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Adipotide

FTPP (fat-targeted proapoptotic peptide), prohibitin-TP01, CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2

Métabolisme et poids
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1De quoi il s'agit

Adipotide n'est pas un fragment d'hormone ni un peptide de signalisation. C'est une toxine ciblée. Des chercheurs du MD Anderson Cancer Center (Wadih Arap et Renata Pasqualini) mettaient au point des peptides qui recherchent les vaisseaux sanguins irriguant les tumeurs. En 2004, ils ont appliqué la même idée à la graisse : une courte séquence a été trouvée, qui se lie à la prohibitine, une protéine exposée de façon inhabituelle à la surface des vaisseaux du tissu adipeux blanc. Ils l'ont associée à un peptide synthétique (D(KLAKLAK)2) qui perturbe les mitochondries une fois à l'intérieur d'une cellule. Le résultat se dirige vers les vaisseaux du tissu adipeux et les détruit, et le tissu adipeux, privé d'apport, régresse.

Il a attiré l'attention en 2011 lorsqu'une étude chez le singe a montré une perte de poids rapide, et il circule dans la communauté sous le nom « adipotide ». C'est l'un des composés de ce site dont la toxicité grave est la mieux connue.

2Mode d'action supposé

Ciblage. la séquence CKGGRAKDC se lie à la prohibitine et à une protéine partenaire (annexine A2) présentes sur les cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux de la graisse blanche. La prohibitine se trouve à l'intérieur des cellules dans la plupart des tissus, mais elle apparaît en surface sur la vascularisation adipeuse, ce qui explique le caractère sélectif du ciblage.
Destruction. une fois internalisé, le segment D(KLAKLAK)2 perturbe les membranes mitochondriales et déclenche l'apoptose de la cellule endothéliale.
En aval. la perte de vascularisation entraîne la mort des cellules adipeuses et la régression du tissu, avec des améliorations secondaires de la sensibilité à l'insuline chez les animaux traités.
Le revers. la prohibitine est aussi exprimée dans le rein, ce qui est là où apparaît la toxicité.
Mécanisme proposé : une séquence de ciblage reconnaissant un marqueur des vaisseaux sanguins qui irriguent le tissu adipeux, liée à une séquence déclenchant la mort cellulaire. La cible est l'apport sanguin plutôt que l'adipocyte. Des travaux chez le primate ont montré une perte de poids et une toxicité rénale ; il n'a pas fait l'objet d'essais chez l'humain.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Perte de poids chez des souris obèses

Des souris obèses traitées pendant quatre semaines ont perdu environ 30% de leur poids corporel, avec une ablation de la vascularisation de la graisse blanche, une réduction de la masse grasse et un profil métabolique amélioré ; les souris maigres étaient moins touchées (Kolonin 2004, Nat Med). [1]

Perte de poids chez des singes rhésus obèses

Des singes spontanément obèses ayant reçu 0.43 mg/kg/jour par voie sous-cutanée pendant 28 jours ont perdu environ 11% de leur poids corporel et 39% de leur graisse abdominale à l'imagerie sur la période de traitement et de suivi, avec une meilleure sensibilité à l'insuline. Les singes maigres n'ont pas perdu de poids. Les animaux traités ont développé une atteinte rénale dose-dépendante (baisse de la filtration glomérulaire, hausse de la créatinine, modifications tubulaires) réversible à l'arrêt (Barnhart 2011, Sci Transl Med). La prise alimentaire a diminué pendant le traitement. [2]
Niveau D/C

Mécanisme de ciblage et biologie de la prohibitine

Un criblage par phage display chez la souris a identifié la séquence de liaison à la prohibitine et montré qu'elle se dirige vers la vascularisation de la graisse blanche après injection systémique (Kolonin 2004). Des travaux ultérieurs ont établi la prohibitine et l'annexine A2 comme paire de récepteurs vasculaires dans des échantillons de tissus humains (Staquicini 2011), ce qui constitue la principale preuve que la cible existe chez l'humain — mais la liaison n'équivaut pas à un effet démontré. [1][4]
Non évaluéaucun publié

Essais chez l'humain

Un essai de phase 1 chez des hommes obèses atteints d'un cancer de la prostate au MD Anderson a été enregistré vers 2011. Aucun résultat n'a été publié et le statut actuel est incertain †. Il n'existe aucune donnée d'efficacité ou de sécurité chez l'humain, quelle qu'elle soit.

