SurVaxM

SVN53-67/M57-KLH, SurVaxM, Survivin-Peptidmimetikum-Impfstoff

Onkologie & Bildgebung

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Hinweis zu diesem Profil. SurVaxM ist ein experimenteller Impfstoff, der ausschließlich im Rahmen klinischer Studien unter neuroonkologischer Aufsicht gegeben wird. Außerhalb von Studien ist er nicht verfügbar, und nichts hier beschreibt eine Selbstherstellung.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Survivin-Peptid aus 15 Aminosäuren mit einer gezielt eingeführten Anker-Substitution (M57), konjugiert an Keyhole Limpet Hämocyanin (KLH) als Trägerprotein; gegeben als Emulsion in Montanide ISA-51 mit GM-CSF
Mechanismus: Löst CD8+- und CD4+-T-Zell- sowie Antikörperantworten gegen Survivin aus, ein Protein, das den Zelltod blockiert und von Glioblastomen und vielen anderen Krebsarten stark exprimiert wird, in normalem erwachsenem Gewebe aber fast fehlt
Untersuchte Applikationswege: Subkutane Injektion des Peptid-KLH-Konjugats in Montanide-Emulsion mit GM-CSF, vier Priming-Dosen im Abstand von zwei Wochen, danach Erhaltung alle 8–12 Wochen
Halbwertszeit: Keine aussagekräftige Größe; relevant sind die Dauer des Konjugat-Adjuvans-Depots und das daraus entstehende immunologische Gedächtnis
Lagerung: Gekühltes Studienprodukt, vor jeder Dosis von der Apotheke emulgiert
Rechtlicher Status: Nirgendwo zugelassen. Über Orphan-Drug- und Fast-Track-Status der FDA für Gliom-Indikationen wurde berichtet †. Siehe Ländertabelle

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Survivin (BIRC5) ist ein kleines Protein, das die Apoptose unterdrückt und für die Zellteilung benötigt wird. Normale erwachsene Gewebe exprimieren sehr wenig davon; das Glioblastom und eine lange Liste anderer Krebsarten exprimieren sehr viel. Dieser Kontrast macht es zu einem attraktiven Impfstoffziel — wohl zu einem besseren als ein Differenzierungsantigen wie gp100, weil weniger normales Gewebe geschädigt werden kann.

SurVaxM ist nicht die native Survivin-Sequenz. Es handelt sich um eine Region aus 15 Aminosäuren (Reste 53–67), bei der ein Rest gezielt ausgetauscht wurde, um die Bindung an HLA-Klasse-I zu verbessern, und die dann chemisch an Keyhole Limpet Hämocyanin konjugiert wurde, ein großes und stark immunogenes Trägerprotein aus einer Meeresschnecke, das häufig verwendet wird, um aus kleinen Peptiden robuste Immunogene zu machen. Das Konstrukt soll gleichzeitig Helfer-T-Zellen, zytotoxische T-Zellen und Antikörper hervorrufen und ist nicht auf einen einzelnen HLA-Typ beschränkt.

2Wie es vermutlich wirkt

Der KLH-Träger liefert starke, nicht tumorbezogene Helfer-T-Zell-Epitope; das ermöglicht es einem kurzen Tumorpeptid, eine dauerhafte Antwort statt Toleranz zu erzeugen.

Montanide ISA-51 bildet ein Depot; GM-CSF lockt dendritische Zellen an.

Das modifizierte Klasse-I-Epitop wird CD8+-T-Zellen präsentiert, die survivin-exprimierende Gliomzellen töten können.

Es werden auch Anti-Survivin-Antikörper gebildet; ihr Beitrag ist unklar, da Survivin überwiegend intrazellulär liegt.

Da Survivin für das Überleben der Tumorzelle erforderlich ist, lautet die Hypothese, dass der Tumor einen Antigenverlust — den üblichen Fluchtweg vor einem Ein-Antigen-Impfstoff — schlechter verkraftet.

