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Neuropeptide Y

NPY; parte da família NPY/PYY/polipéptido pancreático; recetores Y1, Y2, Y4, Y5 (e Y6 em algumas espécies)

Cognição e neuro
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1O que é

O neuropeptide Y é um péptido do próprio organismo, isolado em 1982 a partir de cérebro de porco, e está em todo o lado: hipotálamo, amígdala, hipocampo, tronco cerebral e ao longo de todos os nervos simpáticos, onde é armazenado e libertado juntamente com a noradrenalina.

Faz três grandes coisas. Primeiro, o apetite: injetado no hipotálamo de um animal saciado, o animal come vorazmente — é o sinal orexigénico mais potente conhecido, e os neurónios NPY/AgRP do núcleo arqueado são o braço da fome do circuito sobre o qual atuam a leptin e os fármacos GLP-1. Segundo, os vasos sanguíneos: libertado com a noradrenalina, contrai os vasos e mantém a constrição depois de a noradrenalina ter desaparecido. Terceiro — e é este o que gera mais interesse — a resiliência ao stress. Pessoas e animais com mais sinalização de NPY toleram melhor o stress, e alguns dos dados humanos mais marcantes provêm de estudos com soldados sob stress de treino extremo.

É um péptido sinalizador endógeno e um alvo farmacológico, não um composto de consumo. Uso pela comunidade: praticamente nenhum documentado; a chegada ao cérebro é a barreira, e é exatamente por isso que o trabalho psiquiátrico em humanos usou a via intranasal.

2Como se pensa que funciona

Recetor Y1. medeia o efeito estimulante do apetite no hipotálamo, os efeitos ansiolíticos na amígdala e a vasoconstrição na periferia.
Recetor Y2. autorrecetor pré-sináptico — reduz a libertação adicional de NPY e de neurotransmissores. O fragmento endógeno seletivo para o Y2, PYY 3-36, suprime o apetite, razão pela qual a família contém tanto o sinal de fome mais forte como um sinal de saciedade.
Recetor Y5. contribui para a alimentação, especialmente para a ingestão sustentada.
Clivagem pela DPP-4. converte o NPY completo (ativo no Y1) em NPY 3-36 (ativo no Y2), alterando de facto o sinal — um mecanismo regulador engenhoso e uma razão pela qual os inibidores da DPP-4 foram estudados quanto a efeitos não intencionais no NPY.
Sistema do stress. o NPY opõe-se ao CRF na amígdala. O equilíbrio CRF/NPY é um dos principais quadros para compreender as diferenças individuais de vulnerabilidade ao stress.
Epilepsia. o NPY é libertado durante as convulsões e suprime a libertação de glutamato através do Y2, uma resposta anticonvulsivante endógena.
Osso, imunidade e remodelação vascular. os recetores do NPY estão presentes nos osteoblastos e nas células imunitárias, e o NPY é .
O neuropéptido Y libertado no hipotálamo, a atuar sobretudo nos recetores Y1 e Y5. Está entre os estimulantes do apetite mais potentes que se conhecem, aumentando a ingestão e favorecendo o armazenamento — o extremo oposto do eixo que os péptidos intestinais travam.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau B (observational, strong)

Resiliência ao stress em humanos

Em estudos com soldados submetidos a treino de sobrevivência e de interrogatório, um NPY plasmático mais elevado durante o stress associou-se a melhor desempenho e a menos sintomas dissociativos (Morgan 2000 e 2002, Biol Psychiatry). Foi relatado NPY mais baixo no LCR na PTSD e na depressão. Observacional, mas consistente e influente. [2]

NPY intranasal na PTSD

Um pequeno estudo cruzado, aleatorizado, controlado por placebo e de dose única com NPY intranasal em pessoas com PTSD relatou tolerabilidade e sinais de redução da ansiedade e da resposta sintomática a um guião de trauma (Sayed 2018, Biol Psychiatry). Muito pequeno, de dose única, exploratório — no máximo uma prova de conceito. [3]

Fisiologia cardiovascular humana

O NPY intravenoso causa vasoconstrição, eleva a pressão arterial e potencia os efeitos da noradrenalina; o NPY plasmático aumenta com ativação simpática intensa, como no exercício, na insuficiência cardíaca e no enfarte do miocárdio, e foi estudado como marcador prognóstico.

Apetite e obesidade

Os efeitos na alimentação são esmagadoramente dados animais com administração central. Do lado dos fármacos, os antagonistas do Y5 foram levados a ensaios de obesidade em humanos — o velneperit (S-2367) chegou à Fase 2 com efeitos modestos no peso e não foi desenvolvido mais — e o agonismo do Y2 (a via do PYY 3-36) é o braço que gerou verdadeiro interesse clínico, agora sobretudo como parte da farmacologia combinada da obesidade.

