RPB

Galanin

GAL ; le peptide apparenté à la galanine (GALP) et l'alarine sont des produits distincts de gènes apparentés ; récepteurs GalR1, GalR2, GalR3

Cognition et neuro
En attente de relecture médicaleEN ES DE FR PT ZH+ Suivre pour les mises à jour

1De quoi il s'agit

La galanine est l'un de vos propres neuropeptides, isolée en 1983 et nommée d'après ses premier et dernier acides aminés — la glycine à une extrémité, l'alanine à l'autre. Elle est largement distribuée : dans l'hypothalamus, le locus cœruleus, la moelle épinière, l'intestin, le pancréas et la médullosurrénale.

Sa caractéristique déterminante est d'être un frein. Là où la galanine est libérée, elle réduit généralement l'activité — décharge neuronale, sécrétion d'insuline, transmission de la douleur, propagation des crises. Elle est aussi fortement surexprimée après une lésion nerveuse et dans l'hippocampe après des crises, ce qui ressemble à une réponse protectrice endogène, et cette observation est au cœur de l'intérêt thérapeutique.

L'obstacle pratique est l'administration. Les effets recherchés sont centraux, et un peptide de 30 acides aminés administré dans une veine n'atteint pas le cerveau en quantités utiles. Le domaine a donc travaillé sur des des GalR à petite molécule et peptidomimétiques plutôt que sur la galanine elle-même. Usage communautaire : pratiquement aucun documenté, et la barrière hémato-encéphalique est la raison pour laquelle un usage informel serait inutile.

2Mode d'action supposé

GalR1 et GalR3. se couplent via Gi/Go : ils abaissent l'AMPc, ouvrent des canaux potassiques et hyperpolarisent les neurones — un effet simplement inhibiteur.
GalR2. se couple via Gq et peut être excitateur ou trophique, ce qui explique pourquoi les effets de la galanine paraissent parfois contradictoires : le résultat net dépend du récepteur qui domine dans un tissu donné.
Action anticonvulsivante. dans l'hippocampe, elle est attribuée principalement à la suppression, par GalR1 et GalR2, de la libération de glutamate par les terminaisons excitatrices.
Pancréas. inhibe la sécrétion d'insuline par les cellules bêta, en agissant comme co-transmetteur sympathique.
Hypophyse. stimule paradoxalement la libération d'hormone de croissance chez l'être humain, ce qui a fait l'objet de plusieurs des premières études de perfusion chez l'être humain.
Lésion et régénération nerveuses. l'expression de la galanine augmente fortement dans les neurones sensitifs lésés et soutient la repousse axonale dans des modèles animaux.
Alimentation. stimule la prise alimentaire, en particulier de graisses, lorsqu'elle est administrée par voie centrale chez les rongeurs.
Galanin au niveau de ses récepteurs couplés à Gi : le potassium sort de la cellule et l'entrée de calcium est freinée, de sorte que le neurone décharge moins. C'est un frein inhibiteur plutôt qu'un moteur, ce qui explique que ses effets se traduisent par un apaisement dans plusieurs systèmes.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Libération d'hormone de croissance chez l'être humain

La galanine intraveineuse stimule de manière fiable la sécrétion de GH chez des volontaires sains et amplifie la libération de GH induite par la GHRH — l'un des résultats humains les mieux répliqués concernant ce peptide (Bauer 1986, Lancet ; Davis et collègues ; Giustina et collègues, années 1990). Il s'agissait d'expériences de physiologie endocrinienne, pas de traitements. [2]

Suppression de l'insuline chez l'être humain

Des études de perfusion chez l'être humain rapportent une inhibition de la sécrétion d'insuline et des effets sur la tolérance au glucose, en cohérence avec la physiologie pancréatique. Petites et courtes.

Épilepsie

C'est le dossier préclinique le plus solide. La galanine et les des GalR suppriment les crises dans de multiples modèles chez les rongeurs, les animaux knock-out pour la galanine sont plus sujets aux crises, et des approches de thérapie génique et d'administration cellulaire utilisant la galanine pour l'épilepsie focale ont montré un bénéfice chez l'animal. Aucun essai chez l'être humain.

Douleur

La galanine spinale a des effets complexes, dépendant de la dose et du récepteur, sur la nociception, généralement inhibiteurs à doses plus élevées via GalR1. Uniquement des travaux intrathécaux chez l'animal.

Dépression et anxiété

La galanine interagit étroitement avec le locus cœruleus noradrénergique et le système sérotoninergique. Les travaux chez l'animal suggèrent un effet de type antidépresseur de l'antagonisme de GalR3 et un effet de type anxiolytique de l'agonisme de GalR2. Des antagonistes de GalR3 à petite molécule ont été développés par l'industrie ; aucun n'a atteint l'autorisation, et les données publiées d'efficacité chez l'être humain font défaut †.

Alimentation, obésité et consommation d'alcool

Les études chez les rongeurs relient la galanine centrale à la préférence pour les graisses et à la consommation d'alcool. Séduisant sur le plan mécanistique, non transposé.

