1这是什么
神经肽 Y 是人体自身的肽，于 1982 年从猪脑中分离出来，分布极为广泛：下丘脑、杏仁核、海马、脑干，以及每一条交感神经，在交感神经中它与去甲肾上腺素一同储存和释放。
它主要有三大作用。第一是食欲：将其注入已饱食动物的下丘脑，动物便会狼吞虎咽——它是已知最强效的促食欲信号，弓状核的 NPY/AgRP 神经元正是 leptin（瘦素）和 GLP-1 类药物所作用回路中的饥饿分支。第二是血管：它与去甲肾上腺素一同释放，使血管收缩，并在去甲肾上腺素消退后维持这种收缩。第三——也是最受关注的一点——是应激复原力。NPY 信号较强的人和动物对应激的耐受更好，一些最引人注目的人体数据来自对承受极端训练应激的士兵的研究。
它是一种内源性信号肽和药物靶点，而非消费类化合物。社区使用：基本无记录；向脑内递送是障碍所在，这也正是人体精神医学研究采用经鼻途径的原因。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
人体应激复原力
PTSD 中的经鼻 NPY
人体心血管生理
食欲与肥胖
癫痫
酒精使用、焦虑、抑郁
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
静脉注射 NPY 会升高血压并收缩血管——这是预期中的、也是限制性的外周效应。据报告，PTSD 研究中的经鼻单次给药耐受良好，无严重不良事件，但样本量极小。目前没有长期人体安全性数据。社区报告
无。未见自行使用。理论推断. 食欲刺激是 Y1/Y5 激动可预见的后果——与大多数尝试肽类的人所期望的恰恰相反。外周血管收缩和血压升高是任何全身给药的 Y1 激动剂都切实存在的隐患；NPY 还具有促血管生成作用，并与血管重塑及某些肿瘤生物学（尤其是神经母细胞瘤）相关。
相互作用。 与拟交感神经药及去甲肾上腺素能药物在血压方面有叠加作用。DPP-4 抑制剂会改变 NPY 向 NPY 3-36 的转化，从而改变 Y1/Y2 平衡——这是一种有记录的药理学相互作用，临床意义尚不明确。
研究者常监测的指标
依据人体研究方案及作用机制：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血压与心率 | NPY 是一种血管收缩剂；这是首要的外周安全性指标。 |
| 血浆 NPY | 研究用检测方法；用作应激反应性和预后指标，而非剂量指导依据。 |
| 经验证的症状量表（CAPS、PCL-5、STAI） | 人体研究中的精神医学终点。 |
| 皮质醇与 ACTH | 基于 CRF/NPY 平衡框架，应激轴是相关的比较参照。 |
| 食欲、摄食量与体重 | Y1/Y5 活性可预见的药效学后果。 |
| 血常规（CBC）与综合代谢检查（CMP） | 任何研究性肽的一般基线检查。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
不适用于消费者自行操作。人体研究使用的是在血流动力学监测下的无菌静脉制剂，或专门配制、旨在利用鼻-脑转运的经鼻溶液，因为静脉注射的 NPY 无法到达中枢靶点。这一递送难题是关于这种肽最重要的实际事实。没有适用的计算器预设。
6常与之一同研究的化合物
食欲研究中的 PYY 3-36 与 Y2 路线（并由此延伸至包括 semaglutide（#3）在内的 GLP-1 激动剂）；癫痫基因疗法和摄食研究中的 galanin（#156）；应激平衡文献中的 CRF 和 urocortins（#155）；以及作为弓状核回路其他分支的 leptin 和 AgRP。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；仅限研究用途 |
| 欧盟 | 未获批准 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育运动 | WADA 未明确列出；用于提升表现或恢复的未批准肽将归入 S0 类。请查阅最新清单 |
8尚未解答的问题
- 经鼻 NPY 在单次给药之外，对 PTSD 是否有持久作用？现有研究无法回答这一问题。
- 高 NPY 水平是应激复原力的原因，还是仅与之相关？
- 能否实现足够的 Y 受体亚型选择性，从而获得中枢益处而不引起外周血管收缩或食欲刺激？
- 针对局灶性癫痫的 NPY/Y2 基因疗法能否进入人体试验？
9参考文献
- 1Tatemoto K, Carlquist M, Mutt V (1982). Neuropeptide Y — a novel brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptide. Nature. PubMed · DOI
- 2Morgan CA 3rd et al. (2000). Plasma neuropeptide-Y concentrations in humans exposed to military survival training. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
- 3Sayed S et al. (2018). A randomized dose-ranging study of neuropeptide Y in patients with posttraumatic stress disorder. Biol Psychiatry [verify exact title]. PubMed · DOI
- 4Heilig M (2004). The NPY system in stress, anxiety and depression. Neuropeptides. PubMed · DOI
- 5Reichmann F, Holzer P (2016). Neuropeptide Y: a stressful review. Neuropeptides. PubMed · DOI
- 6Noe F et al. (2008). Neuropeptide Y gene therapy decreases chronic spontaneous seizures in a rat model of temporal lobe epilepsy. Brain. PubMed · DOI
- 7Zukowska-Grojec Z et al. (1998). Neuropeptide Y: a novel angiogenic factor from the sympathetic nerves and endothelium. Circ Res. PubMed · DOI
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