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Ziconotide

Prialt, SNX-111, ω-conotoxina MVIIA sintética, CI-1009

Cognição e neuro
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Nota sobre este perfil. A ziconotide é um medicamento aprovado, sujeito a receita médica, administrado apenas através de uma bomba implantada ou externa no líquido que envolve a medula espinal. É um dos péptidos mais tóxicos deste site se for mal utilizado, tem um aviso em caixa sobre danos psiquiátricos e neurológicos e não tem uso autónomo nem pela comunidade. Esta página explica a ciência publicada.

1O que é

A ziconotide é a versão sintética exata de uma toxina que o caracol-cone caçador de peixes Conus magus usa para paralisar as presas. Os venenos dos caracóis-cone contêm centenas de péptidos pequenos e firmemente enrolados ("conotoxinas"), cada um dirigido a um canal iónico específico; a MVIIA foi identificada pelo grupo de Baldomero Olivera na Universidade do Utah na década de 1980 como um bloqueador altamente seletivo do canal de cálcio do tipo N. Como esse canal se situa nos terminais dos nervos sensíveis à dor, onde estes entram na medula espinal, os investigadores raciocinaram que administrar a toxina diretamente no líquido espinal poderia desligar a transmissão da dor sem opioides. A Neurex, e depois a Elan, desenvolveram-na; a FDA aprovou-a em dezembro de 2004 e a UE em fevereiro de 2005 para a dor crónica grave em pessoas que necessitam de terapêutica intratecal e não toleram ou não responderam a outros tratamentos, incluindo a morfina intratecal.

É a única conotoxina aprovada e o único não opioide aprovado para a dor por via intratecal. Não causa tolerância, dependência nem depressão respiratória, mas tem uma margem estreita entre o efeito e efeitos secundários psiquiátricos e neurológicos graves, pelo que a titulação é lenta e o fármaco está restrito a serviços especializados de dor.

2Como se pensa que funciona

Os sinais de dor do corpo chegam ao corno dorsal da medula espinal e são transmitidos através da libertação de glutamato, substância P e CGRP. Essa libertação depende da entrada de cálcio no terminal nervoso através dos canais do tipo N. A ziconotide bloqueia esses canais.
Ao contrário dos opioides, não atua sobre recetores que se adaptam ao uso repetido, pelo que não há tolerância; também não atua sobre os centros respiratórios, pelo que uma sobredosagem não para a respiração.
Os mesmos canais existem em todo o cérebro, razão pela qual o fármaco que se espalha para cima pelo líquido espinal causa tonturas, confusão, alucinações e problemas de memória. O protocolo de titulação lenta existe para encontrar a menor dose eficaz antes de estes surgirem.
Não passa do sangue para o cérebro e é degradada por peptidases no sangue, pelo que as doses sistémicas não têm efeito na dor e causam hipotensão — daí a via exclusivamente intratecal.
Uma cópia sintética de uma toxina de caracol-cone que obstrui o canal de cálcio do tipo N nas terminações nervosas que conduzem a dor na medula espinal. Sem entrada de cálcio, não há libertação de neurotransmissor nem transmissão do sinal de dor — e não há tolerância, porque o alvo não é um recetor opioide.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Dor crónica grave no cancro e na SIDA

Um ensaio aleatorizado e controlado por placebo (n=111) com titulação rápida encontrou uma melhoria de 53% nas pontuações de dor versus 18% com placebo, mas com uma taxa elevada de eventos adversos graves (Staats 2004, JAMA). [2]

Dor crónica grave não oncológica

Um segundo ensaio controlado por placebo (n=255) com titulação rápida mostrou um benefício menor mas significativo (melhoria de 31% vs 6%) e, mais uma vez, muitos efeitos secundários neurológicos (Wallace 2006, Neuromodulation). Um terceiro ensaio (n=220), com a titulação lenta que consta agora do rótulo (início a 0.1 µg/h, com aumento ao longo de 3 semanas), encontrou um efeito modesto — a pontuação de dor desceu 14.7% vs 7.2% com placebo — com tolerabilidade muito melhor (Rauck 2006, J Pain Symptom Manage). A posologia aprovada baseia-se neste terceiro ensaio. [3][4]

Uso aberto a longo prazo

Dados de extensão abertos em mais de 600 doentes mostraram analgesia mantida nos respondedores ao longo de meses a anos, sem tolerância; aproximadamente um terço a metade interromperam devido a efeitos secundários ou falta de efeito (Webster 2009, J Pain Symptom Manage; Ellis 2008, Pain Pract). [5]

Combinação com morfina intratecal ou outros agentes

Pequenos estudos abertos sugerem benefício aditivo quando adicionada a opioides intratecais ou baclofeno (Wallace 2008, Pain Med; Alicino 2012, Pain). Não há nenhum ECA de grande dimensão.

