1这是什么
Larazotide 是一种小型合成肽，源自霍乱弧菌用来打开肠道屏障的一种细菌毒素的一部分。该肽的作用恰恰相反：它阻断打开屏障的信号。它最初由 Alba Therapeutics 开发，后由 Innovate Biopharmaceuticals 和 9 Meters Biopharma 接手，是首个针对乳糜泻本身、而非依靠避免麸质的候选药物。其设想是为坚持无麸质饮食但仍有症状的人提供一种辅助用药。
经过十年大多令人鼓舞的中期试验后，3 期 CeDLara 试验于 2022 年中止，原因是中期分析显示其不太可能达到终点，申办方随后停止运营。因此，larazotide 是一个经过充分研究但已失败的候选药物。它之所以出现在肽类圈子中，是因为人们对「肠漏」的兴趣——这是指肠道通透性增加的一个流行说法。
2推测的作用机制
小肠内壁的细胞之间由紧密连接封闭在一起。一种名为 zonulin（pre-haptoglobin-2）的蛋白可发出信号使这些连接打开。在乳糜泻中，麸质片段会触发 zonulin 释放，连接随之松开，更多麸质到达黏膜下方的免疫细胞，继而引发炎症。
研究认为 larazotide 可以：
它不会被大量吸收，因此任何作用都局限于肠道黏膜局部。
3研究显示了什么
坚持无麸质饮食但症状持续的乳糜泻
COVID-19 后儿童多系统炎症综合征（MIS-C）
1 型糖尿病、坏死性小肠结肠炎及其他屏障相关疾病
健康人群、运动员或非乳糜泻肠道不适中的「肠漏」
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在各项试验中，不良事件的发生频率与安慰剂相似；最常见的是头痛、胃肠道不适和尿路感染，均未明确与药物相关。在约 1,000 名试验参与者中未出现严重安全信号。社区报告
报告很少；偶有腹胀或恶心。网上许多被描述为 larazotide 的产品成分和纯度不明，这是主要的实际风险。理论性. 收紧肠道屏障理论上可能减少某些依赖细胞旁途径吸收的营养素或药物的吸收；试验中尚未观察到这一现象。
相互作用。 未发现。由于该肽停留在肠道内，发生全身性药物相互作用的可能性不大。
研究者常监测的指标
依据试验终点和乳糜泻标准随访整理：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 抗组织转谷氨酰胺酶抗体（tTG-IgA）和脱酰胺麦胶蛋白抗体 | 乳糜泻中反映持续麸质暴露的标准血液指标；在 larazotide 试验中用作次要终点。 |
| 乳果糖／甘露醇比值 | 肠道通透性的研究性测量指标；部分实验室可检测，结果变异较大，且在试验中未被 larazotide 一致改变。 |
| 粪便钙卫蛋白 | 一种肠道炎症指标，对研究肠道黏膜相关化合物的人而言是有用的参考背景。 |
| 血清 zonulin | 有商业检测提供，但检测方法验证不足，不建议据此做决定；在为其付费之前，值得了解它为何不可靠。 |
| 铁蛋白、维生素 B12、叶酸、维生素 D | 在乳糜泻中反映黏膜恢复情况的营养指标。 |
| 症状日记（例如 CeD-GSRS 或类似量表） | 每项 larazotide 试验的主要终点均为患者报告的症状。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
Larazotide 的研究剂型为口服迟释胶囊，而非注射剂，没有任何注射它的依据。试验中的给药时间为餐前 15 分钟。如遇到原料粉末，社区中有人会将其装入胶囊；耐胃酸和耐肠道酶的稳定性是通过制剂设计实现的，而非肽本身所具备，因此自行灌装的胶囊可能无法将相同的量送达小肠。不适用任何计算器条目。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
在试验中，仅与无麸质饮食联用。社区讨论中会将其与 KPV（见第 2 组）、BPC-157（档案 1）和谷氨酰胺搭配，用于支持肠道黏膜；目前没有联合使用的研究。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。开发期间曾获得乳糜泻适应症的快速通道（Fast Track）资格；项目于 2022 年终止 |
| 欧盟 | 未获批准 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 未被 WADA 列入清单；不属于提升运动表现的物质 † |
8尚未解答的问题
- 为什么 0.5 mg 在 2b 期试验中有效而更高剂量无效，这一反常现象是否预示了 3 期试验的失败？
- 鉴于乳果糖／甘露醇检测结果没有变化，该化合物是否会改变任何人群的肠道通透性？
- 在乳糜泻之外的任何作用——MIS-C、IBS、非乳糜泻麸质敏感——仍未在对照试验中检验。
9参考文献
- 1Paterson BM et al. (2007). The safety, tolerance, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of single doses of AT-1001 in coeliac disease subjects: a proof of concept study. Aliment Pharmacol Ther. PubMed · DOI
- 2Leffler DA et al. (2012). A randomized, double-blind study of larazotide acetate to prevent the activation of celiac disease during gluten challenge. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
- 3Kelly CP et al. (2013). Larazotide acetate in patients with coeliac disease undergoing a gluten challenge: a randomised placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. PubMed · DOI
- 4Leffler DA et al. (2015). Larazotide acetate for persistent symptoms of celiac disease despite a gluten-free diet: a randomized controlled trial. Gastroenterology. PubMed · DOI
- 5Gopalakrishnan S et al. (2012). Larazotide acetate regulates epithelial tight junctions in vitro and in vivo. Peptides. PubMed · DOI
- 6Watts T et al. (2005). Role of the intestinal tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of type I diabetes in BB diabetic-prone rats. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 7Yonker LM et al. (2022). Zonulin antagonist, larazotide (AT1001), as an adjuvant treatment for multisystem inflammatory syndrome in children: a case series. Crit Care Explor. PubMed · DOI
- 8Fasano A (2011). Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiol Rev. PubMed · DOI
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。