RPB

PSMA-617 and PSMA-11

PSMA-617 = vipivotide tetraxetan；Lu-177 PSMA-617 = Pluvicto、lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan；PSMA-11 = gozetotide、HBED-CC-PSMA；Ga-68 PSMA-11 = Locametz、Illuccix、gallium Ga 68 gozetotide；相關：PSMA-1007、piflufolastat F-18（Pylarify）、flotufolastat F-18（Posluma）、Ac-225 PSMA-617

腫瘤與影像
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關於本檔案的說明。 這些是已核准的處方放射性藥物，僅在領有執照的核子醫學部門中處理。本頁說明已發表的科學研究。並不存在社群使用或自行使用的情形。

1這是什麼

PSMA（攝護腺特異性膜抗原）是位於攝護腺細胞表面的一種蛋白質，攝護腺癌會大量產生，尤其在疾病進展時更為明顯。它同時也是一種酵素（麩胺酸羧肽酶 II），而這些配體所利用的正是該酵素的催化口袋。德國海德堡的研究團隊於 2012 年開發出 PSMA-11 作為 Ga-68 PET 示蹤劑，接著於 2015 年開發出帶有 DOTA 螯合劑的 PSMA-617，使其能連接鎦-177 用於治療。

與 DOTATATE 不同，這些化合物並非衍生自天然激素。麩胺酸與離胺酸以尿素基團相連，可嵌入酵素的活性位點；其「類肽」特性是它們出現在肽類放射性藥物綜論中的原因，但更精確的描述是小分子類肽物。Ga-68 PSMA-11 於 2020 年 12 月在美國獲准（學術機構提出的新藥申請），商業套組（Illuccix、Locametz）則於 2021–2022 年陸續獲准。Pluvicto 於 2022 年 3 月獲准。

2推測的作用機制

標靶作用. 以奈莫耳級親和力結合 PSMA 的活性位點，隨後經受體媒介內化。PSMA 在攝護腺癌細胞上的表現量是正常攝護腺的 100–1,000 倍；它也以較低程度出現在唾液腺、腎臟近端腎小管、小腸以及某些其他腫瘤的新生血管上，這說明了主要副作用的成因。
造影. Ga-68 正子發射可描繪表現 PSMA 的病灶，其敏感度高於電腦斷層與骨骼掃描，在復發後 PSA 濃度偏低時尤其明顯。
治療. Lu-177 的 β 粒子（射程 ~2 mm）將足以殺死細胞的劑量傳遞至腫瘤。治療前須先進行 Ga-68（或 F-18）PSMA PET 掃描，以確認腫瘤會攝取該配體（「PSMA 陽性」）。
部分腫瘤無效的原因. PSMA 表現異質或喪失、腫瘤負荷極大，以及神經內分泌去分化，皆會降低攝取與反應。
一種以尿素為基礎、連接螯合劑的前列腺特異性膜抗原（PSMA）配體。PSMA 在前列腺癌上的表現密度遠高於正常組織；gallium-68（鎵-68）使其得以顯影，lutetium-177（鎦-177）則從內部對其進行照射。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

Lu-177 PSMA-617 用於化療後（VISION）

VISION 將 831 名 PSMA 陽性轉移性去勢抗性攝護腺癌（mCRPC）男性隨機分配，這些患者先前已接受雄性素受體路徑抑制劑及紫杉烷類化療，分組為 Pluvicto 加標準照護或僅標準照護。影像學無惡化存活期為 8.7 vs 3.4 個月（HR 0.40），整體存活期為 15.3 vs 11.3 個月（HR 0.62）（Sartor 2021, NEJM）。 [3]

Lu-177 PSMA-617 用於化療前（PSMAfore）

PSMAfore（n=468）在未曾接受紫杉烷類治療的 mCRPC 中，比較 Pluvicto 與改用第二種雄性素受體路徑抑制劑。rPFS 中位數為 9.3 vs 5.6 個月（HR 0.41）；整體存活期未達統計顯著（HR 0.91），對照組有 60% 交叉換組（Morris 2024, Lancet）。美國核准範圍於 2025 年 3 月擴大至此化療前情境。 [4]