Perte de graisse, recomposition corporelle dans la communauté

Il existe des témoignages anecdotiques ; ils sont rares par rapport à d'autres peptides, et plusieurs décrivent un arrêt en raison d'effets indésirables ou d'inquiétudes concernant les effets sur les reins.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Néphrotoxicité dose-dépendante chez le singe — hausse de la créatinine, baisse du débit de filtration glomérulaire, lésions tubulaires rénales à l'histologie — réversible à l'arrêt aux doses utilisées. Signes liés à la déshydratation. Réduction de la prise alimentaire. Chez la souris, les animaux traités n'ont montré aucune toxicité hépatique ou hématologique rapportée, mais les atteintes rénales observées chez le singe constituent le résultat critique.

Rapporté par la communauté

augmentation de la soif et de la diurèse, fatigue, nausées, léthargie, gêne lombaire ou du flanc, baisse de l'appétit. Plusieurs témoignages décrivent une créatinine élevée aux analyses de sang.

Théorique. le composé est une toxine ciblée cytotoxique ; toute expression hors cible de la prohibitine (rein, et potentiellement d'autres organes) est un site de lésion possible. Les effets sur la fertilité, le cœur (la prohibitine est abondante dans les mitochondries cardiaques) et la fonction rénale à long terme sont inconnus. La perte de graisse peut être irréversible lorsque la vascularisation est détruite, ce qui est à la fois l'effet recherché et un sujet de préoccupation.

Interactions. aucune étudiée. Tout ce qui sollicite par ailleurs le rein (AINE, déshydratation, produits de contraste, antibiotiques néphrotoxiques) constituerait un risque cumulatif plausible.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

MarqueurPourquoi on le surveille
Créatinine sérique et DFG estiméla principale toxicité observée chez les primates ; le seul marqueur directement étayé par l'expérimentation.
Azote uréique sanguin et électrolytes (sodium, potassium)fonction rénale et déshydratation.
Analyse d'urine avec protéines et microscopieatteinte tubulaire.
Cystatine Cun marqueur du DFG plus sensible lorsqu'il est disponible.
Poids corporel, masse grasse par imagerie ou DEXAcritères d'efficacité utilisés dans l'étude chez le singe.
Glycémie et insuline à jeunune amélioration de la sensibilité à l'insuline a été rapportée chez les animaux traités.
Appétit et apport hydriqueune réduction de la prise alimentaire et des signes de déshydratation faisaient partie du tableau observé chez les primates.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Généralement fourni sous forme de poudre en flacons de 5 mg ou 10 mg. avec de l', faire tourner doucement, protéger de la lumière. Compte tenu des atteintes rénales observées chez les primates, la littérature de recherche elle-même considère ce composé comme nécessitant une surveillance rénale à chaque étape de l'administration.

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6Souvent étudié avec

Rien dans la littérature. Dans les discussions de la communauté, il est parfois mentionné à côté d'autres peptides de perte de graisse ; il n'existe ni justification ni donnée pour une association.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA. Absent de la liste de préparation magistrale de catégorie 2 de 2023, pour autant que cette revue ait pu l'établir †
Union européenneNon autorisé
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon autorisé
Afrique du SudNon enregistré
SportInterdit par l'AMA (S0 — substances non approuvées)

8Questions ouvertes

  • L'atteinte rénale est-elle entièrement réversible après des cures plus longues ou répétées ? Seule une cure unique de 28 jours a été étudiée.
  • Le ciblage se confirme-t-il chez l'humain — la prohibitine est-elle exposée de la même façon sur la vascularisation adipeuse humaine ?
  • Qu'est devenu l'essai de phase 1 enregistré ?
  • La vascularisation adipeuse détruite se régénère-t-elle, et la graisse revient-elle ?
  • Le segment pro-apoptotique atteint-il d'autres tissus que la graisse et le rein aux doses utilisées — le cœur, les testicules et le cerveau expriment la prohibitine et n'ont pas été examinés.

9Références

  1. 1Kolonin MG et al. (2004). Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue. Nat Med. PubMed · DOI
  2. 2Barnhart KF et al. (2011). A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  3. 3Ellerby HM et al. (1999). Anti-cancer activity of targeted pro-apoptotic peptides. Nat Med. PubMed · DOI
  4. 4Staquicini FI et al. (2011). Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. PubMed · DOI
  5. 5Daquinag AC et al. (2016). Depletion of white adipocyte progenitors induces beige adipocyte differentiation and suppresses obesity development. Cell Death Differ. PubMed · DOI

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

0
fils du forum →
0
protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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