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HNG

HNG, [Gly14]-humanin, S14G-HN, humanin G, "potent humanin analogue"

Longevidade e função celular
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1O que é

A humanin é um péptido curto codificado no ADN mitocondrial (dentro do gene do ARN ribossómico 16S) que as células libertam sob stress; tem o seu próprio perfil (Humanin, #15). O HNG é a versão produzida em laboratório em que um aminoácido — a serina 14 — é trocado por glicina. Essa única alteração revelou-se, no trabalho original de descoberta de 2001, tornar o péptido cerca de mil vezes mais potente na proteção de neurónios contra a toxicidade relacionada com a doença de Alzheimer, pelo que quase toda a investigação animal sobre a «humanin» desde então utilizou na verdade o HNG. Ao ler um estudo em ratinhos sobre a humanin, verifique qual a molécula injetada; é normalmente esta.

O HNG é um composto de investigação sintético. O péptido natural circula no sangue humano e diminui com a idade; o HNG não ocorre naturalmente. Não existem ensaios do HNG em humanos para qualquer indicação.

2Como se pensa que funciona

Pensa-se que a humanin e o HNG atuam por duas vias:

Fora da célula. ligação a um complexo de recetores constituído por CNTFR, WSX-1 e gp130, que ativa o STAT3 e outra sinalização de sobrevivência. Foi também implicado um segundo recetor acoplado a proteínas G (FPRL1/FPR2).
Dentro da célula. ligação a proteínas pró-apoptóticas como a Bax e à IGFBP-3, impedindo-as de desencadear a morte celular.
A jusante, o HNG aumenta a sensibilidade à insulina em roedores através de sinalização hipotalâmica, reduz o stress oxidativo, melhora a função mitocondrial e atenua a sinalização inflamatória.
A substituição por glicina não altera o mecanismo; aumenta a potência, provavelmente através de melhor ligação ao recetor e resistência à degradação.
Proposto: um análogo da humanina com uma única substituição (serina por glicina na posição 14), descrito como muito mais potente do que o péptido de origem em estudos celulares e animais. O mecanismo representado é o da humanina; a diferença está na potência, não na via.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Neuroproteção e modelos de Alzheimer

O HNG protegeu neurónios em cultura contra a toxicidade do amiloide-β e de APP/presenilina mutantes no trabalho original (Hashimoto 2001, PNAS). Em ratinhos triplo-transgénicos de Alzheimer, o HNG reduziu a acumulação de amiloide e melhorou a memória (Niikura 2011, PLoS One). Trabalhos posteriores relataram que o HNG administrado a ratinhos de meia-idade preveniu o declínio cognitivo associado à idade, e que os níveis circulantes de humanin acompanhavam a idade cognitiva em humanos — a parte humana refere-se à humanin nativa, não ao HNG (Yen 2020, Sci Rep). [1][2][8]

Metabolismo e sensibilidade à insulina

O HNG central ou periférico melhorou a sensibilidade à insulina em ratos, em parte através de sinalização hipotalâmica do STAT3 (Muzumdar 2009, PLoS One). Trabalhos relacionados em roedores relatam glicose mais baixa e melhor tolerância à glicose em modelos diabéticos. [3]

Isquemia-reperfusão cardíaca

O HNG administrado na reperfusão reduziu o tamanho do enfarte e melhorou a função cardíaca em ratinhos (Muzumdar 2010, Arterioscler Thromb Vasc Biol). [4]

Aterosclerose e função endotelial

O HNG preservou a função endotelial e abrandou a progressão da placa em ratinhos deficientes em ApoE com dieta rica em colesterol (Oh 2011, Atherosclerosis). [5]

Proteção das células germinativas e de outros tecidos contra a quimioterapia

Estudos em roedores relatam que o HNG reduz a apoptose das células germinativas causada pela ciclofosfamida e protege outros tecidos do stress da quimioterapia e da radiação, sem proteger o tumor nos modelos testados †.

Células da retina (modelo de DMI)

O HNG protegeu de danos linhas celulares do epitélio pigmentar da retina com mitocôndrias de doentes com DMI (Nashine 2017, Cell Death Dis). . [7]

Resultados em humanos

Nenhum. Tudo o que está acima é em roedores ou células. Os relatos da comunidade de «mais energia», sono ou cognição são anedóticos.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Sem dados controlados de segurança em humanos. Os estudos em roedores nas doses acima não relatam toxicidade evidente. A humanin, e portanto o HNG, reduz a sinalização do IGF-1 em alguns modelos, o que tem dois gumes para a longevidade e o crescimento.

