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PSMA-617 and PSMA-11

PSMA-617 = vipivotide tetraxetan ; Lu-177 PSMA-617 = Pluvicto, lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan ; PSMA-11 = gozetotide, HBED-CC-PSMA ; Ga-68 PSMA-11 = Locametz, Illuccix, gallium Ga 68 gozetotide ; apparentés : PSMA-1007, piflufolastat F-18 (Pylarify), flotufolastat F-18 (Posluma), Ac-225 PSMA-617

Oncologie et imagerie
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Note sur cette fiche. Ce sont des radiopharmaceutiques autorisés sur ordonnance uniquement, manipulés exclusivement dans des services de médecine nucléaire agréés. Cette page explique la science publiée. Il n'existe aucun usage communautaire ni autonome.

1De quoi il s'agit

Le PSMA (antigène membranaire spécifique de la prostate) est une protéine de surface des cellules prostatiques produite à des niveaux beaucoup plus élevés par le cancer de la prostate, surtout à mesure que la maladie progresse. C'est aussi une enzyme (glutamate carboxypeptidase II), et c'est cette poche enzymatique que ces ligands exploitent. Des équipes allemandes de Heidelberg ont mis au point le PSMA-11 en 2012 comme traceur TEP au Ga-68, puis le PSMA-617 en 2015 avec un chélateur DOTA afin de pouvoir y fixer du lutétium-177 pour la thérapie.

Contrairement au DOTATATE, ils ne dérivent pas d'une hormone naturelle. Le glutamate et la lysine sont reliés par un groupe urée qui s'ancre dans le site actif de l'enzyme ; leur caractère « pseudo-peptidique » explique leur présence dans les revues sur les radiopharmaceutiques peptidiques, mais il est plus exact de les décrire comme des peptidomimétiques à petite molécule. Le Ga-68 PSMA-11 a été autorisé aux États-Unis en décembre 2020 (NDA universitaires), suivi des kits commerciaux (Illuccix, Locametz) en 2021–2022. Pluvicto a été autorisé en mars 2022.

2Mode d'action supposé

Ciblage. liaison nanomolaire au site actif du PSMA, suivie d'une internalisation médiée par le récepteur. Le PSMA est exprimé 100–1,000 fois plus sur les cellules du cancer de la prostate que sur la prostate normale ; il est aussi présent à des niveaux plus faibles dans les glandes salivaires, les tubules proximaux du rein, l'intestin grêle et la néovascularisation de certaines autres tumeurs, ce qui explique les principaux effets indésirables.
Imagerie. l'émission de positons du Ga-68 cartographie les lésions exprimant le PSMA avec une sensibilité supérieure à celle de la TDM et de la scintigraphie osseuse, en particulier à de faibles taux de PSA après une rechute.
Thérapie. les particules bêta du Lu-177 (portée ~2 mm) délivrent à la tumeur une dose qui tue les cellules. Une TEP PSMA au Ga-68 (ou au F-18) est requise au préalable pour confirmer que la tumeur capte le ligand (« PSMA-positive »).
Pourquoi certaines tumeurs ne répondent pas. une expression du PSMA hétérogène ou perdue, une maladie très volumineuse et une dédifférenciation neuroendocrine réduisent la captation et la réponse.
Un ligand à base d'urée de l'antigène membranaire spécifique de la prostate, auquel est attaché un chélateur. PSMA est exprimé de façon beaucoup plus dense sur le cancer de la prostate que sur les tissus normaux ; le gallium-68 le rend visible, le lutécium-177 l'irradie de l'intérieur.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Lu-177 PSMA-617 après chimiothérapie (VISION)

VISION a randomisé 831 hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm) PSMA-positif, déjà traités par un inhibiteur de la voie du récepteur des androgènes et une chimiothérapie par taxane, entre Pluvicto plus traitement standard et traitement standard seul. La SSP radiographique était de 8.7 contre 3.4 mois (HR 0.40) et la survie globale de 15.3 contre 11.3 mois (HR 0.62) (Sartor 2021, NEJM). [3]

Lu-177 PSMA-617 avant chimiothérapie (PSMAfore)

