Efpeglenatide

HM11260C, LAPS-Exendin-4, LAPSExd4 Analog; "Eppe" (marca coreana relatada)

Metabolismo e peso

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Nota sobre este perfil. O efpeglenatide é um agonista farmacêutico do recetor do GLP-1 que concluiu ensaios de fase 3 e um ensaio de resultados cardiovasculares. O desenvolvimento global foi suspenso em 2020, quando o parceiro licenciado devolveu os direitos à empresa de origem; esta concluiu mais tarde um programa separado para a obesidade na Coreia do Sul, onde foi relatada a aprovação para a obesidade em outubro de 2026 †. Não está aprovado nos EUA, na UE, no Reino Unido, na Austrália nem na África do Sul. O uso pela comunidade praticamente não está documentado.

Resumo

Classe: Agonista do recetor do GLP-1 de ação prolongada: um análogo da exendin-4 conjugado, através de um ligante não peptídico, a um fragmento Fc de IgG4 humana (a plataforma de ação prolongada "LAPS"), pelo que a parte ativa é um péptido transportado por um fragmento de anticorpo
Mecanismo: Ativa o recetor do GLP-1 para aumentar a libertação de insulina dependente da glicose, suprimir o glucagon, atrasar o esvaziamento gástrico e reduzir o apetite; o transportador Fc prolonga a semivida, permitindo uma administração semanal ou menos frequente
Vias estudadas: Injeção subcutânea, uma vez por semana (a administração mensal também foi explorada em ensaios iniciais)
Semivida: Cerca de 6–7 dias (compatível com administração semanal) †
Conservação: Produto experimental/aprovado: canetas refrigeradas; seguir o folheto. Não é fornecido como pó liofilizado
Estatuto regulamentar: Relatado como aprovado na Coreia do Sul para a obesidade (2026) †; não aprovado noutros países

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O efpeglenatide é um péptido baseado na exendin-4 (a mesma família de sequências derivada de lagarto que o exenatide e o lixisenatide) ligado a um fragmento Fc de anticorpo através de um ligante químico flexível. A construção foi concebida para que o péptido sobreviva na corrente sanguínea durante uma semana ou mais, em vez de horas. Foi desenvolvido na Coreia do Sul e licenciado a uma grande empresa farmacêutica em 2015, que realizou um programa completo de fase 3 (AMPLITUDE) na diabetes tipo 2, incluindo um ensaio dedicado de resultados cardiovasculares. Em 2020 o licenciado devolveu os direitos, e não foi apresentado nenhum pedido regulamentar nos EUA nem na UE. A empresa de origem prosseguiu o desenvolvimento para a obesidade na Coreia, e a imprensa coreana noticiou em outubro de 2026 a aprovação nacional como o primeiro medicamento GLP-1 para a obesidade desenvolvido no país †.

Está incluído aqui porque tem um dos maiores conjuntos de dados cardiovasculares publicados de qualquer do GLP-1 que nunca chegou aos mercados ocidentais, e porque o desenho de "péptido fundido com Fc" é cada vez mais comum em compostos em desenvolvimento.

2Como se pensa que funciona

A farmacologia é a do agonismo padrão do recetor do GLP-1 (ver Semaglutide, perfil #3, para o mecanismo geral):

Secreção de insulina dependente da glicose e redução do glucagon pelo pâncreas.

Esvaziamento gástrico mais lento e redução do apetite através dos recetores do GLP-1 do tronco cerebral e do hipotálamo.

Como os baseados na exendin-4 não são degradados pela DPP-4 e o fragmento Fc impede a filtração renal e é reciclado pela via do FcRn, a exposição mantém-se estável ao longo da semana em vez de atingir um pico após cada injeção.

