Pegcetacoplan

APL-2, Empaveli (systemisch, USA), Aspaveli (systemisch, EU/Vereinigtes Königreich), Syfovre (intravitreal, USA)

Immunsystem & Bioregulatoren

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Hinweis zu diesem Profil. Pegcetacoplan ist ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel für seltene komplementvermittelte Erkrankungen. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft. Es ist ein von Kliniken und Fachärzten verordnetes Präparat; eine Anwendung in der Community oder in Eigenregie ist praktisch nicht dokumentiert.

Zusammenfassung

Klasse: Pegyliertes zyklisches Peptid: zwei identische zyklische Peptide aus 13 Aminosäuren (abgeleitet von compstatin), verbunden durch eine lineare Polyethylenglykolkette von 40 kDa; ein Komplement-C3-Inhibitor
Mechanismus: Bindet das Komplementprotein C3 und sein Fragment C3b und blockiert so alle drei Aktivierungswege des Komplementsystems an ihrem Konvergenzpunkt
Untersuchte Applikationswege: Subkutane Infusion per Pumpe (systemische Erkrankungen); intravitreale Injektion ins Auge (geografische Atrophie)
Halbwertszeit: Etwa 8 Tage (systemisch subkutan)
Lagerung: Durchstechflaschen im Originalkarton kühlen; vor der Infusion Raumtemperatur annehmen lassen. Intravitreale Durchstechflaschen gekühlt; nur zur Anwendung in der Klinik
Rechtlicher Status: Zugelassenes Arzneimittel (USA, EU, Vereinigtes Königreich, Australien für die systemische Anwendung); intravitreale Form in den USA zugelassen, in der EU abgelehnt

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Pegcetacoplan begann als compstatin, ein zyklisches Peptid aus 13 Aminosäuren, das in den 1990er-Jahren beim Durchsuchen von Peptidbibliotheken nach Molekülen entdeckt wurde, die an Komplement-C3 binden. Compstatin allein wird innerhalb von Minuten aus dem Körper ausgeschieden. Die pharmazeutische Version verbindet zwei verbesserte compstatin-Peptide mit einer großen PEG-Kette, die es über eine Woche lang im Blutkreislauf hält, und macht es zum ersten Komplementinhibitor auf C3-Ebene, der auf den Markt kam.

Das Komplementsystem ist Teil des angeborenen Immunsystems; C3 ist der Knotenpunkt, den jeder Aktivierungsweg durchläuft. Seine Blockade dämpft breit die komplementvermittelte Zerstörung von Zellen und Gewebe, die das Problem bei der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH), der C3-Glomerulopathie und, wie angenommen wird, bei der trockenen Form der fortgeschrittenen altersbedingten Makuladegeneration ist.

2Wie es vermutlich wirkt

Pegcetacoplan bindet C3 und C3b, verhindert die Spaltung von C3 durch die C3-Konvertase und stoppt damit die Bildung von C3a, C3b und allen nachgeschalteten Produkten einschließlich C5a und des Membranangriffskomplexes.

Bei PNH verhindert dies sowohl die intravasale Hämolyse (die auch C5-Inhibitoren wie eculizumab verhindern) als auch die extravasale Hämolyse durch C3-Fragmente, die rote Blutkörperchen bedecken (die C5-Inhibitoren nicht verhindern). Deshalb war es eculizumab beim Hämoglobin überlegen.

Im Auge wird eine lokale Überaktivierung des Komplements in der Netzhaut mit der geografischen Atrophie in Verbindung gebracht; die intravitreale Injektion erreicht eine hohe lokale Konzentration bei minimaler systemischer Exposition.

Zwei zyklische Peptide an einer PEG-Kette, die das Komplementsystem auf Ebene von C3 blockieren. Wird die Kaskade so früh gestoppt, entfällt auch die Rolle von C3 bei der Beseitigung von Bakterien – das ist der Nachteil gegenüber einer C5-Hemmung.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

PEGASUS randomisierte 80 Patienten mit PNH und anhaltender Anämie unter eculizumab auf pegcetacoplan oder fortgesetztes eculizumab. Nach 16 Wochen stieg das Hämoglobin mit pegcetacoplan um 3.8 g/dL, während es mit eculizumab um 1.5 g/dL fiel, und 85% der pegcetacoplan-Patienten wurden transfusionsfrei gegenüber 15% (Hillmen 2021, NEJM). PRINCE bestätigte die Wirksamkeit bei Patienten ohne vorherige Komplementinhibitor-Behandlung (Wong 2023, Lancet Haematol). [1][2]

C3-Glomerulopathie und primäre Immunkomplex-MPGN

VALIANT randomisierte 124 Jugendliche und Erwachsene und berichtete nach 26 Wochen eine Verringerung der Proteinurie um 68% gegenüber Placebo, mit stabilisierter Nierenfunktion und Abbau von C3-Ablagerungen in der Biopsie bei einem erheblichen Anteil †. Die FDA-Zulassung für diese Nierenerkrankungen folgte im Juli 2025; die Erweiterung der EU-Indikation wurde Anfang 2025 validiert und 2025–2026 genehmigt †.