Epilepsia

A terapia génica com NPY e dirigida ao Y2 suprime as convulsões em modelos de roedores; vetores combinados de NPY/Y2 e galanin (#156) são uma estratégia pré-clínica ativa para a epilepsia focal resistente a fármacos. Nenhum ensaio em humanos.

Consumo de álcool, ansiedade, depressão

Considerável literatura em roedores associa a sinalização do NPY ao consumo de álcool e a comportamentos de tipo ansioso e depressivo. A tradução para humanos limita-se ao trabalho observacional e de dose única acima referido.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

O NPY intravenoso eleva a pressão arterial e contrai os vasos — este é o efeito periférico esperado e limitante. As doses únicas intranasais no estudo de PTSD foram relatadas como bem toleradas, sem eventos adversos graves, embora a amostra fosse minúscula. Não existem dados de segurança crónica em humanos.

Reportado pela comunidade

Nenhum. Não é utilizado de forma autodirigida.

Teórico. A estimulação do apetite é a consequência previsível do agonismo Y1/Y5 — o oposto do que a maioria das pessoas que experimentam péptidos pretenderia. A vasoconstrição periférica e a elevação da pressão arterial são preocupações reais para qualquer Y1 administrado sistemicamente, e o NPY é também e está implicado na remodelação vascular e em alguma biologia tumoral (nomeadamente no neuroblastoma).

Interações. Aditivo com simpaticomiméticos e com fármacos noradrenérgicos quanto à pressão arterial. Os inibidores da DPP-4 alteram a conversão de NPY em NPY 3-36 e, portanto, o equilíbrio Y1/Y2 — uma interação farmacológica documentada de significado clínico pouco claro.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

A partir dos protocolos dos estudos em humanos e do mecanismo:

MarcadorPorque é vigiado
Pressão arterial e frequência cardíacao NPY é um vasoconstritor; esta é a principal medida de segurança periférica.
NPY plasmáticoensaios de investigação; usado como marcador de reatividade ao stress e prognóstico, não como guia de dosagem.
Escalas de sintomas validadas (CAPS, PCL-5, STAI)os parâmetros psiquiátricos no trabalho em humanos.
Cortisol e ACTHo quadro do equilíbrio CRF/NPY faz do eixo do stress o comparador relevante.
Apetite, ingestão alimentar e peso corporala consequência farmacodinâmica previsível da atividade Y1/Y5.
Hemograma e painel metabólico completoavaliação de base geral para qualquer péptido experimental.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Não aplicável como prática de consumo. Os estudos em humanos usaram preparações intravenosas estéreis sob monitorização hemodinâmica ou uma solução intranasal especialmente formulada para explorar o transporte nariz-cérebro, porque o NPY intravenoso não chega aos alvos centrais. Esse problema de administração é o facto prático mais importante sobre este péptido. Nenhuma predefinição da calculadora se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

O PYY 3-36 e a via do Y2 na investigação do apetite (e, por extensão, os agonistas do GLP-1, incluindo a semaglutide #3); galanin (#156) na terapia génica da epilepsia e na alimentação; o CRF e as urocortins (#155) na literatura do equilíbrio do stress; a leptin e o AgRP como os outros braços do circuito arqueado.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA; apenas para uso em investigação
União EuropeiaNão autorizado
Reino UnidoNão licenciado
AustráliaNão aprovado
África do SulNão registado
DesportoNão listado especificamente pela WADA; um péptido não aprovado usado para desempenho ou recuperação seria abrangido pela S0. Consultar a lista atual

8Questões em aberto

  • O NPY intranasal tem algum efeito duradouro na PTSD para além de uma dose única? O estudo existente não consegue responder a isto.
  • Um NPY elevado é causa da resiliência ao stress ou apenas um correlato dela?
  • É possível obter seletividade para subtipos de recetores Y suficiente para alcançar o benefício central sem vasoconstrição periférica ou estimulação do apetite?
  • A terapia génica com NPY/Y2 para a epilepsia focal chegará a ensaios em humanos?

9Referências

  1. 1Tatemoto K, Carlquist M, Mutt V (1982). Neuropeptide Y — a novel brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptide. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Morgan CA 3rd et al. (2000). Plasma neuropeptide-Y concentrations in humans exposed to military survival training. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
  3. 3Sayed S et al. (2018). A randomized dose-ranging study of neuropeptide Y in patients with posttraumatic stress disorder. Biol Psychiatry [verify exact title]. PubMed · DOI
  4. 4Heilig M (2004). The NPY system in stress, anxiety and depression. Neuropeptides. PubMed · DOI
  5. 5Reichmann F, Holzer P (2016). Neuropeptide Y: a stressful review. Neuropeptides. PubMed · DOI
  6. 6Noe F et al. (2008). Neuropeptide Y gene therapy decreases chronic spontaneous seizures in a rat model of temporal lobe epilepsy. Brain. PubMed · DOI
  7. 7Zukowska-Grojec Z et al. (1998). Neuropeptide Y: a novel angiogenic factor from the sympathetic nerves and endothelium. Circ Res. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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