Neuroprotection et régénération nerveuse

Des modèles animaux de lésion nerveuse et de neurodégénérescence rapportent des effets protecteurs. La galanine est aussi présente à fortes concentrations dans certains tissus cérébraux atteints de la maladie d'Alzheimer, et l'on débat de savoir si cela est compensatoire ou délétère. La littérature sur la galanine est vaste et riche sur le plan mécanistique mais mince chez l'être humain : les preuves humaines se résument essentiellement à une poignée d'études endocriniennes de perfusion datant d'il y a trois décennies.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Les courtes perfusions chez l'être humain ont été tolérées ; les effets documentés étaient endocriniens (hausse de la GH, suppression de l'insuline) plutôt que symptomatiques. Il n'existe aucun jeu de données moderne de sécurité chez l'être humain.

Rapporté par la communauté

Aucun. Pas utilisé en auto-administration.

Théorique. Les risques évidents découlant du mécanisme sont une altération de la sécrétion d'insuline en cas d'exposition prolongée, et des effets centraux imprévisibles si un pénétrant dans le cerveau était utilisé — les sous-types de récepteurs de la galanine tirent dans des directions différentes, et un agoniste non sélectif pourrait plausiblement aggraver ce qu'il était censé traiter.

Interactions. Interaction conceptuelle avec tout ce qui affecte la sécrétion d'insuline ou l'axe de la GH ; avec les médicaments noradrénergiques et sérotoninergiques du côté central. Aucune étude formelle.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après les études endocriniennes chez l'être humain et le mécanisme, et non d'après un protocole clinique :

MarqueurPourquoi on le surveille
Hormone de croissance et IGF-1le seul effet pharmacodynamique reproductible chez l'être humain est la libération de GH.
Glycémie à jeun, insuline et peptide Cla galanine supprime la sécrétion d'insuline ; c'est la préoccupation de sécurité métabolique la plus nette.
Fréquence des crises, le cas échéantl'hypothèse de l'épilepsie est la principale justification thérapeutique, mais elle reste au stade animal.
Échelles d'évaluation de l'humeur et de l'anxiétéutilisées dans la discussion sur la transposition du préclinique au clinique ; aucune donnée humaine validée sur la galanine.
NFS et bilan métabolique completréférence générale pour tout peptide expérimental.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Sans objet en tant que pratique grand public. La galanine de qualité recherche est préparée pour perfusion en laboratoire et en physiologie clinique. Comme le peptide ne franchit pas de manière significative la barrière hémato-encéphalique, une administration périphérique ne peut pas produire les effets centraux décrits dans la littérature animale — un point qui mérite d'être énoncé clairement, car c'est la principale chose qui pourrait induire en erreur quelqu'un lisant les articles précliniques. Aucun préréglage du calculateur ne s'applique.

6Souvent étudié avec

Neuropeptide Y (#157 — l'autre grand neuropeptide inhibiteur/orexigène, souvent étudié conjointement pour l'alimentation et dans la thérapie génique de l'épilepsie), somatostatine (#160 — un autre peptide inhibiteur co-exprimé dans des circuits qui se recoupent), analogues de la GHRH dans les études endocriniennes.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA ; usage de recherche uniquement
Union européenneNon autorisé
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon approuvé
Afrique du SudNon enregistré
SportPas spécifiquement listé par la WADA. À noter que la galanine stimule la libération de GH chez l'être humain, de sorte qu'un agoniste des récepteurs de la galanine utilisé dans ce but relèverait sans doute de S2 (hormones peptidiques et facteurs de croissance) en plus de S0. Vérifier la liste en vigueur

8Questions ouvertes

  • Peut-on concevoir un de la galanine sélectif d'un récepteur et pénétrant dans le cerveau, et l'agonisme de GalR1/GalR2 serait-il anticonvulsivant chez l'être humain ?
  • La surexpression de la galanine après une lésion ou une crise est-elle protectrice, ou un marqueur de dommage ?
  • L'hypothèse antidépressive de l'antagonisme de GalR3 résiste-t-elle à un véritable essai chez l'être humain ?
  • Que signifie l'effet de la galanine sur la sécrétion d'insuline pour la santé métabolique des personnes ayant une signalisation de la galanine naturellement élevée ?

9Références

  1. 1Tatemoto K, Rökaeus Å, Jörnvall H, McDonald TJ, Mutt V (1983). Galanin — a novel biologically active peptide from porcine intestine. FEBS Lett. PubMed · DOI
  2. 2Bauer FE et al. (1986). Effect of galanin on human gastrointestinal and pancreatic function. Lancet [verify exact title]. PubMed
  3. 3Lang R, Gundlach AL, Kofler B (2007). The galanin peptide family: receptor pharmacology, pleiotropic biological actions, and implications in health and disease. Pharmacol Ther. PubMed · DOI
  4. 4Mazarati AM et al. (1998). Galanin modulation of seizures and seizure modulation of hippocampal galanin in animal models of status epilepticus. J Neurosci. PubMed · DOI
  5. 5Holmes A et al. (2003). Galanin: a novel therapeutic target for depression, anxiety disorders and drug addiction? CNS Neurol Disord Drug Targets [verify journal]. PubMed
  6. 6Webling KEB, Runesson J, Bartfai T, Langel Ü (2012). Galanin receptors and ligands. Front Endocrinol. PubMed · DOI

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

0
fils du forum →
0
protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.