Bewertet A (modest)

Geografische Atrophie infolge von AMD

OAKS und DERBY (rund 1,250 Teilnehmende) berichteten über 24 Monate eine Verlangsamung des Läsionswachstums um etwa 17–22% bei monatlichen oder zweimonatlichen Injektionen, wobei die Effekte mit der Zeit zunahmen (Heier 2023, Lancet). Die FDA ließ Syfovre im Februar 2023 zu. Der CHMP der EMA gab 2024 eine negative Stellungnahme ab, die bei der erneuten Überprüfung bestätigt wurde, mit der Begründung, dass ein langsameres Läsionswachstum nachweislich nicht zu einem Nutzen für das Sehen führe. [3]

Bewertet B/negative

Kälteagglutininkrankheit, ALS, weitere Indikationen

Phase-2-Signale bei der Kälteagglutininkrankheit; eine Phase-2-Studie bei ALS (MERIDIAN) erreichte ihre Endpunkte nicht †.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur (systemisch). Reaktionen an der Injektionsstelle sind das häufigste unerwünschte Ereignis (etwa 37% in PEGASUS). Durchfall, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Hämolyse bei Unterbrechung der Behandlung. Boxed Warning: schwere Infektionen mit bekapselten Bakterien (Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae Typ b); vor Beginn ist eine Impfung erforderlich, und in den USA wird das Präparat nur im Rahmen eines REMS-Programms abgegeben. Durchbruchhämolysen können bei Infektionen, Impfungen oder versäumten Dosen auftreten.

Literatur (intravitreal). Vermehrt neu auftretende exsudative (feuchte) AMD in behandelten Augen (etwa 6–12% vs. 2–4%), intraokulare Entzündungen und Berichte nach der Markteinführung über retinale Vaskulitis, einschließlich okklusiver Vaskulitis, die 2023–2024 zu Aktualisierungen der Fachinformation führten. Seltene Endophthalmitis wie bei jeder intravitrealen Injektion.

Aus der Community

nichts dokumentiert.

Wechselwirkungen. keine formalen Arzneimittelwechselwirkungen nachgewiesen; die wesentliche Wechselwirkung betrifft die Fähigkeit des Immunsystems, bekapselte Bakterien zu beseitigen.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Gemäß Fachinformationen und Studienprotokollen:

Marker	Warum er beobachtet wird
Hämoglobin, Retikulozyten, LDH, Bilirubin	Hämolysemarker bei PNH; LDH steigt bei einer Durchbruchhämolyse stark an.
Protein-Kreatinin-Quotient im Urin und eGFR	primäre Marker bei C3G/IC-MPGN.
C3-Spiegel im Serum	bei C3G niedrig; steigen unter Behandlung, da C3 vor dem Verbrauch geschützt wird.
Impfstatus gegen Meningokokken, Pneumokokken und Hib	eine Voraussetzung, kein Labortest.
Anzeichen einer Infektion	Fieber wird unter jedem Komplementinhibitor als Notfall behandelt.
Netzhautbildgebung (OCT, Fundusautofluoreszenz)	bei intravitrealer Anwendung, um das Läsionswachstum zu verfolgen und einen Übergang in feuchte AMD oder eine Vaskulitis zu erkennen.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Als gebrauchsfertige Lösung (Durchstechflaschen mit 1,080 mg/20 mL) geliefert, die über etwa 30 Minuten mit einer handelsüblichen Infusionspumpe in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm infundiert wird; Patienten werden in der Selbstinfusion geschult. Das intravitreale Präparat wird ausschließlich von Augenärzten verabreicht. Es gibt keine Form, und der Rechner ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Direkt mit eculizumab verglichen (ein C5-Antikörper, kein Peptid). Verwandte Peptid-Komplementinhibitoren: zilucoplan (Profil #224, C5), avacincaptad pegol (ein pegyliertes RNA-Aptamer, kein Peptid, ebenfalls für geografische Atrophie zugelassen). Untersucht mit gleichzeitiger Meningokokken-Impfung.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Von der FDA zugelassen: Empaveli für PNH (Mai 2021) und für C3G/primäre IC-MPGN ab 12 Jahren (Juli 2025); Syfovre für geografische Atrophie (Februar 2023). Für Empaveli gilt ein REMS
Europäische Union	Von der EMA als Aspaveli für PNH zugelassen (Dezember 2021); Erweiterung auf C3G/IC-MPGN 2025–2026 †. Intravitreales pegcetacoplan abgelehnt (negative CHMP-Stellungnahme 2024, bei erneuter Überprüfung bestätigt)
Vereinigtes Königreich	Von der MHRA als Aspaveli für PNH zugelassen; von NICE unter bestimmten Umständen empfohlen †. Intravitreale Form nicht zugelassen
Australien	Bei der TGA registriert (Empaveli) für PNH †
Südafrika	Nicht registriert †
Sport (WADA)	Nicht auf der Verbotsliste; Komplementinhibitoren sind keine gelistete Klasse

8Offene Fragen

Erhält eine Verlangsamung des Wachstums der geografischen Atrophie letztlich messbar das Sehvermögen? Das ist der Kern der Meinungsverschiedenheit zwischen den USA und der EU.
Langfristiges Infektionsrisiko bei anhaltender vollständiger Komplementblockade im Vergleich zur reinen C5-Hemmung.
Mechanismus der Fälle von retinaler Vaskulitis bei intravitrealer Anwendung.

9Quellen

1Hillmen P et al. (2021). Pegcetacoplan versus eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PEGASUS). NEJM. PubMed · DOI
2Wong RSM et al. (2023). Pegcetacoplan controls hemolysis in complement inhibitor-naive patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results from PRINCE. Lancet Haematol [verify journal]. PubMed · DOI
3Heier JS et al. (2023). Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. PubMed · DOI
4Dixon BP et al. (2025). Pegcetacoplan in C3 glomerulopathy and immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis (VALIANT). NEJM [verify authorship and journal]. PubMed
5Mastellos DC, Ricklin D, Lambris JD (2019). Clinical promise of next-generation complement therapeutics. Nat Rev Drug Discov. PubMed · DOI
6Empaveli and Syfovre US prescribing information (current labels); EMA Aspaveli EPAR. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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