Follistatin-344
FST-344、follistatin（前体异构体）、FS-344；相关：FST-315、FST-288、ACE-083（一种基于 follistatin 的候选药物）
1这是什么
Follistatin 是一种天然蛋白。它于 1987 年首次从卵巢卵泡液中分离出来，是一种抑制 FSH（卵泡刺激素）释放的因子——其名称由此而来——后来被发现是体内中和 activin 的主要物质，更重要的是也中和 myostatin，即限制肌肉体积的那种蛋白。天生缺乏功能性 myostatin 的动物和人，肌肉量大约是正常水平的两倍，这也是任何能阻断它的物质都备受关注的原因。
该基因可产生三种形式。FST-344 是全长转录本，其蛋白经剪切后形成在血液中循环的 FST-315；FST-288 则是较短的、与组织结合的形式，停留在卵巢和睾丸附近。基因治疗试验之所以选用 FST-344，正是因为它产生循环型形式，并可避免在生殖组织中蓄积。
作为“follistatin-344”出售的是这种蛋白的重组或合成拷贝。重要的一点是，几乎所有令人鼓舞的数据都来自基因治疗——一次性注射病毒载体，使肌肉细胞在数年内持续产生 follistatin——而不是来自注射蛋白本身，后者在数小时内即从血液中消失。这是两种非常不同的干预方式。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
重组蛋白或基于 follistatin 的药物
代谢及其他影响
健康人群中注射 follistatin-344 蛋白
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
基因治疗试验：注射部位反应，在小样本中未出现严重不良事件；受试者过少，无法检出不常见的影响。ACE-083：注射部位反应，总体耐受性良好。社区报告
注射部位疼痛和肿胀、疲劳、头痛；在所用剂量和疗程下，许多人报告没有可测量的效果。理论上. FSH 降低，以及对生育力和性激素平衡可能产生的影响；activin 参与创面愈合和炎症，因此抑制它可能损害修复；follistatin 与某些癌症有关；若肌肉生长超过结缔组织，存在肌腱损伤风险（这是 myostatin 抑制剂研发项目中提出的担忧）；对外源重组蛋白的免疫反应。
相互作用。 尚未确立。社区中与合成代谢类固醇、IGF-1 LR3 和 GH 促分泌剂的联用缺乏研究依据。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| Myostatin 和 activin A（科研检测） | 直接作用靶点；临床上通常无法常规检测。 |
| FSH、LH、睾酮／雌二醇 | follistatin 通过 activin 抑制 FSH；这是最可能被测量到的激素效应。 |
| 肌酸激酶（CK） | 肌肉代谢更新；在肌腱与肌肉不匹配造成的损伤时也会升高。 |
| 肝酶（ALT、AST） | follistatin 具有肝脏方面的作用。 |
| 空腹血糖和血脂 | 动物研究中报告了代谢方面的影响。 |
| follistatin 本身 | 基线水平可以测量，但在标准检测中无法将注射的 FST-344 与内源性蛋白区分开。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常以 1 mg 冻干粉药瓶的形式提供。用抑菌水复溶，沿药瓶内壁缓慢加入并轻轻旋摇；不要剧烈摇晃。复溶后蛋白质的稳定性比小分子肽更差。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
在研究中：与其他作用于 myostatin 通路的制剂相比较（ACE-031、bimagrumab、domagrozumab、apitegromab）。在社区中：IGF-1 LR3、MGF、GH 促分泌剂。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；不符合配制（compounding）条件。基因治疗仍处于研究阶段 |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未批准 † |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 禁用（S2——myostatin 抑制剂以及“改变 myostatin 功能的制剂”被明确列出；follistatin 出现在该清单中） |
8尚未解答的问题
- 注射的 follistatin 蛋白在循环中是否能存留足够长的时间以对肌肉产生任何影响？尚无人体药代动力学数据。
- 通过阻断 myostatin／activin 而增加的肌肉是否能改善力量或功能？ACE-083 的结果提示在肌营养不良中并非如此。
- 对生育力、肌腱和癌症风险的长期影响。
9参考文献
- 1Lee SJ, McPherron AC (2001). Regulation of myostatin activity and muscle growth. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Lee SJ (2007). Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-β signaling pathways. PLoS One. PubMed · DOI
- 3Kota J et al. (2009). Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. PubMed · DOI
- 4Mendell JR et al. (2015). A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Mol Ther. PubMed · DOI
- 5Mendell JR et al. (2017). Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Mol Ther. PubMed · DOI
- 6Schneyer AL et al. (2004). Differential distribution of follistatin isoforms: application of a new FS315-specific immunoassay. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Glasser CE et al. (2018). Locally acting ACE-083 increases muscle volume in healthy volunteers. Muscle Nerve. PubMed · DOI
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。