Pegcetacoplan
APL-2、Empaveli（全身用药，美国）、Aspaveli（全身用药，欧盟／英国）、Syfovre（玻璃体内注射，美国）
1这是什么
Pegcetacoplan 起源于 compstatin——一种由 13 个氨基酸组成的环肽，于 1990 年代通过筛选肽库、寻找能与补体 C3 结合的分子而发现。单独的 compstatin 在数分钟内即被清除出体外。药用版本将两个经改良的 compstatin 肽连接到一条大型 PEG 链上，使其在血液中保留超过一周，并使其成为首个上市的 C3 水平补体抑制剂。
补体是先天免疫系统的一部分；C3 是所有激活途径都必须经过的枢纽。对其进行阻断可广泛抑制补体介导的细胞和组织破坏，而这正是阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、C3 肾小球病，以及据认为晚期年龄相关性黄斑变性干性形式中的问题所在。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
C3 肾小球病和原发性免疫复合物型 MPGN
继发于 AMD 的地图样萎缩
冷凝集素病、ALS 及其他适应症
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（全身用药）. 注射部位反应是最常见的不良事件（PEGASUS 中约 37%）。腹泻、头痛、疲劳、治疗中断时出现溶血。黑框警告：荚膜细菌（Neisseria meningitidis、Streptococcus pneumoniae、Haemophilus influenzae type b）引起的严重感染；开始用药前须接种疫苗，且在美国该产品仅在 REMS 计划下发放。感染、疫苗接种或漏用剂量时可能发生突破性溶血。
文献（玻璃体内注射）. 治疗眼中新发渗出性（湿性）AMD 增加（约 6–12% 对比 2–4%）、眼内炎症，以及上市后视网膜血管炎（包括闭塞性血管炎）的报告，这些导致了 2023–2024 年的说明书更新。与任何玻璃体内注射一样，可罕见发生眼内炎。
社区报告
无记录。相互作用。 尚未确立正式的药物相互作用；主要的相互作用涉及免疫系统清除荚膜细菌的能力。
研究者常监测的指标
根据药品说明书和试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血红蛋白、网织红细胞、LDH、胆红素 | PNH 中的溶血指标；发生突破性溶血时 LDH 急剧升高。 |
| 尿蛋白／肌酐比值和 eGFR | C3G/IC-MPGN 的主要指标。 |
| 血清 C3 水平 | 在 C3G 中偏低；治疗后随着 C3 免于消耗而升高。 |
| 脑膜炎球菌、肺炎球菌和 Hib 疫苗接种状态 | 属于前提条件，而非化验检查。 |
| 感染征象 | 使用任何补体抑制剂期间，发热均按急症处理。 |
| 视网膜影像检查（OCT、眼底自发荧光） | 用于玻璃体内注射时，用于追踪病灶生长并发现向湿性 AMD 的转化或血管炎。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
以即用型溶液形式提供（1,080 mg/20 mL 药瓶），通过商用输注泵在约 30 分钟内输注至腹部、大腿或上臂；患者接受自行输注培训。玻璃体内注射产品仅由眼科医生给药。不存在冻干剂型，计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
曾与 eculizumab（一种 C5 抗体，非肽）进行头对头比较。相关的肽类补体抑制剂：zilucoplan（肽档案 #224，C5）、avacincaptad pegol（一种聚乙二醇化 RNA 适配体，非肽，也已获批用于地图样萎缩）。研究中同时接种了脑膜炎球菌疫苗。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | FDA 批准：Empaveli 用于 PNH（2021 年 5 月）及 12 岁及以上的 C3G／原发性 IC-MPGN（2025 年 7 月）；Syfovre 用于地图样萎缩（2023 年 2 月）。Empaveli 适用 REMS |
| 欧盟 | 经 EMA 批准以 Aspaveli 名称用于 PNH（2021 年 12 月）；C3G/IC-MPGN 适应症扩展 2025–2026 †。玻璃体内注射用 pegcetacoplan 被拒绝（2024 年 CHMP 否定意见，复审后确认） |
| 英国 | 经 MHRA 许可以 Aspaveli 名称用于 PNH；NICE 在特定情况下推荐 †。玻璃体内注射剂型未获许可 |
| 澳大利亚 | 经 TGA 注册（Empaveli）用于 PNH † |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育（WADA） | 未列入禁用清单；补体抑制剂不属于所列类别 |
8尚未解答的问题
- 减缓地图样萎缩的生长最终能否保留可测量的视力？这正是美国与欧盟分歧的关键。
- 与仅抑制 C5 相比，持续完全阻断补体的长期感染风险。
- 玻璃体内注射相关视网膜血管炎病例的机制。
9参考文献
- 1Hillmen P et al. (2021). Pegcetacoplan versus eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PEGASUS). NEJM. PubMed · DOI
- 2Wong RSM et al. (2023). Pegcetacoplan controls hemolysis in complement inhibitor-naive patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results from PRINCE. Lancet Haematol [verify journal]. PubMed · DOI
- 3Heier JS et al. (2023). Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. PubMed · DOI
- 4Dixon BP et al. (2025). Pegcetacoplan in C3 glomerulopathy and immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis (VALIANT). NEJM [verify authorship and journal]. PubMed
- 5Mastellos DC, Ricklin D, Lambris JD (2019). Clinical promise of next-generation complement therapeutics. Nat Rev Drug Discov. PubMed · DOI
- 6Empaveli and Syfovre US prescribing information (current labels); EMA Aspaveli EPAR. PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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