Uso pela comunidade / autónomo

Nenhum documentado; impossível sem um cateter intratecal e potencialmente fatal se tentado por qualquer outra via.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Aviso em caixa: sintomas psiquiátricos graves e compromisso neurológico — confusão, alucinações, paranoia, depressão, pensamentos suicidas, ausência de resposta e estupor — que podem surgir tardiamente no tratamento e geralmente desaparecem ao longo de dias a semanas após a interrupção (tem uma eliminação lenta do LCR). Contraindicada em pessoas com antecedentes de psicose. Frequentes (>10%): tonturas, náuseas, confusão, nistagmo (movimentos oculares bruscos), alterações da memória, marcha instável, sonolência, cefaleias, visão turva, fraqueza, retenção urinária. Creatina cinase sérica elevada em até 40%, ocasionalmente com dor muscular; rabdomiólise rara. Meningite associada ao sistema da bomba (cerca de 3% nos ensaios, sobretudo com cateteres externos). Como a reversão exige parar a perfusão e esperar, a titulação lenta é a principal ferramenta de segurança.

Reportado pela comunidade

nenhum; sem uso pela comunidade.

Teórico. o bloqueio dos canais do tipo N no coração ou nos vasos, se o fármaco chegar à circulação em dose elevada, causa hipotensão (observada nos primeiros estudos IV).

Interações. sedação e confusão aditivas com opioides, benzodiazepinas, antidepressivos e outros depressores do SNC (farmacodinâmica). Não deve ser administrada com quimioterapia intratecal (rótulo da UE). Sem interações CYP; é eliminada por peptidases no LCR.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Estes seguem o rótulo e os protocolos dos serviços de dor:

MarcadorPorque é vigiado
Creatina cinase sérica (CK)o único marcador sanguíneo específico; verificada na linha de base, de duas em duas semanas no primeiro mês e depois mensalmente; uma subida acompanhada de dor muscular ou fraqueza leva à redução da dose ou à interrupção.
Estado mental, humor e cognição (perguntas estruturadas em cada consulta)os danos psiquiátricos e cognitivos são o risco do aviso em caixa e podem ser graduais.
Marcha e equilíbrioa ataxia e as quedas são frequentes; avaliadas clinicamente.
Temperatura, cefaleias e rigidez da nucasinais de meningite a partir do cateter ou da bomba.
Pontuações de dor (p. ex. VASPI) e funcionalidadea medida de eficácia; os ensaios usaram uma escala visual analógica de 100 mm.
Débito urinário / sintomas vesicaisé relatada retenção urinária.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Apenas uso em consulta de dor. O frasco de 25 µg/mL é usado sem diluição para velocidades iniciais baixas; o frasco de 100 µg/mL é diluído com soro fisiológico a 0.9% sem conservantes até à concentração necessária para a bomba. Os frascos são de uso único; o reservatório da bomba é reenchido em condições estéreis, e os intervalos de reenchimento são mais curtos quando o fármaco está diluído, porque o péptido diluído se degrada mais depressa à temperatura corporal. A calculadora do site não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Morfina e hidromorfona intratecais, baclofeno intratecal (espasticidade), bupivacaína e clonidina intratecais em regimes de poli-analgesia. Não existem combinações da comunidade de investigação. Como contexto, outros péptidos derivados de venenos no site incluem a eptifibatide (perfil 132, veneno de serpente) e a exenatide (saliva de lagarto, perfil anterior).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovada pela FDA (Prialt, dezembro de 2004) para a dor crónica grave que requer terapêutica intratecal; a TerSera Therapeutics é a atual titular
União EuropeiaAutorizada pela EMA (Prialt, 21 de fevereiro de 2005); titular da AIM Esteve Pharmaceuticals GmbH; estatuto de medicamento órfão retirado em 2015; informação do produto atualizada pela última vez em abril de 2026
Reino UnidoLicenciada pela MHRA; distribuída pela Esteve / Riemser †
AustráliaRegistada na TGA (Prialt) †
África do SulNão registada na SAHPRA †
DesportoNão proibida pela WADA

8Questões em aberto

  • Por que razão a resposta varia tanto entre doentes; não existe nenhum marcador preditivo.
  • Se os bloqueadores mais recentes dos canais do tipo N (orais ou intratecais) conseguem manter a analgesia e perder os efeitos no SNC.
  • Posição ideal nos algoritmos intratecais face à morfina como primeira linha — algumas diretrizes (PACC) indicam-na como monoterapia intratecal de primeira linha, mas faltam ECA comparativos.

9Referências

  1. 1Olivera BM et al. (1987). Neuronal calcium channel antagonists: discrimination between calcium channel subtypes using ω-conotoxin from Conus magus venom. Biochemistry. PubMed · DOI
  2. 2Staats PS et al. (2004). Intrathecal ziconotide in the treatment of refractory pain in patients with cancer or AIDS: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed · DOI
  3. 3Wallace MS et al. (2006). Intrathecal ziconotide in the treatment of chronic nonmalignant pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Neuromodulation. PubMed · DOI
  4. 4Rauck RL et al. (2006). A randomized, double-blind, placebo-controlled study of intrathecal ziconotide in adults with severe chronic pain. J Pain Symptom Manage. PubMed · DOI
  5. 5Webster LR et al. (2009). Open-label, multicenter study of combined intrathecal morphine and ziconotide: addition of ziconotide in patients receiving intrathecal morphine for severe chronic pain. Pain Med. [verify exact title/journal] PubMed
  6. 6Deer TR et al. (2017). The Polyanalgesic Consensus Conference (PACC): recommendations on intrathecal drug infusion systems best practices and guidelines. Neuromodulation. PubMed · DOI
  7. 7Prialt (ziconotide intrathecal infusion) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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