Reportado pela comunidade

Reações no local da injeção, fadiga transitória ou sensação de «apatia», cefaleia; alguns relatam apetite reduzido. Os relatos são escassos e não verificados.

Teórico. Um péptido anti-apoptótico que protege células sob stress da morte poderia, em princípio, proteger também células pré-malignas; o trabalho em roedores com quimioterapia argumenta contra isto nos modelos testados, mas faltam dados em humanos. Os efeitos sobre o eixo do IGF e sobre a glicose são plausíveis e não foram medidos em humanos.

Interações. Nenhuma estabelecida. Um efeito aditivo de redução da glicemia com insulina ou hipoglicemiantes orais é plausível com base nos dados de roedores.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Não existem marcadores estabelecidos na literatura humana para o HNG. Com base na farmacologia em roedores, os membros discutem habitualmente:

MarcadorPorque é vigiado
Glicemia em jejum, insulina em jejum, HbA1co HNG melhora a sensibilidade à insulina em roedores; os marcadores mais relevantes do ponto de vista do mecanismo.
IGF-1a sinalização da humanin interage com o eixo do IGF; direção em humanos desconhecida.
Perfil lipídico e PCR ultrassensívela justificação da aterosclerose e da inflamação.
Nível de humanin nativa (ensaio de investigação)não disponível em laboratórios clínicos padrão; mencionado porque os dados em humanos de Yen 2020 o utilizaram, mas não existe ensaio clínico validado.
Hemograma e painel metabólico completoavaliação de base geral para um composto injetado sem dados de segurança em humanos.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Habitualmente fornecido como pó em frascos de 5 mg ou 10 mg. com ; rodar suavemente, não agitar. Um péptido de 24 aminoácidos com um núcleo hidrofóbico — alguns relatos da comunidade referem que se dissolve lentamente; dar tempo em vez de agitar. Proteger da luz.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Humanin (#15, o péptido nativo — os dois são frequentemente confundidos); MOTS-c e SHLP-2 (#87), os outros péptidos de origem mitocondrial; em combinações «mitocondriais» da comunidade juntamente com SS-31/elamipretide e precursores de NAD, sem dados de combinação.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA. Não consta da lista de manipulação de Categoria 2 da FDA de 2023, tanto quanto sabemos †. Apenas químico de investigação
União EuropeiaNão autorizado
Reino UnidoSem licença
AustráliaNão aprovado; classificação sujeita a receita médica para péptidos injetáveis †
África do SulNão registado
Desporto (WADA)Não nomeado especificamente. Aplica-se a S0 (substância não aprovada) †; por modular a sinalização do IGF, a classificação S2 é também discutível

8Questões em aberto

  • O HNG tem algum efeito em humanos? Não foi realizado nenhum ensaio.
  • Farmacocinética: durante quanto tempo circula o HNG injetado e chega ao cérebro?
  • Segurança a longo prazo da sinalização anti-apoptótica crónica.
  • Se as associações em humanos observadas com os níveis de humanin nativa dizem alguma coisa sobre a administração de um análogo.

9Referências

  1. 1Hashimoto Y et al. (2001). A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer's disease genes and Aβ. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Niikura T, Sidahmed E, Hirata-Fukae C, Aisen PS, Matsuoka Y (2011). A humanin derivative reduces amyloid beta accumulation and ameliorates memory deficit in triple transgenic mice. PLoS One. PubMed · DOI
  3. 3Muzumdar RH et al. (2009). Humanin: a novel central regulator of peripheral insulin action. PLoS One. PubMed · DOI
  4. 4Muzumdar RH et al. (2010). Acute humanin therapy attenuates myocardial ischemia and reperfusion injury in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. PubMed · DOI
  5. 5Oh YK et al. (2011). Humanin preserves endothelial function and prevents atherosclerotic plaque progression in hypercholesterolemic ApoE deficient mice. Atherosclerosis. PubMed · DOI
  6. 6Yen K, Lee C, Mehta H, Cohen P (2013). The emerging role of the mitochondrial-derived peptide humanin in stress resistance. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI
  7. 7Nashine S, Cohen P, Chwa M, Kenney MC (2017). Humanin G (HNG) protects age-related macular degeneration (AMD) transmitochondrial ARPE-19 cybrids from mitochondrial and cellular damage. Cell Death Dis. PubMed · DOI
  8. 8Yen K et al. (2020). Humanin prevents age-related cognitive decline in mice and is associated with improved cognitive age in humans. Sci Rep. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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