Follistatin-344
FST-344、follistatin（前驅物異構型）、FS-344；相關者：FST-315、FST-288、ACE-083（一種以 follistatin 為基礎的候選藥物）
1這是什麼
Follistatin 是一種天然蛋白質。它於 1987 年首次自卵巢濾泡液中分離出來，被視為抑制 FSH（濾泡刺激素）釋放的因子——名稱由此而來——後來發現它是體內中和 activin 的主要物質，更重要的是也中和 myostatin，即限制肌肉大小的蛋白質。先天缺乏功能性 myostatin 的動物與人類，其肌肉量約為正常的兩倍，這正是任何能阻斷它的物質都引人關注的原因。
該基因會產生三種形式。FST-344 是全長轉錄本，其蛋白會被切割成 FST-315，也就是在血液中循環的版本；FST-288 則是較短、與組織結合的版本，會停留在卵巢與睪丸附近。基因治療試驗之所以採用 FST-344，正是因為它會產生循環型，且避免在生殖組織中濃聚。
被當作「follistatin-344」販售的，是這種蛋白質的重組或合成複製品。重點在於，幾乎所有令人鼓舞的資料都來自基因治療——單次注射病毒載體，使肌肉細胞持續數年製造 follistatin——而非來自注射蛋白質本身，後者在數小時內便從血液中消失。這是兩種非常不同的介入方式。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
重組蛋白或以 follistatin 為基礎的藥物
代謝與其他效應
健康人注射 follistatin-344 蛋白
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
基因治療試驗：注射部位反應，在少數受試者中未出現嚴重不良事件；受試人數過少，不足以偵測不常見的效應。ACE-083：注射部位反應，整體耐受性良好。社群報告
注射部位疼痛與腫脹、疲倦、頭痛；許多人在所使用的劑量與期間下回報沒有可量測的效果。理論上. FSH 降低，並可能影響生育力與性荷爾蒙平衡；activin 參與傷口癒合與發炎，因此抑制它可能損害修復；follistatin 與某些癌症有關；若肌肉生長超過結締組織可能有肌腱受傷風險（myostatin 抑制劑研發計畫中提出的疑慮）；對外來重組蛋白的免疫反應。
交互作用。 尚無已確立者。社群中與同化類固醇、IGF-1 LR3 及 GH 促分泌劑併用的做法沒有研究依據。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| Myostatin 與 activin A（研究用檢測） | 直接作用標的；臨床上並非常規可檢測。 |
| FSH、LH、睪固酮／雌二醇 | follistatin 透過 activin 抑制 FSH；這是最合理且可量測的荷爾蒙效應。 |
| 肌酸激酶（CK） | 肌肉代謝週轉；在肌腱與肌肉不相稱所致的傷害中也會上升。 |
| 肝臟酵素（ALT、AST） | follistatin 具有肝臟方面的作用。 |
| 空腹血糖與血脂 | 動物研究中曾報告代謝方面的影響。 |
| Follistatin 本身 | 基線值可以量測，但在標準檢測上無法將注射的 FST-344 與內源性蛋白區分開來。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
通常以 1 mg 凍乾藥瓶形式提供。以抑菌water復溶，沿藥瓶內壁緩慢加入並輕輕旋轉；請勿搖晃。復溶後的蛋白質穩定性較小分子肽為差。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
在研究中：與其他 myostatin 作用路徑製劑比較（ACE-031、bimagrumab、domagrozumab、apitegromab）。在社群中：IGF-1 LR3、MGF、GH 促分泌劑。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未經 FDA 核准；不符合調配資格。基因治療仍屬研究階段 |
| 歐盟 | 未獲授權 |
| 英國 | 未取得許可 |
| 澳洲 | 未核准 † |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動（WADA） | 禁用（S2——myostatin 抑制劑與「改變 myostatin 功能的製劑」被明確列名；follistatin 出現在清單中） |
8尚未解答的問題
- 注射的 follistatin 蛋白在循環中是否能存留夠久而對肌肉產生任何影響？目前沒有人體藥物動力學資料。
- 阻斷 myostatin／activin 所增加的肌肉是否能改善肌力或功能？ACE-083 的結果顯示在肌失養症中並非如此。
- 對生育力、肌腱與癌症風險的長期影響。
9參考文獻
- 1Lee SJ, McPherron AC (2001). Regulation of myostatin activity and muscle growth. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Lee SJ (2007). Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-β signaling pathways. PLoS One. PubMed · DOI
- 3Kota J et al. (2009). Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. PubMed · DOI
- 4Mendell JR et al. (2015). A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Mol Ther. PubMed · DOI
- 5Mendell JR et al. (2017). Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Mol Ther. PubMed · DOI
- 6Schneyer AL et al. (2004). Differential distribution of follistatin isoforms: application of a new FS315-specific immunoassay. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Glasser CE et al. (2018). Locally acting ACE-083 increases muscle volume in healthy volunteers. Muscle Nerve. PubMed · DOI
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10社群
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