PSMAfore (n=468) a comparé Pluvicto au passage à un second inhibiteur de la voie du récepteur des androgènes dans le CPRCm naïf de taxane. La SSPr médiane était de 9.3 contre 5.6 mois (HR 0.41) ; la survie globale n'a pas atteint la significativité (HR 0.91), 60% du bras contrôle ayant fait un cross-over (Morris 2024, Lancet). L'autorisation américaine a été étendue à ce contexte pré-chimiothérapie en mars 2025. [4]

Lu-177 PSMA-617 contre cabazitaxel (TheraP)

Une phase 2 randomisée australienne (n=200) a montré une réponse PSA-50 plus élevée avec le Lu-177 PSMA-617 (66% contre 37%) et moins d'événements indésirables de grade 3–4 qu'avec le cabazitaxel, sans différence de survie globale (Hofman 2021, Lancet ; Hofman 2024, Lancet Oncol, suivi). [5]
Niveau A (recently reported)

Maladie hormonosensible (PSMAddition)

Une phase 3 dans le cancer de la prostate métastatique hormonosensible a rapporté un résultat positif sur la SSPr en 2025 †.

TEP au Ga-68 PSMA-11 pour la stadification et la récidive biochimique

proPSMA (n=302) a randomisé des hommes atteints d'une maladie à haut risque, avant chirurgie ou radiothérapie, entre TEP/TDM PSMA et TDM conventionnelle plus scintigraphie osseuse ; la précision était de 92% contre 65% (Hofman 2020, Lancet). Des données prospectives multicentriques dans la récidive biochimique ont montré des taux de détection augmentant avec le taux de PSA et une valeur prédictive positive d'environ 84–92% (Fendler 2019, JAMA Oncol). Ces essais fondent les autorisations. [6][7]

Actinium-225 PSMA-617

Des séries de cas chez des patients en échec du Lu-177 rapportent des réponses avec l'émetteur alpha, au prix d'une sécheresse buccale sévère (Kratochwil 2016, J Nucl Med). Des essais randomisés sont en cours. [8]

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Littérature (Pluvicto). sécheresse buccale (xérostomie, ~39% dans VISION ; due au PSMA des glandes salivaires), fatigue (~43%), nausées (~35%), anémie, thrombopénie, lymphopénie (événements hématologiques de grade ≥3 chez environ 20–25%), diminution de l'appétit, constipation, vomissements. Le déclin de la fonction rénale est peu fréquent mais surveillé ; des lésions rénales aiguës ont été rapportées. Rares néoplasies myéloïdes secondaires. Précautions de radioprotection pour les proches pendant plusieurs jours.

Littérature (Ga-68 PSMA-11). aucune réaction indésirable cliniquement significative au-delà de la faible dose de rayonnement ; nausées, maux de tête ou altération du goût occasionnels. Le principal piège diagnostique est la captation faussement positive dans des tissus non prostatiques (ganglions nerveux, fractures en cours de consolidation, certaines lésions bénignes) et dans d'autres tumeurs dont les vaisseaux sanguins expriment le PSMA.

Rapporté par la communauté

Usage communautaire. pratiquement rien de documenté.

Théorique. infertilité liée à la dose reçue par les gonades ; la notice recommande une contraception efficace pendant le traitement et pendant des mois après.

Interactions. la suppression androgénique est poursuivie ; la question de savoir si elle augmente l'expression du PSMA et la captation est à l'étude. Éviter toute autre thérapie myélosuppressive à proximité d'un cycle. Les produits de contraste et une chimiothérapie récente peuvent fausser la lecture de la TEP.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après la notice de Pluvicto et les protocoles VISION/PSMAfore :

MarqueurPourquoi on le surveille
PSAle marqueur de la maladie ; une baisse ≥50% est la mesure de réponse standard, avec la réserve que le PSA peut augmenter transitoirement au début.
NFS avant chaque cyclela myélosuppression est la toxicité limitant la dose ; les néoplasies myéloïdes retardées sont un risque de classe.
Créatinine/DFGe et électrolytesexpression rénale du PSMA plus excrétion par le rein ; une bonne hydratation est encouragée.
Enzymes hépatiquesmétastases hépatiques et effets du traitement.
TEP PSMA avant le traitement (éligibilité) et pour évaluer la réponse ou l'hétérogénéité ; une TEP au FDG est parfois ajoutée pour détecter une maladie PSMA-négative
Phosphatase alcaline et LDHmarqueurs pronostiques du CPRCm utilisés pour la stratification dans les essais.
Fonction salivaire et poidsla sécheresse buccale et la perte d'appétit affectent la qualité de vie et font l'objet d'un suivi clinique.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Sans objet pour les particuliers. Illuccix et Locametz sont des kits marqués au Ga-68 issu d'un générateur par une radiopharmacie hospitalière ; Pluvicto arrive sous forme de flacon blindé prêt à perfuser, calibré à 7.4 GBq. Aucun lien vers le calculateur n'est proposé pour ce composé.

