Albiglutide
Tanzeum (EUA), Eperzan (UE), GSK716155
1O que é
O albiglutide foi um dos primeiros do GLP-1 de administração semanal. Em vez de adicionar um ácido gordo (semaglutide, liraglutide) ou um fragmento de anticorpo (dulaglutide, efpeglenatide), fundiu duas cópias de uma sequência modificada de GLP-1 humano com a albumina humana, a principal proteína transportadora do sangue. O resultado foi uma molécula grande, o que pode explicar por que razão atravessava menos para o cérebro e produzia menos perda de peso e menos náuseas do que os concorrentes, mas também menor redução da HbA1c.
Foi aprovado pela FDA em abril de 2014 (Tanzeum) e pela EMA no mesmo ano (Eperzan). A adesão foi fraca face ao liraglutide e ao dulaglutide, e o fabricante anunciou a retirada em 2017, concluindo-a em 2018. Ironicamente, o seu ensaio de resultados cardiovasculares relatou um resultado positivo precisamente quando o medicamento saía do mercado.
2Como se pensa que funciona
O albiglutide atua no recetor do GLP-1 da mesma forma que o GLP-1 nativo (ver perfil #3). A fusão com albumina confere-lhe uma suficientemente longa para administração semanal e provavelmente limitou a sua entrada nos centros do apetite do cérebro. Foi observado um efeito menor no esvaziamento gástrico em comparação com de ação mais curta, consistente com a sua exposição contínua e não pulsátil.
3O que mostra a investigação
Controlo glicémico
Resultados cardiovasculares
Peso
Tolerabilidade gastrointestinal
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
As reações no local da injeção foram notoriamente mais frequentes do que com os comparadores (cerca de 15–18% vs menos de 10%), provavelmente relacionadas com a fusão com albumina e o grande volume de injeção. Náuseas, diarreia e infeções respiratórias superiores foram frequentes. Ocorreu pancreatite num pequeno número de doentes; não foi estabelecida relação causal. Aplicavam-se as advertências da classe relativas a tumores das células C da tiroide. No HARMONY Outcomes, os eventos adversos graves não diferiram do placebo.Reportado pela comunidade
nenhum documentado; o produto era sujeito a receita médica e está descontinuado.Teórico. desenvolveram-se anticorpos anti-albiglutide numa minoria de doentes, sem efeito claro na eficácia.
Interações. hipoglicemia aditiva com insulina ou sulfonilureias; absorção retardada de medicamentos orais.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
Apenas de interesse histórico; o padrão de monitorização correspondia ao da classe GLP-1 (ver perfil #3):
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| HbA1c e glicemia em jejum | principal marcador de eficácia. |
| Lipase/amilase | se ocorresse dor abdominal. |
| TFGe | função renal com perda de líquidos gastrointestinal. |
| Pele no local da injeção | o único marcador em que o albiglutide diferia da classe, com taxas de reação mais elevadas. |
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5Reconstituição e manuseamento
A caneta aprovada continha pó e em câmaras separadas; o utilizador rodava a caneta para misturar, esperava 15–30 minutos até o pó se dissolver e depois injetava. Atualmente não é fabricado nenhum produto. A calculadora não se aplica.
6Estudado habitualmente em conjunto com
Comparado diretamente com o liraglutide (perfil #60), a sitagliptina, a glimepirida, a pioglitazona e a insulina glargina no programa HARMONY. Agonistas do GLP-1 de ação prolongada relacionados: dulaglutide (#61), semaglutide (#3), efpeglenatide (#221).
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprovado pela FDA em abril de 2014 (Tanzeum); retirado voluntariamente pelo fabricante, fornecimento terminado em 2018 |
| União Europeia | Autorizado pela EMA em março de 2014 (Eperzan); autorização de introdução no mercado retirada a pedido da empresa † |
| Reino Unido | Licenciado através da autorização da UE; retirado |
| Austrália | Não comercializado † |
| África do Sul | Não registado |
| Desporto (WADA) | Agonistas do GLP-1 não proibidos em 2026 † |
8Questões em aberto
- Continua por explicar por que razão o benefício cardiovascular do albiglutide foi dominado pelo enfarte do miocárdio e não pelo AVC, ao contrário do semaglutide; alguns atribuem-no à penetração cerebral limitada da molécula grande.
- Se a fusão com albumina limita intrinsecamente a eficácia na perda de peso é uma questão de desenho em aberto para os péptidos em desenvolvimento.
9Referências
- 1Hernandez AF et al. (2018). Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (HARMONY Outcomes): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
- 2Pratley RE et al. (2014). Once-weekly albiglutide versus once-daily liraglutide in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on oral drugs (HARMONY 7). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
- 3Ahrén B et al. (2014). HARMONY 3: 104-week randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial assessing the efficacy and safety of albiglutide compared with placebo, sitagliptin, and glimepiride in patients with type 2 diabetes taking metformin. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 4Rosenstock J et al. (2014). Advancing basal insulin replacement in type 2 diabetes inadequately controlled with insulin glargine plus oral agents: a comparison of adding albiglutide versus insulin lispro (HARMONY 6). Diabetes Care. PubMed · DOI
- 5Tanzeum (albiglutide) US prescribing information (2014, archived). PubMed
- 6EMA. Eperzan: EPAR and withdrawal notice. PubMed
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
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Efeitos secundários autorreportados Fase 2
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