1这是什么
Orexin-A（食欲素-A）是 1998 年由两个研究组同时发现的两种肽之一（另一种为 orexin-B）——因此有双重名称：Sakurai 及其同事因其对食欲的作用将其命名为 orexin，de Lecea 及其同事则因其起源于下丘脑将其命名为 hypocretin。它们仅由外侧下丘脑中的几万个神经元产生，这些神经元广泛投射到大脑中的每一个觉醒系统。两年内即有研究表明，1 型发作性睡病——伴猝倒的类型——是由这些神经元的丢失所致，脑脊液中检测不到 orexin-A（Nishino 2000；Peyron 2000；Thannickal 2000）。这使 orexin-A 成为显而易见的替代疗法，也带来了显而易见的问题：一种由 33 个残基组成的肽，无法从血液进入大脑。
因此，作为研究用肽的 orexin-A 就是这种天然激素本身的合成品。制药领域已基本转向模拟它的小分子（orexin-2 受体激动剂，截至 2026 年已有数种处于发作性睡病 3 期试验）或阻断它的小分子（suvorexant、lemborexant、daridorexant——已获批用于失眠）。该肽仍是一种实验工具，仅有少数几项极小规模的人体研究。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
发作性睡病中的嗅觉功能
睡眠剥夺下的认知
发作性睡病模型
食欲、奖赏、代谢
人体健康志愿者或社区使用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在小型发作性睡病研究中，单次经鼻给药耐受性良好，未见值得注意的不良事件。无重复给药的人体安全性数据。社区报告
鼻腔刺激、心率加快或血压升高感、紧张不安或焦虑、部分人食欲下降而另一些人食欲增加、使用时间较晚时出现睡眠困难。报告数量非常有限。理论推断. 在动物中 orexin 信号会提高交感神经张力和血压，这对任何患有心血管疾病的人而言是一个合理的担忧；它驱动奖赏和动机行为，在啮齿动物中这与觅药行为有关，因此存在理论上的成瘾相关性问题；重复给药下的长期受体适应尚不清楚。
相互作用。 尚无相关研究。药理上的对立面是已获批的 orexin 拮抗剂（suvorexant、lemborexant、daridorexant）；预计中枢兴奋剂和咖啡因会叠加其觉醒作用。
研究者常监测的指标
外源性 orexin-A 不存在特异性实验室指标。根据生理学推断：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血压和静息心率 | 在动物中 orexin 会提高交感神经输出；这是最相关的单项居家测量指标。 |
| 睡眠结构，或至少使用睡眠日记／可穿戴设备 | 目标作用在于睡眠–觉醒时间和 REM 睡眠；睡眠日记成本低，居家睡眠监测更好。 |
| 日间嗜睡量表（如 Epworth） | 发作性睡病试验所关注的结局指标。 |
| 体重和食欲记录 | 在啮齿动物中 orexin 会同时影响摄食和能量消耗。 |
| 空腹血糖 | 在动物中 orexin 与葡萄糖感知及代谢的交感神经调控相互作用；建立基线是合理的。 |
| 血常规（CBC）和综合代谢功能检查（CMP） | 对于缺乏重复给药人体安全性数据的化合物，作为一般性基线。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
以冻干粉形式提供，由于成本原因，通常为亚毫克至 1 mg 规格的小瓶。两个二硫键使其比大多数线性肽更脆弱：用无菌水或抑菌水轻柔复溶，不要摇晃，冷藏并避光，避免反复冻融。经鼻使用时，用定量喷雾器分装，并根据浓度计算每喷剂量。人体研究使用的是缓冲鼻用溶液。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
通常不联合使用。概念上与 DSIP 配对（DSIP 为「睡眠」肽，orexin 为「觉醒」肽），并在文献中与 modafinil、sodium oxybate 和 pitolisant 一同作为发作性睡病治疗药物被讨论。在啮齿动物研究中，ghrelin 和 leptin 作为上游调节因子出现。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。仅限研究用途；该肽不属于可用于药房调配的物质。orexin 受体拮抗剂已获批用于失眠；小分子 OX2R 激动剂正处于 3 期试验 † |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 截至审核日期未被具体列入；作为未获批准的物质，归入 S0 类 † |
8尚未解答的问题
- 经鼻给予的 orexin-A 在人体中能否以有意义的量到达大脑，其可重复性如何？
- 重复给药的安全性和受体适应——从未研究。
- 对 orexin 系统完好的人群（健康成年人、轮班工作者）是否有任何作用——无数据。
- 小分子激动剂是否会使该肽在发作性睡病中被淘汰，或者该肽更广泛的受体谱是否能提供任何独特之处。
9参考文献
- 1Sakurai T et al. (1998). Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell. PubMed · DOI
- 2de Lecea L et al. (1998). The hypocretins: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity. Proc Natl Acad Sci USA. DOI
- 3Nishino S et al. (2000). Hypocretin (orexin) deficiency in human narcolepsy. Lancet. PubMed · DOI
- 4Peyron C et al. (2000). A mutation in a case of early onset narcolepsy and a generalized absence of hypocretin peptides in human narcoleptic brains. Nat Med. PubMed · DOI
- 5Deadwyler SA et al. (2007). Systemic and nasal delivery of orexin-A (hypocretin-1) reduces the effects of sleep deprivation on cognitive performance in nonhuman primates. J Neurosci. PubMed · DOI
- 6Baier PC et al. (2008). Olfactory dysfunction in patients with narcolepsy with and without REM sleep behaviour disorder. Brain. PubMed
- 7Baier PC et al. (2011). Effects of intranasal hypocretin-1 (orexin A) on sleep in narcolepsy with cataplexy. Sleep Med. PubMed · DOI
- 8Weinhold SL et al. (2014). The effect of intranasal orexin-A (hypocretin-1) on sleep, wakefulness and attention in narcolepsy with cataplexy. Behav Brain Res. PubMed · DOI
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