α-MSH
α-melanotropin, alpha-MSH, melanotropin, POMC(138–150); sequence Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2
1Qué es
La α-MSH es una hormona que el organismo produce al fragmentar la POMC, el mismo precursor del que se obtienen la ACTH y la β-endorfina. En humanos se produce sobre todo en la piel (por queratinocitos y melanocitos en respuesta a la luz UV), en el hipotálamo (por neuronas POMC que regulan el apetito) y en células inmunitarias; el lóbulo intermedio de la hipófisis, que es la fuente principal en roedores, es vestigial en los humanos adultos. Fue aislada en la década de 1950 por Aaron Lerner, quien en 1961 demostró que inyectarla a personas les oscurecía la piel.
Como se degrada en cuestión de minutos, la propia α-MSH nunca ha sido un fármaco práctico. Su importancia es la de plantilla: Melanotan I (afamelanotide), Melanotan II, bremelanotide (PT-141), setmelanotide y el tripéptido antiinflamatorio KPV (sus tres últimos aminoácidos) derivan todos de ella. Es de origen natural, no un compuesto de investigación sintético, aunque lo que circula en entornos de investigación y de la comunidad son copias sintéticas.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Pigmentación de la piel
Efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores
Apetito y balance energético
Función sexual
Fiebre y neuroprotección
Uso en la comunidad
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Literatura (humanos, infusiones históricas). oscurecimiento de la piel, rubor y náuseas ocasionales. Los datos proceden de un puñado de estudios pequeños de hace décadas; no existe una evaluación sistemática de la seguridad.
Reportado por la comunidad
Según la comunidad (la propia α-MSH). escasos; rubor, náuseas, dolor de cabeza, dolor en el lugar de inyección.
Datos de la clase de análogos (relevantes por el mecanismo). náuseas, rubor, bostezos, reducción del apetito, erecciones espontáneas, oscurecimiento de lunares y nuevos nevus, con informes de casos de melanoma en usuarios de Melanotan II (causalidad no demostrada); hiperpigmentación con setmelanotide y afamelanotide; aumentos de la presión arterial con algunos de MC4R más antiguos.
Teórico. estimulación de lesiones melanocíticas existentes; la interacción con el eje HPA es poco probable con dosis selectivas para MC1R/MC4R, pero la α-MSH comparte sus 13 primeros aminoácidos con la ACTH, y dosis muy altas podrían, en principio, tener efectos débiles similares a los de la ACTH; la inmunosupresión con una exposición alta y sostenida es plausible a partir del mecanismo.
Interacciones. aditiva con otros agonistas de melanocortina (Melanotan II, bremelanotide, setmelanotide, afamelanotide); la exposición a los UV amplifica la pigmentación; no se conocen interacciones farmacocinéticas.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
No se han establecido marcadores humanos específicos del compuesto. Con base en la fisiología de la melanocortina y la experiencia con análogos:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Examen de la piel y de los lunares con fotografías | la pigmentación es el único efecto humano demostrado de forma fiable, y los nevus que se oscurecen o cambian requieren a un dermatólogo, no una autoevaluación. |
| Presión arterial y frecuencia cardíaca | el agonismo de MC4R ha elevado la presión arterial con algunos análogos; basta con un tensiómetro doméstico. |
| PCR ultrasensible y diario de síntomas | si la justificación es antiinflamatoria, este es el único marcador sistémico accesible, con la salvedad de que no se ha demostrado ningún efecto en humanos. |
| Registro de apetito y peso | los efectos de MC4R sobre el hambre son el cambio subjetivo más probable. |
| Cortisol matutino | solo si se trata de dosis altas o repetidas, dada la secuencia compartida con la ACTH; no se espera que cambie con exposiciones habituales. |
| Hemograma y panel metabólico completo | valoración basal general para cualquier compuesto inyectado sin datos modernos de seguridad en humanos. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
Se presenta, cuando está disponible para investigación, como polvo en viales pequeños. La molécula es frágil: la oxidación de la metionina-4 y la rápida degradación enzimática hacen que las soluciones deban prepararse en el momento, mantenerse frías y protegerse de la luz. Se reconstituye con , agitando suavemente en círculos. Como la vida media es de minutos, cualquier efecto biológico de un bolo es breve.
Abrir en la calculadora, precargado →6Estudiado habitualmente junto con
KPV (su tripéptido C-terminal, estudiado en la inflamación intestinal), Melanotan II y afamelanotide/Melanotan I (análogos estables de pigmentación), bremelanotide/PT-141 (función sexual), setmelanotide (de este lote; obesidad), ACTH/tetracosactide (comparte la secuencia N-terminal), oxitocina y vasopresina (estudiadas conjuntamente en la investigación de la señalización hipotalámica).
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | No aprobado por la FDA; hormona endógena sin producto farmacéutico. La lista de categoría 2 de compuestos de 2023 de la FDA nombra melanotan II y KPV; no está claro si abarca la propia α-MSH † |
| Unión Europea | No autorizado; su análogo afamelanotide (Scenesse) está autorizado para la protoporfiria eritropoyética |
| Reino Unido | Sin licencia; afamelanotide con licencia |
| Australia | No aprobado; afamelanotide aprobado † |
| Sudáfrica | No registrado † |
| Deporte | No figura específicamente en la lista de la WADA; las melanotanas tampoco se nombran, pero las sustancias no aprobadas entran en S0 † |
8Preguntas abiertas
- ¿Pueden aprovecharse en humanos los efectos antiinflamatorios de la α-MSH sin los efectos sobre la pigmentación y el apetito? Hay selectivos de MC1R en desarrollo.
- ¿Llega la α-MSH intranasal a los receptores de melanocortina del cerebro en humanos?
- ¿Existe algún uso seguro y validado de la molécula nativa, dado que todos los éxitos clínicos han procedido de análogos estabilizados?
9Referencias
- 1Lerner AB, McGuire JS (1961). Effect of alpha- and beta-melanocyte stimulating hormones on the skin colour of man. Nature. DOI
- 2Lipton JM, Catania A (1997). Anti-inflammatory actions of the neuroimmunomodulator α-MSH. Immunol Today. PubMed · DOI
- 3Catania A, Gatti S, Colombo G, Lipton JM (2004). Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 4Brzoska T et al. (2008). α-Melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocr Rev. PubMed · DOI
- 5Krude H et al. (1998). Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans. Nat Genet. PubMed · DOI
- 6Fan W et al. (1997). Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome. Nature. PubMed · DOI
- 7Huszar D et al. (1997). Targeted disruption of the melanocortin-4 receptor results in obesity in mice. Cell. PubMed · DOI
- 8McCullough PA et al. (2016). ABT-719 for the prevention of acute kidney injury in patients undergoing high-risk cardiac surgery: a randomized phase 2b clinical trial. J Am Heart Assoc. PubMed · DOI
- 9Cone RD (2005). Anatomy and regulation of the central melanocortin system. Nat Neurosci. PubMed · DOI
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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