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Neuropeptide Y

NPY; forma parte de la familia NPY/PYY/polipéptido pancreático; receptores Y1, Y2, Y4, Y5 (e Y6 en algunas especies)

Cognición y neuro
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1Qué es

El neuropéptido Y es un péptido de tu propio cuerpo, aislado en 1982 a partir de cerebro de cerdo, y está en todas partes: hipotálamo, amígdala, hipocampo, tronco encefálico y a lo largo de cada nervio simpático, donde se almacena y se libera junto con la noradrenalina.

Hace tres grandes cosas. Primero, el apetito: si se inyecta en el hipotálamo de un animal saciado, el animal come con voracidad; es la señal orexígena más potente que se conoce, y las neuronas NPY/AgRP del núcleo arqueado son la rama del hambre del circuito sobre el que actúan la leptina y los fármacos GLP-1. Segundo, los vasos sanguíneos: liberado con la noradrenalina, contrae los vasos y mantiene la constricción cuando la noradrenalina ya ha desaparecido. Tercero —y es lo que más interés despierta—, la resiliencia al estrés. Las personas y los animales con más señalización de NPY toleran mejor el estrés, y algunos de los datos humanos más llamativos proceden de estudios con soldados sometidos a un entrenamiento de estrés extremo.

Es un péptido de señalización endógeno y una diana farmacológica, no un compuesto de consumo. Uso según la comunidad: prácticamente ninguno documentado; la barrera es la llegada al cerebro, y precisamente por eso el trabajo psiquiátrico en humanos usó la vía intranasal.

2Cómo se cree que funciona

Receptor Y1. media el efecto estimulante del apetito en el hipotálamo, los efectos ansiolíticos en la amígdala y la vasoconstricción en la periferia.
Receptor Y2. autorreceptor presináptico: reduce la liberación adicional de NPY y de neurotransmisores. El fragmento endógeno selectivo de Y2 PYY 3-36 suprime el apetito, por lo que la familia contiene a la vez la señal de hambre más potente y una señal de saciedad.
Receptor Y5. contribuye a la alimentación, especialmente a la ingesta sostenida.
Escisión por DPP-4. convierte el NPY completo (activo en Y1) en NPY 3-36 (activo en Y2), lo que en la práctica cambia la señal: un mecanismo regulador elegante y una razón por la que se han estudiado los inhibidores de la DPP-4 por posibles efectos sobre el NPY ajenos a su diana.
Sistema del estrés. el NPY se opone al CRF en la amígdala. El equilibrio CRF/NPY es uno de los principales marcos para entender las diferencias individuales en la vulnerabilidad al estrés.
Epilepsia. el NPY se libera durante las crisis y suprime la liberación de glutamato a través de Y2, una respuesta anticonvulsiva endógena.
Hueso, inmunidad y remodelado vascular. hay receptores de NPY en los osteoblastos y en las células inmunitarias, y el NPY es .
El neuropéptido Y liberado en el hipotálamo, actuando principalmente en los receptores Y1 e Y5. Es uno de los estimulantes del apetito más potentes que se conocen: aumenta la ingesta y favorece el almacenamiento, el extremo opuesto del eje que frenan los péptidos intestinales.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado B (observational, strong)

Resiliencia al estrés en humanos

En estudios con soldados sometidos a entrenamiento de supervivencia y de interrogatorio, un NPY plasmático más alto durante el estrés se asoció con un mejor rendimiento y menos síntomas disociativos (Morgan 2000 y 2002, Biol Psychiatry). Se han descrito niveles más bajos de NPY en el LCR en el TEPT y en la depresión. Observacional, pero coherente e influyente. [2]

NPY intranasal en el TEPT

Un pequeño estudio cruzado aleatorizado, controlado con placebo y de dosis única con NPY intranasal en personas con TEPT describió tolerabilidad y señales de menor ansiedad y menor respuesta sintomática ante un guion traumático (Sayed 2018, Biol Psychiatry). Muy pequeño, de dosis única, exploratorio: como mucho, una prueba de concepto. [3]

Fisiología cardiovascular humana

El NPY intravenoso provoca vasoconstricción, eleva la presión arterial y potencia los efectos de la noradrenalina; el NPY plasmático aumenta con una activación simpática intensa, como en el ejercicio, la insuficiencia cardíaca y el infarto de miocardio, y se ha estudiado como marcador pronóstico.

Apetito y obesidad

Los efectos sobre la alimentación son, en su inmensa mayoría, datos animales con administración central. En el plano farmacológico, los antagonistas de Y5 llegaron a ensayos de obesidad en humanos —velneperit (S-2367) alcanzó la fase 2 con efectos modestos sobre el peso y no se siguió desarrollando—, y el agonismo de Y2 (la vía del PYY 3-36) es la rama que ha generado un interés clínico real, ahora sobre todo como parte de la farmacología combinada de la obesidad.

Epilepsia

La terapia génica con NPY y dirigida a Y2 suprime las crisis en modelos de roedores; los vectores combinados de NPY/Y2 y galanina (#156) son una estrategia preclínica activa para la epilepsia focal farmacorresistente. Ningún ensayo en humanos.

