Albiglutide
Tanzeum (US), Eperzan (UE), GSK716155
1De quoi il s'agit
L'albiglutide a été l'un des premiers du GLP-1 hebdomadaires. Au lieu d'ajouter un acide gras (semaglutide, liraglutide) ou un fragment d'anticorps (dulaglutide, efpeglenatide), il fusionnait deux copies d'une séquence de GLP-1 humain modifiée à l'albumine humaine, la principale protéine de transport du sang. Il en résultait une grosse molécule, ce qui pourrait expliquer qu'elle pénétrait moins dans le cerveau et produisait moins de perte de poids et moins de nausées que ses concurrents, mais aussi une moindre baisse de l'HbA1c.
Il a été approuvé par la FDA en avril 2014 (Tanzeum) et par l'EMA la même année (Eperzan). Son adoption a été faible face au liraglutide et au dulaglutide, et le fabricant a annoncé son retrait en 2017, achevé en 2018. Ironie du sort, son essai de résultats cardiovasculaires a rapporté un résultat positif au moment même où le médicament quittait le marché.
2Mode d'action supposé
L'albiglutide agit sur le récepteur du GLP-1 de la même manière que le GLP-1 natif (voir profil n° 3). La fusion à l'albumine lui confère une suffisamment longue pour une administration hebdomadaire et a probablement limité son entrée dans les centres de l'appétit du cerveau. Un effet moindre sur la vidange gastrique par rapport aux à action plus courte a été noté, ce qui concorde avec une exposition continue plutôt que pulsatile.
3Ce que montre la recherche
Contrôle glycémique
Résultats cardiovasculaires
Poids
Tolérance gastro-intestinale
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Les réactions au site d'injection étaient nettement plus fréquentes qu'avec les comparateurs (environ 15–18 % vs moins de 10 %), probablement en lien avec la fusion à l'albumine et le volume d'injection important. Les nausées, la diarrhée et les infections des voies respiratoires supérieures étaient fréquentes. Une pancréatite est survenue chez un petit nombre de patients ; un lien de causalité n'a pas été établi. Les mises en garde de classe concernant les tumeurs à cellules C de la thyroïde s'appliquaient. Dans HARMONY Outcomes, les événements indésirables graves ne différaient pas de ceux du placebo.Rapporté par la communauté
aucun documenté ; le produit était sur ordonnance uniquement et n'est plus commercialisé.Théorique. des anticorps anti-albiglutide se sont développés chez une minorité de patients, sans effet clair sur l'efficacité.
Interactions. hypoglycémie additive avec l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants ; absorption retardée des médicaments oraux.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
D'intérêt uniquement historique ; le schéma de surveillance correspondait à celui de la classe GLP-1 (voir profil n° 3) :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| HbA1c et glycémie à jeun | principal marqueur d'efficacité. |
| Lipase/amylase | en cas de douleurs abdominales. |
| DFGe | fonction rénale en cas de pertes liquidiennes digestives. |
| Peau au site d'injection | le seul marqueur sur lequel l'albiglutide se distinguait de sa classe, avec des taux de réaction plus élevés. |
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5Reconstitution et manipulation
Le stylo autorisé contenait de la poudre et un dans des chambres séparées ; l'utilisateur tournait le stylo pour mélanger, attendait 15–30 minutes la dissolution de la poudre, puis injectait. Aucun produit n'est actuellement fabriqué. Le calculateur ne s'applique pas.
6Souvent étudié avec
Comparé directement au liraglutide (profil n° 60), à la sitagliptin, au glimepiride, à la pioglitazone et à l'insulin glargine dans le programme HARMONY. Agonistes du GLP-1 à action prolongée apparentés : dulaglutide (n° 61), semaglutide (n° 3), efpeglenatide (n° 221).
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Approuvé par la FDA en avril 2014 (Tanzeum) ; retiré volontairement par le fabricant, approvisionnement arrêté en 2018 |
| Union européenne | Autorisé par l'EMA en mars 2014 (Eperzan) ; autorisation de mise sur le marché retirée à la demande de l'entreprise † |
| Royaume-Uni | Sous licence via l'autorisation européenne ; retiré |
| Australie | Non commercialisé † |
| Afrique du Sud | Non enregistré |
| Sport (WADA) | Agonistes du GLP-1 non interdits en 2026 † |
8Questions ouvertes
- La raison pour laquelle le bénéfice cardiovasculaire de l'albiglutide était dominé par l'infarctus du myocarde plutôt que par l'AVC, contrairement au semaglutide, reste inexpliquée ; certains l'attribuent à la pénétration cérébrale limitée de cette grosse molécule.
- La question de savoir si la fusion à l'albumine limite intrinsèquement l'efficacité sur la perte de poids reste un enjeu de conception ouvert pour les peptides en développement.
9Références
- 1Hernandez AF et al. (2018). Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (HARMONY Outcomes): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
- 2Pratley RE et al. (2014). Once-weekly albiglutide versus once-daily liraglutide in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on oral drugs (HARMONY 7). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
- 3Ahrén B et al. (2014). HARMONY 3: 104-week randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial assessing the efficacy and safety of albiglutide compared with placebo, sitagliptin, and glimepiride in patients with type 2 diabetes taking metformin. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 4Rosenstock J et al. (2014). Advancing basal insulin replacement in type 2 diabetes inadequately controlled with insulin glargine plus oral agents: a comparison of adding albiglutide versus insulin lispro (HARMONY 6). Diabetes Care. PubMed · DOI
- 5Tanzeum (albiglutide) US prescribing information (2014, archived). PubMed
- 6EMA. Eperzan: EPAR and withdrawal notice. PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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