Cagrilintide
NNC0174-0833, AM833; CagriSema = cagrilintide 2.4 mg + semaglutide 2.4 mg fixed-dose combination
1O que é
A amilina é uma hormona natural produzida pelas mesmas células beta pancreáticas que produzem a insulina e libertada com ela após as refeições. Diz ao cérebro que a refeição é suficiente, retarda o estômago e suprime o glucagon. A amilina nativa é instável e agrega-se em fibrilas (os depósitos amiloides observados na diabetes tipo 2), pelo que não pode ser usada como fármaco; a pramlintide (Symlin), um análogo de ação curta aprovado em 2005 como complemento da insulina, é injetada em cada refeição.
A cagrilintide é o análogo da amilina de ação prolongada da Novo Nordisk: a sequência foi modificada para impedir a formação de fibrilas e foi adicionada uma cadeia lateral de diácido gordo para ligação à albumina, permitindo a injeção semanal. É sintética. Como a amilina e o GLP-1 atuam em circuitos cerebrais diferentes, a Novo desenvolveu-a principalmente como parceira da semaglutide; a co-formulação chama-se CagriSema e é o sucessor pretendido pela empresa para o Wegovy. A cagrilintide isolada também está a ser estudada em pessoas que não toleram os fármacos GLP-1.
2Como se pensa que funciona
3O que mostra a investigação
Cagrilintide isolada
CagriSema fase 1b e fase 2
CagriSema fase 3
Glicose e marcadores cardiometabólicos
Utilização na comunidade
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
Comuns (literatura). náuseas (as mais frequentes), vómitos, obstipação, diarreia, diminuição do apetite, reações no local de injeção, fadiga. No REDEFINE 1, os acontecimentos gastrointestinais foram mais comuns com o CagriSema do que com a semaglutide isolada durante o escalonamento, mas foram na maioria ligeiros a moderados e transitórios; a descontinuação por acontecimentos adversos rondou os 6%.
De nota específica. no ensaio de monoterapia de fase 2, a cagrilintide causou menos náuseas do que a liraglutide 3.0 mg com perda de peso comparável, o que apoia a sua utilização em pessoas intolerantes aos fármacos GLP-1. As alterações da frequência cardíaca foram menores do que com os do GLP-1.
Ao nível da classe e teóricos. doença da vesícula biliar e pancreatite, como em qualquer perda de peso rápida; a componente GLP-1 do CagriSema acarreta as advertências da semaglutide (tumores de células C da tiroide em roedores, sinal de retinopatia, esvaziamento gástrico retardado); os análogos da amilina podem causar hipoglicemia quando combinados com insulina (a pramlintide tem uma advertência em caixa para tal); a atividade no recetor da calcitonina levanta uma questão teórica sobre osso/cálcio que não foi confirmada pelos dados até agora.
Massa muscular. os dados de composição corporal do programa REDEFINE são limitados; é de esperar perda de massa magra a par da gordura.
Riscos do produto do mercado paralelo. a cagrilintide nunca foi fabricada comercialmente; os frascos disponibilizados online têm identidade e pureza desconhecidas. O «CagriSema» da comunidade costuma ser constituído por dois frascos separados doseados em conjunto, o que duplica a oportunidade de erros de dosagem ao nível do miligrama.
Interações. hipoglicemia aditiva com insulina ou sulfonilureias; absorção retardada de medicamentos orais; não usar na gravidez. Os dados completos de interações ainda não foram publicados.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| Peso corporal, perímetro da cintura e composição corporal | parâmetros primários dos ensaios; o acompanhamento da massa magra é importante com esta magnitude de perda. |
| HbA1c e glicose em jejum | risco de hipoglicemia se combinada com insulina ou sulfonilureias, em particular dada a componente de amilina. |
| Creatinina/TFGe e eletrólitos | desidratação por efeitos gastrointestinais. |
| Lipase/amilase | apenas com sintomas sugestivos de pancreatite. |
| Cálcio e marcadores ósseos | um ponto de vigilância teórico pela atividade no recetor da calcitonina; não medidos por rotina nos ensaios. |
| Frequência cardíaca e pressão arterial | efeito menor na frequência cardíaca do que os agonistas do GLP-1; a pressão arterial tipicamente desce. |
| Lípidos e enzimas hepáticas | geralmente melhoram. |
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Reconstituição e manuseamento
Não existe produto aprovado. Os frascos liofilizados do mercado paralelo, se encontrados, exigem o mesmo cuidado ao nível do miligrama que a semaglutide: volumes pequenos, concentrações elevadas, erros de dez vezes fáceis de cometer — e, se combinados com semaglutide, dois cálculos separados. Usar a calculadora e verificar duas vezes as unidades de cada um.
Abrir na calculadora, pré-carregado →6Estudado habitualmente em conjunto com
Semaglutide (a combinação CagriSema é o principal caminho de desenvolvimento); liraglutide (comparador na fase 2); tirzepatide (comparador no REDEFINE 4). A Novo está também a estudar a cagrilintide com os seus agentes de nova geração (a amycretin é um agonista GLP-1/amilina de molécula única distinto, não uma combinação).
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Experimental; não aprovado pela FDA. Pedido do CagriSema apresentado † |
| União Europeia | Experimental; pedido do CagriSema à EMA apresentado † |
| Reino Unido | Experimental; não licenciado |
| Austrália | Experimental; não aprovado |
| África do Sul | Experimental; não registado |
| Desporto (WADA) | Não listado especificamente; como substância não aprovada enquadra-se na S0 † |
8Questões em aberto
- Porque é que o REDEFINE 1 ficou aquém da perda de peso projetada a partir da fase 2, e se os protocolos de dosagem flexível o explicam.
- Como se compara o CagriSema com a tirzepatide (REDEFINE 4) e se o agonismo da amilina preserva melhor a massa magra do que os fármacos incretínicos isoladamente.
- Segurança a longo prazo da ativação crónica dos recetores da amilina/calcitonina, incluindo no osso.
- Se a cagrilintide isolada se tornará uma opção para pessoas que não toleram os fármacos GLP-1.
9Referências
- 1Lau DCW et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
- 2Enebo LB et al. (2021). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Frias JP et al. (2023). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
- 4Garvey WT et al. (2025). Coadministered cagrilintide and semaglutide in adults with overweight or obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. PubMed · DOI
- 5Kruse T et al. (2021). Development of cagrilintide, a long-acting amylin analogue. J Med Chem. PubMed · DOI
- 6Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 7Novo Nordisk (2025). REDEFINE 2 topline results announcement — press release, to be replaced with the peer-reviewed publication. PubMed
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
10Comunidade
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Efeitos secundários autorreportados Fase 2
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