Ein Survivin-Peptidimpfstoff beim Glioblastom. Survivin wird vom Tumor exprimiert und von normalem erwachsenem Gewebe kaum, was es zur Zielstruktur macht.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Neu diagnostiziertes Glioblastom

Eine multizentrische einarmige Phase-2-Studie ergänzte bei 63 Patientinnen und Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom die Standard-Erhaltungstherapie mit temozolomide nach Operation und Strahlentherapie um SurVaxM. Berichtet wurden ein medianes progressionsfreies Überleben von etwa 11.4 Monaten und ein medianes Gesamtüberleben von etwa 25.9 Monaten, wobei ein hoher Anteil nach 12 Monaten noch lebte (Ahluwalia 2023, Clinical Cancer Research). Diese Zahlen fallen günstig aus im Vergleich zum historischen medianen Gesamtüberleben von ~15–16 Monaten unter Standardbehandlung, doch es handelte sich um eine einarmige Studie in einer ausgewählten Population, und Selektionseffekte in Glioblastom-Studien sind groß und gut dokumentiert. Grad B, nicht A. [1]

Bewertet B (ongoing)

Neu diagnostiziertes Glioblastom, randomisiert

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2b-Studie (die SURVIVE-Studie) läuft beim neu diagnostizierten Glioblastom. Eine vorab festgelegte Zwischenanalyse im Jahr 2025 erlaubte die Fortsetzung der Studie und wurde vom Sponsor als Hinweis auf ein Überlebenssignal beschrieben; das ist eine Mitteilung des Sponsors über einen Zwischenblick, kein veröffentlichtes Ergebnis, und hat bis zur Veröffentlichung der vollständigen randomisierten Daten nicht mehr als das Gewicht von Grad B. Endergebnisse stehen aus †.

Rezidiviertes Glioblastom und andere Situationen

Erfahrungen aus Phase 1 beim rezidivierten malignen Gliom zeigten Sicherheit und Immunantworten (Fenstermaker 2016, Cancer Immunol Immunother). Frühe Studien beim multiplen Myelom, bei neuroendokrinen Tumoren und beim diffusen Mittelliniengliom im Kindesalter berichteten in kleinen Fallzahlen über Immunogenität. [2]

Immunogenität

Survivin-spezifische CD8+-T-Zell- und IgG-Antworten wurden studienübergreifend bei der großen Mehrheit der Geimpften induziert, und in der Phase 2 wurde berichtet, dass die Stärke der Antikörperantwort mit dem Verlauf zusammenhing. Ein Zusammenhang, kein Beweis für den Mechanismus.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Reaktionen an der Injektionsstelle sind das häufigste Ereignis — Rötung, Verhärtung und, wie bei jedem Montanide-Produkt, gelegentlich anhaltende Knoten oder sterile Abszesse. Müdigkeit, grippeähnliche Symptome, leichtes Fieber, Muskelschmerzen. Schwere Ereignisse in den Glioblastom-Studien waren überwiegend der Erkrankung und temozolomide zuzuschreiben (Zytopenien, Krampfanfälle, Thromboembolien), nicht dem Impfstoff. Ein Signal für autoimmune Toxizität wurde nicht berichtet, was mit der geringen Expression von Survivin in normalem erwachsenem Gewebe vereinbar ist.

Aus der Community

Anwendung in der Community: praktisch keine dokumentiert.

Theoretisch. Survivin wird in hämatopoetischen Vorläuferzellen und einigen regenerierenden Geweben exprimiert, daher ist eine Autoimmunität gegen Knochenmark oder Schleimhaut das mechanistisch vorhergesagte Risiko. Bisher nicht beobachtet. KLH-Konjugate können Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen.

Wechselwirkungen. temozolomide und dexamethasone sind die wichtigen — beide wirken lymphodepletierend bzw. immunsuppressiv, und insbesondere dexamethasone, das fast alle Glioblastom-Patientinnen und -Patienten irgendwann erhalten, würde eine Impfantwort voraussichtlich abschwächen. Studienprotokolle begrenzen deshalb die Steroiddosen.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Aus Studienprotokollen:

