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Adipotide

FTPP (fat-targeted proapoptotic peptide), prohibitin-TP01, CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2

Metabolismo e peso
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1O que é

O adipotide não é um fragmento de hormona nem um péptido de sinalização. É uma toxina dirigida. Investigadores do MD Anderson Cancer Center (Wadih Arap e Renata Pasqualini) vinham desenvolvendo péptidos que procuram os vasos sanguíneos que alimentam os tumores. Em 2004 aplicaram a mesma ideia à gordura: encontrou-se uma sequência curta que se liga à prohibitina, uma proteína invulgarmente exposta à superfície dos vasos sanguíneos do tecido adiposo branco. Ligaram-na a um péptido sintético (D(KLAKLAK)2) que rompe as mitocôndrias uma vez no interior de uma célula. O resultado dirige-se aos vasos do tecido adiposo e destrói-os, e o tecido adiposo, privado de suprimento, regride.

Atraiu atenção em 2011, quando um estudo em macacos mostrou uma perda de peso rápida, e circula na comunidade com o nome «adipotide». É um dos compostos deste site com a toxicidade grave conhecida mais clara.

2Como se pensa que funciona

Direcionamento. a sequência CKGGRAKDC liga-se à prohibitina e a uma proteína parceira (anexina A2) nas células endoteliais que revestem os vasos sanguíneos da gordura branca. A prohibitina encontra-se no interior das células na maioria dos tecidos, mas surge à superfície na vasculatura adiposa, razão pela qual o direcionamento é seletivo.
Destruição. depois de internalizado, o segmento D(KLAKLAK)2 rompe as membranas mitocondriais e desencadeia a apoptose da célula endotelial.
A jusante. a perda de vasculatura provoca a morte das células adiposas e a regressão do tecido, com melhorias secundárias da sensibilidade à insulina nos animais tratados.
O senão. a prohibitina também é expressa no rim, que é onde a toxicidade se manifesta.
Proposto: uma sequência de direcionamento que reconhece um marcador nos vasos sanguíneos que irrigam o tecido adiposo, ligada a uma sequência que desencadeia a morte celular. O alvo é a irrigação sanguínea e não a célula adiposa. O trabalho em primatas mostrou perda de peso e toxicidade renal; não passou por ensaios em humanos.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Perda de peso em ratinhos obesos

Ratinhos obesos tratados durante quatro semanas perderam cerca de 30% do peso corporal, com ablação da vasculatura da gordura branca, redução da massa gorda e melhoria do perfil metabólico; os ratinhos magros foram menos afetados (Kolonin 2004, Nat Med). [1]

Perda de peso em macacos rhesus obesos

Macacos com obesidade espontânea que receberam 0.43 mg/kg/dia por via subcutânea durante 28 dias perderam cerca de 11% do peso corporal e 39% da gordura abdominal por imagem ao longo do tratamento e do seguimento, com melhoria da sensibilidade à insulina. Os macacos magros não perderam peso. Os animais tratados desenvolveram lesão renal dependente da dose (filtração glomerular reduzida, creatinina elevada, alterações tubulares), reversível após a suspensão (Barnhart 2011, Sci Transl Med). A ingestão alimentar diminuiu durante o tratamento. [2]
Grau D/C

Mecanismo de direcionamento e biologia da prohibitina

O rastreio por phage display em ratinhos identificou a sequência de ligação à prohibitina e mostrou que esta se dirige à vasculatura da gordura branca após injeção sistémica (Kolonin 2004). Trabalhos posteriores identificaram a prohibitina e a anexina A2 como o par de recetores vasculares em amostras de tecido humano (Staquicini 2011), o que constitui a principal evidência de que o alvo existe em humanos — mas a ligação não equivale a um efeito demonstrado. [1][4]
Sem graunenhum publicado

Ensaios em humanos

Foi registado por volta de 2011 um ensaio de fase 1 em homens obesos com cancro da próstata no MD Anderson. Não foram publicados resultados e o estado atual é incerto †. Não existem dados de eficácia ou de segurança em humanos de qualquer tipo.

