Gramicidin
gramicidina D (Dubos; mistura das gramicidinas A/B/C), gramicidina A; componente da tirotricina; distinta da gramicidina S (um péptido cíclico separado)
1O que é
A gramicidina é um dos primeiros antibióticos alguma vez usados clinicamente. Foi descoberta por René Dubos em 1939 na bactéria do solo Brevibacillus brevis, como parte de uma mistura chamada tirotricina. A gramicidina D ("D" de Dubos) é na verdade uma mistura de péptidos lineares de 15 aminoácidos estreitamente aparentados (gramicidinas A, B e C). Não deve ser confundida com a gramicidina S, um péptido cíclico não relacionado.
Como lesa as células humanas tal como as bactérias, a gramicidina é usada apenas topicamente — mais conhecida como componente de colírios de combinação (com neomicina e polimixina B) e em algumas preparações cutâneas e pastilhas para a garganta. É um ingrediente farmacêutico aprovado, não um péptido de investigação da comunidade.
2Como se pensa que funciona
A cadeia de 15 resíduos da gramicidina dobra-se de modo a que duas moléculas se unam cabeça com cabeça e atravessem a membrana, criando um canal. Através deste canal, catiões monovalentes como o sódio e o potássio fluem livremente, destruindo os gradientes iónicos cuidadosamente mantidos pela bactéria. Nas bactérias, isto trava rapidamente os processos que dependem desses gradientes, incluindo a produção de energia. A mesma ação formadora de canais lesa as membranas das células humanas e as mitocôndrias, razão pela qual não pode ser administrada internamente.
3O que mostra a investigação
Uso antibacteriano tópico
Biofísica dos canais
Uso sistémico
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
Por via tópica, os produtos que contêm gramicidina são de um modo geral bem tolerados; podem ocorrer irritação local ou reação alérgica, como com qualquer antibiótico tópico. O uso sistémico causa hemólise e toxicidade de órgãos e não é praticado.Reportado pela comunidade
Uso na comunidade: praticamente nenhum documentado para além do uso corrente de produtos tópicos aprovados. Não é um péptido de autoinjeção.Teórico. a questão dominante é a toxicidade intrínseca para as células humanas, que a confina à superfície da pele e do olho.
Interações. nos produtos de combinação, o perfil relevante é o da formulação no seu conjunto (por exemplo, sensibilização à neomicina).
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
Não aplicável — o uso tópico na superfície do olho ou da pele não requer monitorização sanguínea, e o uso sistémico não ocorre. A razão histórica para evitar o uso sistémico (hemólise, toxicidade de órgãos) é o contexto em que marcadores como os índices eritrocitários e a função hepática/renal alguma vez teriam importado.
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Formulação e manuseamento
Usada como ingrediente em baixa concentração em produtos tópicos/oftálmicos acabados; não é fornecida como péptido para . Não se aplica ligação para a calculadora.
6Estudado habitualmente em conjunto com
Neomicina e Polymyxin B and Colistin (os seus parceiros habituais nas combinações oftálmicas/cutâneas), tirocidina (a outra metade da tirotricina), bacitracina.
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Ingrediente aprovado em produtos de combinação tópicos/oftálmicos (por exemplo, colírio de neomicina–polimixina B–gramicidina) |
| União Europeia | Aprovada em produtos tópicos de combinação |
| Reino Unido | Licenciada em combinações tópicas/oftálmicas |
| Austrália | Aprovada em produtos tópicos de combinação |
| África do Sul | Presente em combinações tópicas registadas |
| Desporto | Não incluída na lista da WADA; não é uma substância de desempenho |
8Questões em aberto
- Poderá a química dos canais da gramicidina inspirar antibióticos ativos sobre membranas mais seguros e mais seletivos?
- Existe alguma forma de a direcionar que torne possível o uso sistémico, ou a toxicidade para as células do hospedeiro é fundamental?
9Referências
- 1Dubos RJ (1939). Studies on a bactericidal agent extracted from a soil bacillus. J Exp Med. PubMed · DOI
- 2Kelkar DA, Chattopadhyay A (2007). The gramicidin ion channel: a model membrane protein. Biochim Biophys Acta. PubMed · DOI
- 3Wallace BA (1990). Gramicidin channels and pores. Annu Rev Biophys Biophys Chem. PubMed · DOI
- 4Product labelling for neomycin–polymyxin B–gramicidin ophthalmic solution (current). PubMed
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
10Comunidade
Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.
Efeitos secundários autorreportados Fase 2
11Histórico da página
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