RPB

Pegcetacoplan

APL-2, Empaveli (systémique, US), Aspaveli (systémique, UE/UK), Syfovre (intravitréen, US)

Immunité et biorégulateurs
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Note sur cette fiche. Le pegcetacoplan est un médicament autorisé sur ordonnance pour des maladies rares liées au complément. Cette page présente les données scientifiques publiées. Il s'agit d'un produit prescrit à l'hôpital et par des spécialistes ; aucun usage communautaire ou autonome n'est pour ainsi dire documenté.

1De quoi il s'agit

Le pegcetacoplan a pour origine la compstatin, un peptide cyclique de 13 acides aminés découvert dans les années 1990 par criblage de banques de peptides à la recherche de molécules se liant au complément C3. Seule, la compstatin est éliminée de l'organisme en quelques minutes. La version pharmaceutique relie deux peptides de compstatin améliorés à une grande chaîne de PEG, ce qui la maintient dans la circulation sanguine pendant plus d'une semaine et en fait le premier inhibiteur du complément au niveau de C3 à arriver sur le marché.

Le complément fait partie du système immunitaire inné ; C3 est la plaque tournante par laquelle passent toutes les voies d'activation. Le bloquer atténue largement la destruction des cellules et des tissus médiée par le complément, qui est le problème dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), la glomérulopathie à C3 et, pense-t-on, la forme sèche de la dégénérescence maculaire liée à l'âge avancée.

2Mode d'action supposé

Le pegcetacoplan se lie à C3 et C3b, empêchant le clivage de C3 par la C3 convertase et bloquant ainsi la formation de C3a, de C3b et de tous les produits en aval, dont C5a et le complexe d'attaque membranaire.
Dans l'HPN, cela prévient à la fois l'hémolyse intravasculaire (que les inhibiteurs de C5 comme l'eculizumab préviennent aussi) et l'hémolyse extravasculaire causée par les fragments de C3 recouvrant les globules rouges (que les inhibiteurs de C5 ne préviennent pas). C'est pourquoi il s'est montré supérieur à l'eculizumab sur l'hémoglobine.
Dans l'œil, une suractivation locale du complément dans la rétine est impliquée dans l'atrophie géographique ; l'injection intravitréenne permet d'obtenir une concentration locale élevée avec une exposition systémique minimale.
Deux peptides cycliques fixés sur une chaîne de PEG, qui bloquent le complément au niveau de C3. Arrêter la cascade aussi tôt supprime aussi le rôle de C3 dans l'élimination des bactéries : c'est la contrepartie par rapport à l'inhibition de C5.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Hémoglobinurie paroxystique nocturne

PEGASUS a randomisé 80 patients atteints d'HPN avec une anémie persistante sous eculizumab pour recevoir le pegcetacoplan ou poursuivre l'eculizumab. À 16 semaines, l'hémoglobine a augmenté de 3.8 g/dL sous pegcetacoplan contre une baisse de 1.5 g/dL sous eculizumab, et 85 % des patients sous pegcetacoplan n'avaient plus besoin de transfusion contre 15 % (Hillmen 2021, NEJM). PRINCE a confirmé l'efficacité chez des patients naïfs d'inhibiteur du complément (Wong 2023, Lancet Haematol). [1][2]

Glomérulopathie à C3 et GNMP primaire à complexes immuns

VALIANT a randomisé 124 adolescents et adultes et a rapporté une réduction de 68 % de la protéinurie par rapport au placebo à 26 semaines, avec une stabilisation de la fonction rénale et une disparition des dépôts de C3 à la biopsie dans une proportion importante †. L'approbation de la FDA pour ces maladies rénales a suivi en juillet 2025 ; l'extension d'indication dans l'UE a été validée début 2025 et autorisée en 2025–2026 †.
Niveau A (modest)

Atrophie géographique secondaire à la DMLA

OAKS et DERBY (environ 1,250 participants) ont rapporté un ralentissement de la croissance des lésions d'environ 17–22 % sur 24 mois avec des injections mensuelles ou tous les deux mois, l'effet augmentant avec le temps (Heier 2023, Lancet). La FDA a approuvé Syfovre en février 2023. Le CHMP de l'EMA a rendu un avis négatif en 2024, maintenu après réexamen, estimant qu'il n'avait pas été démontré qu'une croissance plus lente des lésions se traduise par un bénéfice pour la vision. [3]
Niveau B/negative

Maladie des agglutinines froides, SLA, autres indications

Signaux de phase 2 dans la maladie des agglutinines froides ; un essai de phase 2 dans la SLA (MERIDIAN) n'a pas atteint ses critères d'évaluation †.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Littérature (systémique). Les réactions au site d'injection sont l'événement indésirable le plus fréquent (environ 37 % dans PEGASUS). Diarrhée, maux de tête, fatigue, hémolyse à l'interruption du traitement. Avertissement encadré : infections graves à bactéries encapsulées (Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae type b) ; une vaccination est requise avant le début, et aux États-Unis le produit n'est délivré que dans le cadre d'un programme REMS. Une hémolyse de percée peut survenir lors d'une infection, d'une vaccination ou d'oublis de doses.