Perda de gordura, recomposição corporal na comunidade

Existem relatos anedóticos; são escassos em comparação com outros péptidos, e vários descrevem a interrupção devido a efeitos secundários ou a preocupação com efeitos renais.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Nefrotoxicidade dependente da dose em macacos — creatinina em subida, taxa de filtração glomerular reduzida, lesão tubular renal na histologia — reversível após a suspensão nas doses utilizadas. Sinais relacionados com desidratação. Ingestão alimentar reduzida. Em ratinhos, os animais tratados não apresentaram toxicidade hepática ou hematológica relatada, mas os achados renais nos macacos são o resultado crítico.

Reportado pela comunidade

aumento da sede e da micção, fadiga, náuseas, letargia, desconforto lombar ou no flanco, redução do apetite. Vários relatos descrevem creatinina elevada em análises ao sangue.

Teórico. o composto é uma toxina dirigida citotóxica; qualquer expressão de prohibitina fora do alvo (rim e, potencialmente, outros) é um local de possível lesão. Os efeitos na fertilidade, no coração (a prohibitina é abundante nas mitocôndrias cardíacas) e na função renal a longo prazo são desconhecidos. A perda de gordura pode ser irreversível onde a vasculatura é destruída, o que é simultaneamente o efeito pretendido e uma preocupação.

Interações. nenhuma estudada. Qualquer outra coisa que sobrecarregue o rim (AINE, desidratação, meios de contraste, antibióticos nefrotóxicos) seria um risco acumulativo plausível.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

MarcadorPorque é vigiado
Creatinina sérica e TFG estimadaa principal toxicidade observada em primatas; o único marcador com suporte experimental direto.
Ureia sanguínea e eletrólitos (sódio, potássio)função renal e desidratação.
Análise de urina, incluindo proteínas e microscopialesão tubular.
Cistatina Cum marcador de TFG mais sensível, quando disponível.
Peso corporal, massa gorda por imagem ou DEXAparâmetros de eficácia usados no estudo em macacos.
Glicose e insulina em jejumfoi relatada melhoria da sensibilidade à insulina nos animais tratados.
Apetite e ingestão de líquidosa redução da ingestão alimentar e os sinais de desidratação fizeram parte do quadro nos primatas.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Habitualmente fornecido como pó em frascos de 5 mg ou 10 mg. com , agitar suavemente, proteger da luz. Dados os achados renais em primatas, a própria literatura de investigação trata-o como um composto que exige monitorização renal em todas as fases de administração.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Nada na literatura. Na discussão da comunidade é ocasionalmente mencionado a par de outros péptidos para perda de gordura; não há justificação nem dados para a combinação.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA. Não consta da lista de manipulação da Categoria 2 de 2023, até onde esta revisão pôde apurar †
União EuropeiaNão autorizado
Reino UnidoNão licenciado
AustráliaNão aprovado
África do SulNão registado
DesportoProibido pela WADA (S0 — substâncias não aprovadas)

8Questões em aberto

  • A lesão renal é totalmente reversível após ciclos mais longos ou repetidos? Estudou-se apenas um único ciclo de 28 dias.
  • O direcionamento mantém-se em humanos — a prohibitina está exposta na vasculatura adiposa humana da mesma forma?
  • O que aconteceu ao ensaio de fase 1 registado?
  • A vasculatura destruída regenera-se e a gordura regressa?
  • O segmento pró-apoptótico atinge algum tecido para além da gordura e do rim nas doses utilizadas — o coração, os testículos e o cérebro expressam prohibitina e não foram examinados.

9Referências

  1. 1Kolonin MG et al. (2004). Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue. Nat Med. PubMed · DOI
  2. 2Barnhart KF et al. (2011). A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  3. 3Ellerby HM et al. (1999). Anti-cancer activity of targeted pro-apoptotic peptides. Nat Med. PubMed · DOI
  4. 4Staquicini FI et al. (2011). Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. PubMed · DOI
  5. 5Daquinag AC et al. (2016). Depletion of white adipocyte progenitors induces beige adipocyte differentiation and suppresses obesity development. Cell Death Differ. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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