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Efpeglenatide

HM11260C, LAPS-Exendin-4, LAPSExd4 Analog; "Eppe" (berichteter koreanischer Markenname)

Stoffwechsel & Gewicht
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Hinweis zu diesem Profil. Efpeglenatide ist ein pharmazeutischer GLP-1-Rezeptoragonist, der Phase-3-Studien und eine kardiovaskuläre Endpunktstudie abgeschlossen hat. Die weltweite Entwicklung wurde 2020 unterbrochen, als der Lizenzpartner die Rechte an den Originalhersteller zurückgab; dieser schloss später ein separates Adipositas-Programm in Südkorea ab, wo im Oktober 2026 eine Zulassung für Adipositas berichtet wurde †. In den USA, der EU, dem Vereinigten Königreich, Australien und Südafrika ist es nicht zugelassen. Eine Anwendung in der Community ist praktisch nicht dokumentiert.

1Was es ist

Efpeglenatide ist ein Peptid auf Exendin-4-Basis (dieselbe aus Echsen stammende Sequenzfamilie wie exenatide und lixisenatide), das über einen flexiblen chemischen Linker an ein Fc-Fragment eines Antikörpers gebunden ist. Das Konstrukt wurde so entworfen, dass das Peptid eine Woche oder länger statt nur Stunden im Blutkreislauf überdauert. Es wurde in Südkorea entwickelt und 2015 an ein großes Pharmaunternehmen lizenziert, das ein vollständiges Phase-3-Programm (AMPLITUDE) bei Typ-2-Diabetes durchführte, einschließlich einer eigenen kardiovaskulären Endpunktstudie. 2020 gab der Lizenznehmer die Rechte zurück, und in den USA oder der EU wurde kein Zulassungsantrag gestellt. Der Originalhersteller setzte die Entwicklung für Adipositas in Korea fort, und koreanische Medien berichteten im Oktober 2026 über die nationale Zulassung als erstes im Land entwickeltes GLP-1-Medikament gegen Adipositas †.

Es ist hier aufgenommen, weil es einen der größten veröffentlichten kardiovaskulären Datensätze aller GLP-1-Agonisten besitzt, die nie westliche Märkte erreicht haben, und weil das Design "Fc-fusioniertes Peptid" bei Wirkstoffen in der Entwicklungspipeline immer häufiger wird.

2Wie es vermutlich wirkt

Die Pharmakologie entspricht dem üblichen GLP-1-Rezeptoragonismus (zum allgemeinen Mechanismus siehe Semaglutide, Profil #3):

Glukoseabhängige Insulinsekretion und verringerte Glukagonausschüttung aus der Bauchspeicheldrüse.
Verlangsamte Magenentleerung und verringerter Appetit über GLP-1-Rezeptoren in Hirnstamm und Hypothalamus.
Da auf Exendin-4-Basis nicht durch DPP-4 abgebaut werden und das Fc-Fragment die Filtration durch die Niere verhindert und über den FcRn-Weg recycelt wird, bleibt die Exposition über die Woche gleichmäßig, statt nach jeder Injektion einen Spitzenwert zu erreichen.
Ein auf Exendin basierender GLP-1-Agonist, der für die wöchentliche Gabe an ein Antikörperfragment gekoppelt ist. Zeigte in der Studie Vorteile für Herz und Nieren, wurde aber nicht auf den Markt gebracht.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Kardiovaskuläre Endpunkte bei Typ-2-Diabetes

AMPLITUDE-O randomisierte 4,076 Menschen mit Typ-2-Diabetes und entweder einer Herz-Kreislauf-Erkrankung oder einer Nierenerkrankung plus einem weiteren Risikofaktor auf efpeglenatide 4 mg oder 6 mg wöchentlich oder Placebo, mit einer medianen Nachbeobachtung von 1.8 Jahren. Schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse wurden um 27% verringert (Hazard Ratio 0.73), ein zusammengesetzter Nierenendpunkt um 32% (Gerstein 2021, NEJM). Die Studie wurde nach der Rückgabe der Rechte aus kommerziellen Gründen vorzeitig beendet, hatte aber bereits genügend Ereignisse gesammelt, um Überlegenheit und nicht nur Nichtunterlegenheit zu zeigen. [1]

Blutzuckerkontrolle

Die Studien AMPLITUDE-M (Monotherapie), AMPLITUDE-D (vs. dulaglutide), AMPLITUDE-L (unter Basalinsulin) und AMPLITUDE-S (unter Sulfonylharnstoff) berichteten HbA1c-Senkungen im Bereich von etwa 1.2–1.6 Prozentpunkten, weitgehend vergleichbar mit anderen wöchentlichen GLP-1-Agonisten; der direkte Vergleich mit dulaglutide ergab Nichtunterlegenheit mit zahlenmäßig stärkeren Senkungen bei höheren Dosen (Frias 2022, Diabetes Care; Del Prato 2022, Diabetes Care) †. [3][4]

Gewichtsabnahme

In Studien zu Typ-2-Diabetes war die Gewichtsabnahme moderat (etwa 2–3 kg vs. Placebo). Eine koreanische Phase-3-Studie bei Menschen mit Adipositas ohne Diabetes berichtete laut Medienberichten über die Zulassung (2026) eine mittlere Gewichtsabnahme von etwa 9.75% nach 40 Wochen †.

