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Adipotide

FTPP (fat-targeted proapoptotic peptide), prohibitin-TP01, CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2

Stoffwechsel & Gewicht
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1Was es ist

Adipotide ist kein Hormonfragment und kein Signalpeptid, sondern ein gezielt wirkendes Toxin. Forschende am MD Anderson Cancer Center (Wadih Arap und Renata Pasqualini) hatten Peptide entwickelt, die die Tumoren versorgenden Blutgefäße aufspüren. 2004 übertrugen sie dieselbe Idee auf Fett: Es wurde eine kurze Sequenz gefunden, die Prohibitin bindet, ein Protein, das auf der Oberfläche der Blutgefäße im weißen Fettgewebe ungewöhnlich stark exponiert ist. Sie koppelten sie an ein synthetisches Peptid (D(KLAKLAK)2), das im Zellinneren Mitochondrien stört. Das Ergebnis steuert die Gefäße des Fettgewebes an und tötet sie ab; das von der Versorgung abgeschnittene Fettgewebe bildet sich zurück.

Aufmerksamkeit erregte es 2011, als eine Studie an Affen einen raschen Gewichtsverlust zeigte, und es kursiert in der Community unter dem Namen „Adipotide“. Es gehört zu den Substanzen auf dieser Website mit der eindeutigsten bekannten schweren Toxizität.

2Wie es vermutlich wirkt

Zielsteuerung. die Sequenz CKGGRAKDC bindet Prohibitin und ein Partnerprotein (Annexin A2) auf Endothelzellen, die die Blutgefäße des weißen Fettgewebes auskleiden. Prohibitin liegt in den meisten Geweben im Zellinneren, tritt aber an der Fettgefäßwand an die Oberfläche; deshalb ist die Zielsteuerung selektiv.
Abtötung. nach der Aufnahme in die Zelle stört das Segment D(KLAKLAK)2 die Mitochondrienmembranen und löst die Apoptose der Endothelzelle aus.
Nachgelagerte Effekte. der Verlust der Gefäße führt zum Absterben von Fettzellen und zur Rückbildung des Gewebes, mit sekundär verbesserter Insulinempfindlichkeit bei behandelten Tieren.
Der Haken. Prohibitin wird auch in der Niere exprimiert; dort zeigt sich die Toxizität.
Vorgeschlagen: eine Homing-Sequenz, die einen Marker auf den Blutgefäßen des Fettgewebes erkennt, verbunden mit einer Sequenz, die den Zelltod auslöst. Ziel ist die Blutversorgung und nicht die Fettzelle. Arbeiten an Primaten zeigten Gewichtsverlust und Nierentoxizität; Humanstudien hat es nicht durchlaufen.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Gewichtsverlust bei adipösen Mäusen

Adipöse Mäuse, die vier Wochen lang behandelt wurden, verloren etwa 30% ihres Körpergewichts, mit Ablation der Gefäße des weißen Fettgewebes, verringerter Fettmasse und verbessertem Stoffwechselprofil; schlanke Mäuse waren weniger betroffen (Kolonin 2004, Nat Med). [1]

Gewichtsverlust bei adipösen Rhesusaffen

Spontan adipöse Affen, die 28 Tage lang 0.43 mg/kg/Tag erhielten, verloren über den Behandlungs- und Nachbeobachtungszeitraum etwa 11% ihres Körpergewichts und 39% des Bauchfetts (per Bildgebung), mit verbesserter Insulinempfindlichkeit. Schlanke Affen nahmen nicht ab. Behandelte Tiere entwickelten eine dosisabhängige Nierenschädigung (verminderte glomeruläre Filtration, erhöhtes Kreatinin, Tubulusveränderungen), die nach dem Absetzen reversibel war (Barnhart 2011, Sci Transl Med). Die Nahrungsaufnahme sank während der Behandlung. [2]
Bewertet D/C

Mechanismus der Zielsteuerung und Prohibitin-Biologie

Ein Phage-Display-Screening an Mäusen identifizierte die Prohibitin-bindende Sequenz und zeigte, dass sie nach systemischer Injektion die Gefäße des weißen Fettgewebes ansteuert (Kolonin 2004). Spätere Arbeiten ordneten Prohibitin und Annexin A2 in menschlichen Gewebeproben als Rezeptorpaar der Gefäße zu (Staquicini 2011); das ist der wichtigste Beleg dafür, dass das Ziel beim Menschen existiert — aber Bindung ist nicht dasselbe wie eine nachgewiesene Wirkung. [1][4]
Nicht bewertetkeine veröffentlicht

Studien am Menschen

Eine Phase-1-Studie an adipösen Männern mit Prostatakrebs am MD Anderson wurde um 2011 registriert. Ergebnisse wurden nicht veröffentlicht, der aktuelle Stand ist unklar †. Es gibt keinerlei Daten zu Wirksamkeit oder Sicherheit beim Menschen.