Consumo de alcohol, ansiedad, depresión

Abundante literatura en roedores que vincula la señalización del NPY con el consumo de alcohol y con conductas de tipo ansioso y depresivo. La traslación a humanos se limita al trabajo observacional y de dosis única mencionado arriba.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

El NPY intravenoso eleva la presión arterial y contrae los vasos: es el efecto periférico esperado y limitante. Se describió que las dosis únicas intranasales del estudio en TEPT fueron bien toleradas, sin acontecimientos adversos graves, aunque la muestra era minúscula. No existen datos de seguridad crónica en humanos.

Reportado por la comunidad

Ninguno. No se usa de forma autodirigida.

Teórico. La estimulación del apetito es la consecuencia previsible del agonismo de Y1/Y5, justo lo contrario de lo que querría la mayoría de las personas que experimentan con péptidos. La vasoconstricción periférica y la elevación de la presión arterial son preocupaciones reales para cualquier de Y1 administrado por vía sistémica, y el NPY también es y está implicado en el remodelado vascular y en cierta biología tumoral (en particular, el neuroblastoma).

Interacciones. Efecto aditivo sobre la presión arterial con simpaticomiméticos y fármacos noradrenérgicos. Los inhibidores de la DPP-4 alteran la conversión de NPY en NPY 3-36 y, por tanto, el equilibrio Y1/Y2: una interacción farmacológica documentada de significado clínico incierto.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

A partir de los protocolos de los estudios en humanos y del mecanismo:

MarcadorPor qué se vigila
Presión arterial y frecuencia cardíacael NPY es vasoconstrictor; esta es la principal medida de seguridad periférica.
NPY plasmáticoensayos de investigación; se usa como marcador de reactividad al estrés y pronóstico, no como guía de dosificación.
Escalas de síntomas validadas (CAPS, PCL-5, STAI)los criterios de valoración psiquiátricos en el trabajo en humanos.
Cortisol y ACTHel marco del equilibrio CRF/NPY hace del eje del estrés el comparador relevante.
Apetito, ingesta y peso corporalla consecuencia farmacodinámica previsible de la actividad sobre Y1/Y5.
Hemograma y perfil metabólico completoreferencia general para cualquier péptido en investigación.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

No aplicable como práctica de consumo. Los estudios en humanos usaron preparaciones intravenosas estériles bajo monitorización hemodinámica o una solución intranasal formulada específicamente para aprovechar el transporte de la nariz al cerebro, porque el NPY intravenoso no alcanza las dianas centrales. Ese problema de administración es el dato práctico más importante sobre este péptido. No se aplica ningún preajuste de la calculadora.

6Estudiado habitualmente junto con

El PYY 3-36 y la vía Y2 en la investigación del apetito (y, por extensión, los agonistas de GLP-1, incluido semaglutide #3); la galanina (#156) en la terapia génica de la epilepsia y en la alimentación; el CRF y las urocortinas (#155) en la literatura sobre el equilibrio del estrés; la leptina y la AgRP como las otras ramas del circuito arqueado.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA; solo para uso en investigación
Unión EuropeaNo autorizado
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
DeporteNo figura específicamente en la lista de la WADA; un péptido no aprobado usado para el rendimiento o la recuperación quedaría incluido en S0. Consulta la lista vigente

8Preguntas abiertas

  • ¿Tiene el NPY intranasal algún efecto duradero en el TEPT más allá de una dosis única? El estudio existente no puede responderlo.
  • ¿Es un NPY alto causa de la resiliencia al estrés o solo un correlato?
  • ¿Puede lograrse una selectividad por subtipo de receptor Y suficiente para obtener el beneficio central sin vasoconstricción periférica ni estimulación del apetito?
  • ¿Llegará a ensayos en humanos la terapia génica con NPY/Y2 para la epilepsia focal?

9Referencias

  1. 1Tatemoto K, Carlquist M, Mutt V (1982). Neuropeptide Y — a novel brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptide. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Morgan CA 3rd et al. (2000). Plasma neuropeptide-Y concentrations in humans exposed to military survival training. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
  3. 3Sayed S et al. (2018). A randomized dose-ranging study of neuropeptide Y in patients with posttraumatic stress disorder. Biol Psychiatry [verify exact title]. PubMed · DOI
  4. 4Heilig M (2004). The NPY system in stress, anxiety and depression. Neuropeptides. PubMed · DOI
  5. 5Reichmann F, Holzer P (2016). Neuropeptide Y: a stressful review. Neuropeptides. PubMed · DOI
  6. 6Noe F et al. (2008). Neuropeptide Y gene therapy decreases chronic spontaneous seizures in a rat model of temporal lobe epilepsy. Brain. PubMed · DOI
  7. 7Zukowska-Grojec Z et al. (1998). Neuropeptide Y: a novel angiogenic factor from the sympathetic nerves and endothelium. Circ Res. PubMed · DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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