Littérature (intravitréen). Augmentation des DMLA exsudatives (humides) d'apparition nouvelle dans les yeux traités (environ 6–12 % vs 2–4 %), inflammation intraoculaire et signalements post-commercialisation de vascularite rétinienne, y compris de vascularite occlusive, qui ont conduit à des mises à jour de la notice en 2023–2024. Endophtalmie rare, comme avec toute injection intravitréenne.

Rapporté par la communauté

aucun documenté.

Interactions. aucune interaction médicamenteuse formelle établie ; la principale interaction concerne la capacité du système immunitaire à éliminer les bactéries encapsulées.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Selon les notices et les protocoles d'essais :

MarqueurPourquoi on le surveille
Hémoglobine, réticulocytes, LDH, bilirubinemarqueurs d'hémolyse dans l'HPN ; la LDH augmente fortement en cas d'hémolyse de percée.
Rapport protéines/créatinine urinaire et DFGemarqueurs principaux dans la G3C/GNMP-CI.
Taux sériques de C3bas dans la G3C ; augmentent sous traitement car C3 est protégé de la consommation.
Statut vaccinal méningocoque, pneumocoque et Hibun prérequis, pas un examen biologique.
Signes d'infectionla fièvre est traitée comme une urgence sous tout inhibiteur du complément.
Imagerie rétinienne (OCT, autofluorescence du fond d'œil)pour l'usage intravitréen, afin de suivre la croissance des lésions et de détecter une conversion en DMLA humide ou une vascularite.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Fourni sous forme de solution prête à l'emploi (flacons de 1,080 mg/20 mL) perfusée en environ 30 minutes à l'aide d'une pompe à perfusion du commerce dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras ; les patients sont formés à l'auto-perfusion. Le produit intravitréen est administré uniquement par un ophtalmologiste. Il n'existe pas de forme et le calculateur ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Comparé directement à l'eculizumab (un anticorps anti-C5, pas un peptide). Inhibiteurs peptidiques du complément apparentés : zilucoplan (profil n° 224, C5), avacincaptad pegol (un aptamère d'ARN pégylé, pas un peptide, également autorisé pour l'atrophie géographique). Étudié avec une vaccination antiméningococcique concomitante.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisApprouvé par la FDA : Empaveli pour l'HPN (mai 2021) et pour la G3C/GNMP-CI primaire à partir de 12 ans (juillet 2025) ; Syfovre pour l'atrophie géographique (février 2023). Un REMS s'applique à Empaveli
Union européenneAutorisé par l'EMA sous le nom Aspaveli pour l'HPN (décembre 2021) ; extension G3C/GNMP-CI 2025–2026 †. Pegcetacoplan intravitréen refusé (avis négatif du CHMP en 2024, confirmé après réexamen)
Royaume-UniSous licence MHRA sous le nom Aspaveli pour l'HPN ; recommandé par le NICE dans des circonstances spécifiques †. Forme intravitréenne sans licence
AustralieEnregistré auprès de la TGA (Empaveli) pour l'HPN †
Afrique du SudNon enregistré †
Sport (WADA)Ne figure pas sur la Liste des interdictions ; les inhibiteurs du complément ne sont pas une classe répertoriée

8Questions ouvertes

  • Ralentir la croissance de l'atrophie géographique finit-il par préserver une vision mesurable ? C'est le cœur du désaccord entre les États-Unis et l'UE.
  • Risque infectieux à long terme d'un blocage total et prolongé du complément par rapport à une inhibition limitée à C5.
  • Mécanisme des cas de vascularite rétinienne après injection intravitréenne.

9Références

  1. 1Hillmen P et al. (2021). Pegcetacoplan versus eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PEGASUS). NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Wong RSM et al. (2023). Pegcetacoplan controls hemolysis in complement inhibitor-naive patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results from PRINCE. Lancet Haematol [verify journal]. PubMed · DOI
  3. 3Heier JS et al. (2023). Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. PubMed · DOI
  4. 4Dixon BP et al. (2025). Pegcetacoplan in C3 glomerulopathy and immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis (VALIANT). NEJM [verify authorship and journal]. PubMed
  5. 5Mastellos DC, Ricklin D, Lambris JD (2019). Clinical promise of next-generation complement therapeutics. Nat Rev Drug Discov. PubMed · DOI
  6. 6Empaveli and Syfovre US prescribing information (current labels); EMA Aspaveli EPAR. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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