6Souvent étudié avec

Inhibiteurs de la voie du récepteur des androgènes (enzalutamide, abiraterone) comme socle ou comparateur ; taxanes (docetaxel, cabazitaxel) en séquence ou comme comparateur ; inhibiteurs de PARP et immunothérapie dans des essais d'association ; DOTATATE (#201) est la paire théranostique modèle dont le programme PSMA s'est inspiré.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisGa-68 PSMA-11 autorisé par la FDA en décembre 2020 (universitaire), Illuccix en décembre 2021, Locametz en mars 2022. Pluvicto autorisé par la FDA en mars 2022 (CPRCm après ARPI et taxane), étendu en mars 2025 au CPRCm naïf de taxane après ARPI
Union européenneLocametz autorisé par l'EMA en décembre 2022 ; Pluvicto autorisé en décembre 2022 pour le CPRCm PSMA-positif après ARPI et taxane ; extension pré-taxane †
Royaume-UniPluvicto autorisé par la MHRA ; recommandations du NICE sur l'accès †. TEP PSMA largement utilisée au sein du NHS avec plusieurs traceurs au Ga-68 et au F-18
AustraliePluvicto enregistré par la TGA (2022–2023 †) ; TEP PSMA financée par le MBS depuis 2022 ; l'Australie a mené TheraP et proPSMA
Afrique du SudStatut d'enregistrement de Pluvicto † ; thérapie au Lu-177 PSMA et TEP au Ga-68 PSMA proposées dans des centres universitaires et certains centres privés dans le cadre de dispositifs d'accès
Sport (WADA)Non listé ; traitement du cancer sans intérêt pour la performance

8Questions ouvertes

  • Si l'utilisation du Lu-177 PSMA-617 dans la maladie hormonosensible, voire localisée, améliore la survie, et pas seulement la SSPr.
  • Émetteurs alpha (Ac-225) contre émetteurs bêta, et comment protéger les glandes salivaires.
  • Prédire les non-répondeurs : rôle de la discordance PSMA/FDG et de l'hétérogénéité tumorale.
  • Retraitement, activité personnalisée par la dosimétrie et taux à long terme des cancers myéloïdes secondaires.

9Références

  1. 1Eder M et al. (2012). 68Ga-complex lipophilicity and the targeting property of a urea-based PSMA inhibitor for PET imaging. Bioconjug Chem. PubMed · DOI
  2. 2Benešová M et al. (2015). Preclinical evaluation of a tailor-made DOTA-conjugated PSMA inhibitor with optimized linker moiety for imaging and endoradiotherapy of prostate cancer (PSMA-617). J Nucl Med. PubMed · DOI
  3. 3Sartor O et al. (2021). Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION). N Engl J Med. PubMed · DOI
  4. 4Morris MJ et al. (2024). 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). Lancet. DOI
  5. 5Hofman MS et al. (2021). [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP). Lancet. PubMed
  6. 6Hofman MS et al. (2020). Prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy (proPSMA). Lancet. PubMed · DOI
  7. 7Fendler WP et al. (2019). Assessment of 68Ga-PSMA-11 PET accuracy in localizing recurrent prostate cancer: a prospective single-arm clinical trial. JAMA Oncol. PubMed · DOI
  8. 8Kratochwil C et al. (2016). 225Ac-PSMA-617 for PSMA-targeted α-radiation therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer. J Nucl Med. PubMed · DOI
  9. 9FDA. Pluvicto prescribing information (2025 revision); Locametz and Illuccix prescribing information. FDA news release, 28 March 2025: expansion of Pluvicto indication. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

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