Marker	Warum er beobachtet wird
Häufigkeit survivin-spezifischer CD8+-T-Zellen und Anti-Survivin-IgG-Titer	die pharmakodynamischen Messgrößen; für den Antikörpertiter wurde ein Zusammenhang mit dem Überleben berichtet, was für einen Peptidimpfstoff ungewöhnlich ist und in den randomisierten Daten beobachtet werden sollte.
Anti-KLH-Antikörpertiter	bestätigt, dass der Träger gewirkt hat und die Person nicht stark immunsupprimiert ist.
Progressionsfreies und Gesamtüberleben; MRT nach standardisierten RANO-Kriterien	die Endpunkte. Eine Pseudoprogression nach Immuntherapie macht die MRT-Beurteilung beim Glioblastom wirklich schwierig.
Dexamethasone-Dosis	als Kovariate erfasst, nicht als Sicherheitsmarker: Eine hohe Steroidexposition sagt einen schlechteren Krankheitsverlauf voraus und unterdrückt zugleich den Impfstoff.
Lymphozytenzahl und CD4-Zahl	eine durch temozolomide ausgelöste Lymphopenie begrenzt direkt, was ein Impfstoff leisten kann.
MGMT-Promotormethylierung und IDH-Status	prognostische Ausgangsmarker; sie bestimmen den Verlauf maßgeblich und müssen ausgeglichen sein, bevor eine Überlebensaussage etwas bedeutet.
Blutbild, erweitertes Stoffwechselprofil, Leberfunktion	routinemäßige Sicherheitsüberwachung, vor allem durch temozolomide bedingt.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Formulierung und Anwendungskontext

Wird als gekühltes Peptid-KLH-Konjugat geliefert, von der Apotheke mit Montanide ISA-51 emulgiert und unmittelbar vor jeder subkutanen Injektion mit GM-CSF kombiniert. Das Priming-Schema umfasst vier Dosen im Abstand von zwei Wochen, gefolgt von Erhaltungsinjektionen alle 8–12 Wochen, solange die Person in der Studie bleibt. Die Qualität der Montanide-Emulsion und das Wechseln der Injektionsstelle sind praktische Handhabungspunkte in den Protokollen. Es gibt keine selbst hergestellte, in der Apotheke zubereitete oder ambulante Form dieses Produkts und keine Dosisberechnung, deren Veröffentlichung angemessen wäre.

6Häufig zusammen untersucht mit

Temozolomide und Strahlentherapie (das Standard-Grundgerüst beim Glioblastom); GM-CSF und Montanide ISA-51 als Adjuvanzien; pembrolizumab in explorativen Kombinationsarbeiten. Konzeptionell verwandt: GV1001 (Profil 233) — ein weiterer Impfstoff gegen ein nahezu universelles Tumor-Überlebensprotein; Neoantigen-Peptidimpfstoffe (Profil 238).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; experimentell. Über Orphan-Drug- und Fast-Track-Status beim Gliom wurde berichtet †
Europäische Union	Nicht zugelassen
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht bei SAHPRA registriert
Sport	Nicht von der WADA gelistet; keine leistungsbezogene Anwendung

8Offene Fragen

Wird die randomisierte Phase 2b die Überlebenszahlen der einarmigen Studie bestätigen, oder werden sie schrumpfen, wie es die meisten einarmigen Glioblastom-Ergebnisse tun?
Ist die Antikörperantwort bei einem intrazellulären Antigen mechanistisch bedeutsam, oder ist sie ein Begleitmarker eines funktionsfähigen Immunsystems?
Lässt sich die Steroidexposition in der realen Glioblastom-Versorgung so weit senken, dass ein Impfstoff auch außerhalb einer Studienpopulation wirken kann?

9Quellen

1Ahluwalia MS et al. (2023). Phase IIa study of SurVaxM plus adjuvant temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. Journal of Clinical Oncology / Clinical Cancer Research [verify which journal before publishing]. PubMed · DOI
2Fenstermaker RA et al. (2016). Clinical study of a survivin long peptide vaccine (SurVaxM) in patients with recurrent malignant glioma. Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
3Ciesielski MJ, Fenstermaker RA et al. (2010). Antitumor cytotoxic T-cell response induced by a survivin peptide mimic. Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
4Altieri DC (2008). Survivin, cancer networks and pathway-directed drug discovery. Nature Reviews Cancer. PubMed · DOI
5MimiVax (2025). Interim analysis of the randomised phase 2b SURVIVE trial — sponsor announcement [verify; interim, unpublished]. PubMed
6ClinicalTrials.gov. SURVIVE — randomised phase 2b trial of SurVaxM in newly diagnosed glioblastoma. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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