Lu-177 PSMA-617 對比 cabazitaxel（TheraP）

一項澳洲隨機分配第 2 期試驗（n=200）發現，與 cabazitaxel 相比，Lu-177 PSMA-617 的 PSA-50 反應率較高（66% vs 37%），第 3–4 級不良事件較少，整體存活期則無差異（Hofman 2021, Lancet；Hofman 2024, Lancet Oncol 追蹤研究）。 [5]
等級：A (recently reported)

荷爾蒙敏感性疾病（PSMAddition）

一項針對轉移性荷爾蒙敏感性攝護腺癌的第 3 期試驗，於 2025 年報告了陽性的 rPFS 結果 †。

Ga-68 PSMA-11 PET 用於分期及生化復發

proPSMA（n=302）將手術或放射治療前的高風險男性隨機分配至 PSMA PET/CT 或傳統電腦斷層加骨骼掃描；準確率為 92% vs 65%（Hofman 2020, Lancet）。生化復發的前瞻性多中心資料顯示，偵測率隨 PSA 濃度上升而提高，陽性預測值約為 84–92%（Fendler 2019, JAMA Oncol）。這些試驗是相關核准的依據。 [6][7]

錒-225 PSMA-617

針對 Lu-177 治療失敗患者的病例系列報告指出，此 α 射源可帶來反應，但代價是嚴重口乾（Kratochwil 2016, J Nucl Med）。隨機分配試驗正在進行中。 [8]

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

文獻（Pluvicto）. 口乾（口乾症，VISION 中 ~39%；由唾液腺上的 PSMA 引起）、疲倦（~43%）、噁心（~35%）、貧血、血小板減少、淋巴球減少（≥3 級血液學事件約佔 20–25%）、食慾降低、便秘、嘔吐。腎功能下降並不常見，但仍會監測；曾有急性腎損傷的報告。罕見次發性骨髓性腫瘤。與病人接觸者須於數日內採取輻射安全防護措施。

文獻（Ga-68 PSMA-11）. 除少量輻射劑量外，無具臨床意義的不良反應；偶有噁心、頭痛或味覺改變。主要的診斷陷阱是在非攝護腺組織（神經節、癒合中的骨折、部分良性病灶）以及血管表現 PSMA 的其他腫瘤中出現偽陽性攝取。

社群報告

社群使用. 基本上無相關紀錄。

理論推斷. 生殖腺受到的輻射劑量可能導致不孕；仿單建議於治療期間及治療後數個月採取有效避孕措施。

交互作用。 雄性素去除療法會持續進行；其是否會提高 PSMA 表現與攝取仍在研究中。避免在療程前後鄰近時間使用其他骨髓抑制治療。顯影劑與近期化療可能干擾 PET 判讀。

研究者常監測的指標

依據 Pluvicto 仿單及 VISION／PSMAfore 試驗方案：

指標為何受到關注
PSA疾病標記；下降 ≥50% 是標準的反應評估指標，但需注意 PSA 在早期可能出現短暫上升。
每個療程前檢測全血球計數（CBC）骨髓抑制是劑量限制性毒性；遲發性骨髓性腫瘤是此類藥物的共同風險。
肌酸酐／eGFR 與電解質腎臟有 PSMA 表現，且藥物經腎臟排泄；鼓勵補充水分。
肝臟酵素肝轉移及治療影響。
治療前進行 PSMA PET（評估適用性），並用以評估反應或異質性；有時會加做 FDG PET 以偵測 PSMA 陰性病灶
鹼性磷酸酶與 LDHmCRPC 的預後標記，用於試驗分層。
唾液腺功能與體重口乾與食慾下降會影響生活品質，臨床上會持續追蹤。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。