Fettverlust, Körperrekomposition in der Community

Es gibt anekdotische Berichte; sie sind im Vergleich zu anderen Peptiden spärlich, und mehrere beschreiben ein Absetzen wegen Nebenwirkungen oder aus Sorge um die Nieren.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Dosisabhängige Nephrotoxizität bei Affen — steigendes Kreatinin, verminderte glomeruläre Filtrationsrate, Tubulusschäden in der Histologie — bei den verwendeten Dosen nach Absetzen reversibel. Zeichen der Dehydratation. Verminderte Nahrungsaufnahme. Bei Mäusen zeigten behandelte Tiere keine berichtete Leber- oder hämatologische Toxizität, doch die Nierenbefunde bei den Affen sind das entscheidende Ergebnis.

Aus der Community

vermehrter Durst und Harndrang, Müdigkeit, Übelkeit, Lethargie, Beschwerden im unteren Rücken oder in der Flanke, verminderter Appetit. Mehrere Berichte beschreiben erhöhtes Kreatinin in Blutuntersuchungen.

Theoretisch. die Substanz ist ein zytotoxisches, gezielt wirkendes Toxin; jede Off-Target-Expression von Prohibitin (Niere und möglicherweise andere Organe) ist ein Ort möglicher Schädigung. Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit, das Herz (Prohibitin ist in Herzmitochondrien reichlich vorhanden) und die langfristige Nierenfunktion sind unbekannt. Der Fettverlust könnte dort, wo Gefäße zerstört wurden, irreversibel sein; das ist zugleich die beabsichtigte Wirkung und ein Anlass zur Sorge.

Wechselwirkungen. keine untersucht. Alles, was die Niere zusätzlich belastet (NSAR, Dehydratation, Kontrastmittel, nephrotoxische Antibiotika), wäre ein plausibles zusätzliches Risiko.

Marker, die Forschende häufig überwachen

MarkerWarum er beobachtet wird
Serumkreatinin und geschätzte GFRdie wichtigste bei Primaten beobachtete Toxizität; der einzige Marker mit direkter experimenteller Grundlage.
Harnstoff-Stickstoff und Elektrolyte (Natrium, Kalium)Nierenfunktion und Dehydratation.
Urinuntersuchung einschließlich Protein und MikroskopieTubulusschädigung.
Cystatin Cein empfindlicherer GFR-Marker, sofern verfügbar.
Körpergewicht, Fettmasse mittels Bildgebung oder DEXAWirksamkeitsparameter, die in der Affenstudie verwendet wurden.
Nüchternglukose und Insulinbei behandelten Tieren wurde eine verbesserte Insulinempfindlichkeit berichtet.
Appetit und Flüssigkeitsaufnahmeverminderte Nahrungsaufnahme und Zeichen der Dehydratation gehörten zum Bild bei den Primaten.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Typischerweise als lyophilisiertes Pulver in Fläschchen zu 5 mg oder 10 mg geliefert. Mit bakteriostatischem Wasser , vorsichtig schwenken, vor Licht schützen. Angesichts der Nierenbefunde bei Primaten behandelt die Forschungsliteratur selbst diese Substanz in jeder Dosierungsphase als eine, die eine Überwachung der Nierenfunktion erfordert.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

Nichts in der Literatur. In der Community-Diskussion wird es gelegentlich zusammen mit anderen Peptiden zur Fettreduktion erwähnt; für eine Kombination gibt es weder eine Begründung noch Daten.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNicht von der FDA zugelassen. Nach dem, was diese Prüfung feststellen konnte, nicht auf der Kategorie-2-Compounding-Liste von 2023 †
Europäische UnionNicht zugelassen
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen
AustralienNicht zugelassen
SüdafrikaNicht registriert
SportVon der WADA verboten (S0 — nicht zugelassene Substanzen)

8Offene Fragen

  • Ist die Nierenschädigung nach längeren oder wiederholten Behandlungszyklen vollständig reversibel? Untersucht wurde nur ein einzelner 28-tägiger Zyklus.
  • Trägt die Zielsteuerung auch beim Menschen — liegt Prohibitin an den Fettgefäßen des Menschen in gleicher Weise frei?
  • Was ist aus der registrierten Phase-1-Studie geworden?
  • Werden zerstörte Fettgefäße neu gebildet, und kehrt das Fett zurück?
  • Erreicht das proapoptotische Segment bei den verwendeten Dosen weitere Gewebe außer Fett und Niere — Herz, Hoden und Gehirn exprimieren Prohibitin und wurden nicht untersucht.

9Quellen

  1. 1Kolonin MG et al. (2004). Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue. Nat Med. PubMed · DOI
  2. 2Barnhart KF et al. (2011). A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  3. 3Ellerby HM et al. (1999). Anti-cancer activity of targeted pro-apoptotic peptides. Nat Med. PubMed · DOI
  4. 4Staquicini FI et al. (2011). Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. PubMed · DOI
  5. 5Daquinag AC et al. (2016). Depletion of white adipocyte progenitors induces beige adipocyte differentiation and suppresses obesity development. Cell Death Differ. PubMed · DOI

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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25. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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