Ziconotide
Prialt、SNX-111、合成 ω-conotoxin MVIIA、CI-1009
1这是什么
Ziconotide 是捕食鱼类的芋螺 Conus magus 用于麻痹猎物的一种毒素的精确合成版本。芋螺毒液含有数百种紧密折叠的小肽（「芋螺毒素」），每种都靶向特定的离子通道；1980 年代，犹他大学 Baldomero Olivera 团队鉴定出 MVIIA 是 N 型钙通道的高度选择性阻断剂。由于该通道位于痛觉神经进入脊髓处的末梢上，研究人员推断，将这种毒素直接注入脊髓液可在不使用阿片类药物的情况下关闭疼痛传递。该药先后由 Neurex 和 Elan 开发；FDA 于 2004 年 12 月、欧盟于 2005 年 2 月批准其用于需要鞘内治疗、且无法耐受其他治疗（包括鞘内吗啡）或其他治疗无效的严重慢性疼痛患者。
它是唯一获批的芋螺毒素，也是唯一获批用于鞘内镇痛的非阿片类药物。它不会引起耐受、依赖或呼吸抑制，但其疗效与严重精神和神经系统副作用之间的安全窗很窄，因此剂量调整缓慢，且该药仅限专科疼痛服务机构使用。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
癌症和艾滋病相关的严重慢性疼痛
长期开放标签使用
与鞘内吗啡或其他药物联合使用
社区／自行使用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
黑框警告：严重精神症状和神经功能损害——意识模糊、幻觉、偏执、抑郁、自杀意念、无反应和木僵——可能在治疗后期出现，通常在停药后数天至数周内消退（其从脑脊液中清除所需时间较长）。有精神病病史者禁用。常见（>10%）：头晕、恶心、意识模糊、眼球震颤（眼球不自主跳动）、记忆障碍、步态不稳、嗜睡、头痛、视物模糊、乏力、尿潴留。血清肌酸激酶升高者可达 40%，偶伴肌肉疼痛；罕见横纹肌溶解。泵系统引起的脑膜炎（试验中约 3%，多见于体外导管）。由于逆转只能依靠停止输注并等待，缓慢滴定是主要的安全手段。社区报告
无；无社区使用。理论推断. 若药物以高剂量进入血液循环，心脏或血管中的 N 型通道阻断会导致低血压（见于早期静脉给药研究）。
相互作用。 与阿片类药物、苯二氮䓬类药物、抗抑郁药及其他中枢神经系统抑制剂合用时，镇静和意识模糊作用叠加（药效学）。不得与鞘内化疗合用（欧盟说明书）。无 CYP 相互作用；它由脑脊液中的肽酶清除。
研究者常监测的指标
以下项目依据说明书和疼痛服务机构方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血清肌酸激酶（CK） | 唯一的特异性血液标志物；于基线时检测，第一个月内每两周检测一次，之后每月检测；若升高并伴肌肉疼痛或无力，则需减量或停药。 |
| 精神状态、情绪和认知（每次就诊时进行结构化问询） | 精神和认知损害是黑框警告所指的风险，且可能逐渐出现。 |
| 步态和平衡 | 共济失调和跌倒较常见；通过临床评估。 |
| 体温、头痛和颈项强直 | 导管或泵引起脑膜炎的征象。 |
| 疼痛评分（如 VASPI）和功能 | 疗效指标；试验采用 100-mm 视觉模拟量表。 |
| 尿量／膀胱症状 | 有尿潴留的报告。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
仅限疼痛门诊使用。25 µg/mL 药瓶以未稀释形式用于低起始速率；100 µg/mL 药瓶用不含防腐剂的 0.9% 生理盐水稀释至泵所需浓度。药瓶为一次性使用；泵储药器在无菌条件下补充，药物经稀释时补充间隔较短，因为稀释后的肽在体温下降解更快。本站计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
鞘内吗啡和氢吗啡酮、鞘内 baclofen（用于痉挛）、多药镇痛方案中的鞘内布比卡因和可乐定。不存在研究社区中的联合使用。作为参考，本站其他源自毒液的肽包括 eptifibatide（肽档案 132，蛇毒）和 exenatide（蜥蜴唾液，见前期档案）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准（Prialt，2004 年 12 月），用于需要鞘内治疗的严重慢性疼痛；目前持有人为 TerSera Therapeutics |
| 欧盟 | 获 EMA 授权（Prialt，2005 年 2 月 21 日）；上市许可持有人为 Esteve Pharmaceuticals GmbH；孤儿药资格于 2015 年撤销；产品信息最近更新于 2026 年 4 月 |
| 英国 | 获 MHRA 许可；由 Esteve / Riemser 分销 † |
| 澳大利亚 | 已在 TGA 注册（Prialt）† |
| 南非 | 未在 SAHPRA 注册 † |
| 体育 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的问题
- 为何患者之间的反应差异如此之大；目前尚无预测性标志物。
- 较新的 N 型通道阻断剂（口服或鞘内）能否保留镇痛作用而消除中枢神经系统效应。
- 在鞘内用药流程中相对于吗啡作为一线用药的最佳定位——部分指南（PACC）将其列为一线鞘内单药治疗，但缺乏比较性随机对照试验。
9参考文献
- 1Olivera BM et al. (1987). Neuronal calcium channel antagonists: discrimination between calcium channel subtypes using ω-conotoxin from Conus magus venom. Biochemistry. PubMed · DOI
- 2Staats PS et al. (2004). Intrathecal ziconotide in the treatment of refractory pain in patients with cancer or AIDS: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed · DOI
- 3Wallace MS et al. (2006). Intrathecal ziconotide in the treatment of chronic nonmalignant pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Neuromodulation. PubMed · DOI
- 4Rauck RL et al. (2006). A randomized, double-blind, placebo-controlled study of intrathecal ziconotide in adults with severe chronic pain. J Pain Symptom Manage. PubMed · DOI
- 5Webster LR et al. (2009). Open-label, multicenter study of combined intrathecal morphine and ziconotide: addition of ziconotide in patients receiving intrathecal morphine for severe chronic pain. Pain Med. [verify exact title/journal] PubMed
- 6Deer TR et al. (2017). The Polyanalgesic Consensus Conference (PACC): recommendations on intrathecal drug infusion systems best practices and guidelines. Neuromodulation. PubMed · DOI
- 7Prialt (ziconotide intrathecal infusion) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed
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10社区
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