5復溶與操作處理

不適用於個人。Illuccix 與 Locametz 是由醫院放射藥局以發生器產生的 Ga-68 進行標記的套組；Pluvicto 則以已校正至 7.4 GBq、可直接輸注的屏蔽小瓶形式送達。本化合物未提供計算器連結。

6常與之一同研究的化合物

雄性素受體路徑抑制劑（enzalutamide、abiraterone）作為基礎治療或對照；紫杉烷類（docetaxel、cabazitaxel）作為序列治療或對照；PARP 抑制劑與免疫療法見於合併治療試驗；DOTATATE（#201）是 PSMA 研究計畫所仿效的典範診療合一（theranostic）組合。

僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。

7各地區法規狀態

地區狀態（查核於 —）
美國Ga-68 PSMA-11 於 2020 年 12 月獲 FDA 核准（學術機構），Illuccix 於 2021 年 12 月，Locametz 於 2022 年 3 月。Pluvicto 於 2022 年 3 月獲 FDA 核准（用於曾接受 ARPI 及紫杉烷類治療後的 mCRPC），並於 2025 年 3 月擴大至曾接受 ARPI 但未曾接受紫杉烷類治療的 mCRPC
歐盟Locametz 於 2022 年 12 月獲 EMA 許可；Pluvicto 於 2022 年 12 月獲許可，用於曾接受 ARPI 及紫杉烷類治療後的 PSMA 陽性 mCRPC；紫杉烷類治療前適應症擴充 †
英國Pluvicto 已獲 MHRA 許可；NICE 有關可及性的指引 †。PSMA PET 在 NHS 中廣泛使用，有多種 Ga-68 與 F-18 示蹤劑
澳洲Pluvicto 已獲 TGA 登記（2022–2023 †）；PSMA PET 自 2022 年起由 MBS 給付；TheraP 與 proPSMA 均由澳洲主導執行
南非Pluvicto 註冊狀態 †；Lu-177 PSMA 治療與 Ga-68 PSMA PET 在學術及部分私立中心透過可及性計畫提供
運動（WADA）未列入；屬癌症治療，與運動表現無關

8尚未解答的問題

  • 將 Lu-177 PSMA-617 推進至荷爾蒙敏感性甚至局部疾病階段，能否改善存活，而不僅是 rPFS。
  • α 射源（Ac-225）與 β 射源的比較，以及如何保護唾液腺。
  • 預測無反應者：PSMA／FDG 不匹配與腫瘤異質性的角色。
  • 再次治療、依劑量學個人化調整的活度，以及次發性骨髓性癌症的長期發生率。

9參考文獻

  1. 1Eder M et al. (2012). 68Ga-complex lipophilicity and the targeting property of a urea-based PSMA inhibitor for PET imaging. Bioconjug Chem. PubMed · DOI
  2. 2Benešová M et al. (2015). Preclinical evaluation of a tailor-made DOTA-conjugated PSMA inhibitor with optimized linker moiety for imaging and endoradiotherapy of prostate cancer (PSMA-617). J Nucl Med. PubMed · DOI
  3. 3Sartor O et al. (2021). Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION). N Engl J Med. PubMed · DOI
  4. 4Morris MJ et al. (2024). 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). Lancet. DOI
  5. 5Hofman MS et al. (2021). [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP). Lancet. PubMed
  6. 6Hofman MS et al. (2020). Prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy (proPSMA). Lancet. PubMed · DOI
  7. 7Fendler WP et al. (2019). Assessment of 68Ga-PSMA-11 PET accuracy in localizing recurrent prostate cancer: a prospective single-arm clinical trial. JAMA Oncol. PubMed · DOI
  8. 8Kratochwil C et al. (2016). 225Ac-PSMA-617 for PSMA-targeted α-radiation therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer. J Nucl Med. PubMed · DOI
  9. 9FDA. Pluvicto prescribing information (2025 revision); Locametz and Illuccix prescribing information. FDA news release, 28 March 2025: expansion of Pluvicto indication. PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

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自我報告的副作用 第 2 階段

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11頁面歷史

2026年10月31日Profile published — awaiting medical review

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