Gramicidin
gramicidine D (Dubos ; mélange des gramicidines A/B/C), gramicidine A ; composant de la tyrothricine ; distincte de la gramicidine S (un peptide cyclique différent)
1De quoi il s'agit
La gramicidine est l'un des tout premiers antibiotiques utilisés en clinique. Elle a été découverte par René Dubos en 1939 dans la bactérie du sol Brevibacillus brevis, au sein d'un mélange appelé tyrothricine. La gramicidine D (« D » pour Dubos) est en réalité un mélange de peptides linéaires de 15 acides aminés étroitement apparentés (gramicidines A, B et C). Il ne faut pas la confondre avec la gramicidine S, un peptide cyclique sans rapport.
Comme elle endommage les cellules humaines autant que les bactéries, la gramicidine n'est utilisée que par voie topique — le plus souvent comme composant de collyres en association (avec la néomycine et la polymyxine B) et dans certaines préparations cutanées et pastilles pour la gorge. C'est un ingrédient pharmaceutique autorisé, pas un peptide de recherche de la communauté.
2Mode d'action supposé
La chaîne de 15 résidus de la gramicidine se replie de telle sorte que deux molécules s'assemblent tête-bêche et traversent la membrane, créant un canal. Par ce canal, des cations monovalents comme le sodium et le potassium circulent librement, détruisant les gradients ioniques soigneusement maintenus par la bactérie. Chez les bactéries, cela arrête rapidement les processus qui dépendent de ces gradients, dont la production d'énergie. La même action de formation de canaux endommage les membranes des cellules humaines et les mitochondries, ce qui explique qu'elle ne puisse pas être administrée par voie interne.
3Ce que montre la recherche
Usage antibactérien topique
Biophysique des canaux
Usage systémique
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Par voie topique, les produits contenant de la gramicidine sont généralement bien tolérés ; une irritation locale ou une réaction allergique peut survenir, comme avec tout antibiotique topique. L'usage systémique provoque une hémolyse et une toxicité pour les organes, et n'est pas pratiqué.Rapporté par la communauté
Usage communautaire : pratiquement aucun documenté au-delà de l'usage ordinaire de produits topiques autorisés. Ce n'est pas un peptide auto-injecté.Théorique. le problème prépondérant est la toxicité intrinsèque pour les cellules humaines, qui la cantonne à la surface de la peau et de l'œil.
Interactions. dans les produits en association, le profil pertinent est celui de la formulation entière (par ex. sensibilisation à la néomycine).
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Sans objet — l'usage topique à la surface de l'œil ou de la peau ne nécessite aucune surveillance sanguine, et l'usage systémique n'a pas lieu. La raison historique de l'abandon de l'usage systémique (hémolyse, toxicité pour les organes) est le seul contexte dans lequel des marqueurs comme les indices érythrocytaires et la fonction hépatique/rénale auraient pu compter.
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Formulation et manipulation
Utilisée comme ingrédient à faible concentration dans des produits topiques/ophtalmiques finis ; pas fournie sous forme de peptide à . Aucun lien vers le calculateur ne s'applique.
6Souvent étudié avec
Néomycine et Polymyxin B and Colistin (ses partenaires habituels dans les associations oculaires/cutanées), tyrocidine (l'autre moitié de la tyrothricine), bacitracine.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Ingrédient autorisé dans des produits topiques/ophtalmiques en association (par ex. collyre néomycine–polymyxine B–gramicidine) |
| Union européenne | Autorisée dans des produits topiques en association |
| Royaume-Uni | Autorisée dans des associations topiques/ophtalmiques |
| Australie | Autorisée dans des produits topiques en association |
| Afrique du Sud | Présente dans des associations topiques enregistrées |
| Sport | Non listée par la WADA ; pas une substance de performance |
8Questions ouvertes
- La chimie des canaux de la gramicidine peut-elle inspirer des antibiotiques actifs sur les membranes plus sûrs et plus sélectifs ?
- Existe-t-il un moyen de la cibler pour rendre possible un usage systémique, ou la toxicité pour les cellules de l'hôte est-elle fondamentale ?
9Références
- 1Dubos RJ (1939). Studies on a bactericidal agent extracted from a soil bacillus. J Exp Med. PubMed · DOI
- 2Kelkar DA, Chattopadhyay A (2007). The gramicidin ion channel: a model membrane protein. Biochim Biophys Acta. PubMed · DOI
- 3Wallace BA (1990). Gramicidin channels and pores. Annu Rev Biophys Biophys Chem. PubMed · DOI
- 4Product labelling for neomycin–polymyxin B–gramicidin ophthalmic solution (current). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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