一起注射，使毫克層級劑量錯誤的機會加倍。
交互作用。 與胰島素或磺醯尿素類藥物併用有加成性低血糖風險；口服藥物吸收減緩；不適用於懷孕期間。完整的交互作用資料尚未發表。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 體重、腰圍與身體組成 | 主要試驗終點；在此減重幅度下，追蹤瘦體組織相當重要。 |
| HbA1c 與空腹血糖 | 若與胰島素或磺醯尿素類藥物合併使用有低血糖風險，尤其考量到其胰澱素成分。 |
| 肌酸酐／eGFR 與電解質 | 腸胃道作用可能導致脫水。 |
| 脂肪酶／澱粉酶 | 僅在出現疑似胰臟炎的症狀時。 |
| 鈣質與骨骼標記 | 因降鈣素受體活性而產生的理論性觀察項目；試驗中並未常規測量。 |
| 心率與血壓 | 心率影響小於 GLP-1 促效劑；血壓通常會下降。 |
| 血脂與肝臟酵素 | 通常會改善。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
目前沒有任何核准產品。若遇到灰色市場的凍晶乾燥小瓶，需要與 semaglutide 相同的毫克層級謹慎處理：體積小、濃度高，容易出現十倍誤差；若與 semaglutide 合併使用，則需兩組獨立計算。請使用計算器，並逐一再次確認各自的單位。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
Semaglutide（CagriSema 複方為主要開發路徑）；liraglutide（第 2 期的對照藥物）；tirzepatide（REDEFINE 4 的對照藥物）。Novo 也正在研究 cagrilintide 與其新一代藥物的搭配（amycretin 是另一種單分子 GLP-1／胰澱素促效劑，並非複方）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 試驗中藥物；未獲 FDA 核准。CagriSema 已提交申請 † |
| 歐盟 | 試驗中藥物；CagriSema 已向 EMA 提交申請 † |
| 英國 | 試驗中藥物；未獲許可 |
| 澳洲 | 試驗中藥物；未獲核准 |
| 南非 | 試驗中藥物；未經註冊 |
| 運動（WADA） | 未被特別列出；作為未核准物質，歸屬 S0 † |
8尚未解答的問題
- 為何 REDEFINE 1 的體重減輕未達依第 2 期結果所預估的程度，以及彈性劑量方案是否能解釋此差距。
- CagriSema 與 tirzepatide 相比表現如何（REDEFINE 4），以及胰澱素促效作用是否比單用腸泌素類藥物更能保留瘦體組織。
- 長期持續活化胰澱素／降鈣素受體的安全性，包括對骨骼的影響。
- 單用 cagrilintide 是否會成為無法耐受 GLP-1 藥物者的選項。
9參考文獻
- 1Lau DCW et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
- 2Enebo LB et al. (2021). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Frias JP et al. (2023). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
- 4Garvey WT et al. (2025). Coadministered cagrilintide and semaglutide in adults with overweight or obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. PubMed · DOI
- 5Kruse T et al. (2021). Development of cagrilintide, a long-acting amylin analogue. J Med Chem. PubMed · DOI
- 6Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 7Novo Nordisk (2025). REDEFINE 2 topline results announcement — press release, to be replaced with the peer-reviewed publication. PubMed
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