Pharmakologie in frühen Studienphasen

Phase-2-Arbeiten zeigten dosisabhängige Effekte auf HbA1c und Gewicht bei wöchentlicher und monatlicher Gabe, auch bei Menschen mit Adipositas (Rosenstock 2019, Diabetes Care). [2]

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Für die Wirkstoffklasse typische Magen-Darm-Effekte: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung, meist während der Titration. Reaktionen an der Injektionsstelle waren häufiger als bei manchen reinen Peptid-GLP-1-Agonisten, plausibel im Zusammenhang mit dem Fc-Konstrukt. Antikörper gegen den Wirkstoff wurden bei einem Teil der Teilnehmenden nachgewiesen; ihre klinische Bedeutung wurde als begrenzt berichtet †. Pankreatitis und Gallenblasenereignisse traten in beiden Armen mit niedriger Rate auf.

Aus der Community

praktisch nichts dokumentiert.

Theoretisch. Die Klassenwarnungen zu C-Zell-Tumoren der Schilddrüse bei Nagetieren, zu Komplikationen einer Retinopathie bei Menschen mit bestehender diabetischer Retinopathie und zu akuter Nierenschädigung bei Dehydratation gelten für alle GLP-1-Agonisten.

Wechselwirkungen. additive Hypoglykämie mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen; verlangsamte Aufnahme oraler Arzneimittel.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Dem Muster der GLP-1-Klasse folgen (siehe Profil #3):

MarkerWarum er beobachtet wird
HbA1c und Nüchternglukoseprimärer Wirksamkeitsmarker; Hypoglykämierisiko mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen.
eGFR und KreatininAMPLITUDE-O zeigte einen Nutzen für die Nieren, aber eine Dehydratation durch Magen-Darm-Effekte kann die Nierenfunktion vorübergehend verschlechtern.
Lipase/Amylasenur bei auftretenden Bauchschmerzen.
Körpergewicht und KörperzusammensetzungVerlust an Magermasse ist ein Klasseneffekt.
RuhepulsGLP-1-Agonisten erhöhen ihn um einige Schläge pro Minute.
Antikörper gegen den Wirkstoffwegen des Fc-Konstrukts in Studien gemessen; kein klinischer Routinetest.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

In Studien und in Korea nur als fertiges Arzneimittel (Fertigpens) geliefert. Eine ist nicht erforderlich, und es ist keine Form im Umlauf. Der Rechner ist für diese Substanz nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Im direkten Vergleich mit dulaglutide (Profil #61) und konzeptionell mit exenatide (der Ausgangssequenz) und semaglutide (#3) verglichen. Untersucht zusätzlich zu metformin, Basalinsulin und SGLT2-Hemmern. Eine gemeinsame Anwendung in der Community ist nicht dokumentiert.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNicht von der FDA zugelassen; nach der Rückgabe der Rechte 2020 kein NDA eingereicht
Europäische UnionNicht zugelassen
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen
AustralienNicht zugelassen
SüdafrikaNicht registriert
Sport (WADA)GLP-1-Agonisten stehen mit Stand 2026 nicht auf der Verbotsliste †

8Offene Fragen

  • Wird sich der in AMPLITUDE-O gezeigte kardiovaskuläre Nutzen in der koreanischen Adipositas-Population bestätigen, und wird außerhalb Koreas ein Zulassungsantrag gestellt?
  • Verändert das Fc-Fusions-Design die langfristige Immunogenität im Vergleich zu fettsäureacylierten GLP-1-Agonisten?
  • Wie schneidet die Gewichtsabnahme im Vergleich zu semaglutide oder tirzepatide bei gleicher Exposition ab? Es gibt keine Daten aus direkten Vergleichen.

9Quellen

  1. 1Gerstein HC et al. (2021). Cardiovascular and renal outcomes with efpeglenatide in type 2 diabetes (AMPLITUDE-O). NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Rosenstock J et al. (2019). Efpeglenatide, a long-acting GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise or metformin: a phase 2 trial. Diabetes Care. PubMed
  3. 3Frias JP et al. (2022). Efficacy and safety of once-weekly efpeglenatide monotherapy versus placebo in type 2 diabetes: the AMPLITUDE-M randomized controlled trial. Diabetes Care. PubMed · DOI
  4. 4Del Prato S et al. (2022). Efficacy and safety of efpeglenatide versus dulaglutide in type 2 diabetes (AMPLITUDE-D). Diabetes Care [verify journal]. PubMed
  5. 5Lakshmanan MC et al. (2021). Cardiovascular and renal outcomes with efpeglenatide across baseline kidney function: a prespecified analysis of AMPLITUDE-O. Lancet Diabetes Endocrinol [verify]. PubMed
  6. 6Korean regulatory approval of efpeglenatide for obesity, press reports October 2026 [verify primary source]. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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