Um agonista do GLP-1 baseado na exendina, ligado a um fragmento de anticorpo para administração semanal. Mostrou benefício cardiovascular e renal em ensaio, mas não chegou ao mercado.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2

O AMPLITUDE-O aleatorizou 4,076 pessoas com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular, ou doença renal associada a outro fator de risco, para efpeglenatide 4 mg ou 6 mg por semana ou placebo, com seguimento mediano de 1.8 anos. Os eventos cardiovasculares adversos major foram reduzidos em 27% (hazard ratio 0.73), e um resultado renal composto foi reduzido em 32% (Gerstein 2021, NEJM). O ensaio foi interrompido precocemente por razões comerciais após a devolução dos direitos, mas já tinha acumulado eventos suficientes para demonstrar superioridade, e não apenas não inferioridade. [1]

Controlo glicémico

Os ensaios AMPLITUDE-M (monoterapia), AMPLITUDE-D (vs dulaglutide), AMPLITUDE-L (com insulina basal) e AMPLITUDE-S (com sulfonilureia) relataram reduções da HbA1c na ordem de cerca de 1.2–1.6 pontos percentuais, globalmente comparáveis às de outros semanais do GLP-1; a comparação direta com o dulaglutide relatou não inferioridade, com reduções numericamente maiores nas doses mais altas (Frias 2022, Diabetes Care; Del Prato 2022, Diabetes Care) †. [3][4]

Perda de peso

Nos ensaios na diabetes tipo 2, a perda de peso foi modesta (cerca de 2–3 kg vs placebo). Um ensaio coreano de fase 3 em pessoas com obesidade sem diabetes relatou uma perda de peso média de cerca de 9.75% às 40 semanas, segundo a cobertura da imprensa sobre a aprovação (2026) †.

Farmacologia de fase inicial

Trabalhos de fase 2 mostraram efeitos dependentes da dose na HbA1c e no peso com administração semanal e mensal, incluindo em pessoas com obesidade (Rosenstock 2019, Diabetes Care). [2]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Efeitos gastrointestinais típicos da classe: náuseas, vómitos, diarreia e obstipação, sobretudo durante a titulação. As reações no local da injeção foram mais frequentes do que com alguns do GLP-1 puramente peptídicos, plausivelmente relacionadas com a construção Fc. Foram detetados anticorpos antifármaco numa parte dos participantes; o seu significado clínico foi relatado como limitado †. Pancreatite e eventos da vesícula biliar ocorreram com baixa frequência em ambos os braços.

Reportado pela comunidade

praticamente nenhum documentado.

Teórico. as advertências da classe relativas a tumores das células C da tiroide em roedores, complicações de retinopatia em pessoas com retinopatia diabética preexistente e lesão renal aguda com desidratação aplicam-se a todos os agonistas do GLP-1.

Interações. hipoglicemia aditiva com insulina ou sulfonilureias; absorção mais lenta de medicamentos orais.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Seguir o padrão da classe GLP-1 (ver perfil #3):

Marcador	Porque é vigiado
HbA1c e glicemia em jejum	principal marcador de eficácia; risco de hipoglicemia com insulina ou sulfonilureias.
TFGe e creatinina	o AMPLITUDE-O mostrou benefício renal, mas a desidratação por efeitos gastrointestinais pode agravar transitoriamente a função renal.
Lipase/amilase	apenas se surgir dor abdominal.
Peso corporal e composição corporal	a perda de massa magra é um efeito de classe.
Frequência cardíaca em repouso	os agonistas do GLP-1 aumentam-na em alguns batimentos por minuto.
Anticorpos antifármaco	medidos nos ensaios devido à construção Fc; não é um teste clínico de rotina.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecido apenas como produto farmacêutico acabado (canetas pré-cheias) nos ensaios e na Coreia. Não há e não circula nenhuma forma . A calculadora não se aplica a este composto.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Comparado diretamente com o dulaglutide (perfil #61) e, conceptualmente, com o exenatide (a sequência de origem) e o semaglutide (#3). Estudado em associação com metformina, insulina basal e inibidores do SGLT2. Não está documentado uso combinado pela comunidade.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA; nenhum NDA apresentado após a devolução dos direitos em 2020
União Europeia	Não autorizado
Reino Unido	Sem licença
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado
Desporto (WADA)	Os agonistas do GLP-1 não constam da Lista de Substâncias Proibidas em 2026 †

8Questões em aberto

O benefício cardiovascular demonstrado no AMPLITUDE-O será replicado na população coreana com obesidade, e será apresentado algum pedido fora da Coreia?
O desenho de fusão com Fc altera a imunogenicidade a longo prazo em comparação com os do GLP-1 acilados com ácidos gordos?
Como se compara a perda de peso com a do semaglutide ou do tirzepatide com exposição equivalente? Não existem dados de comparação direta.

9Referências

1Gerstein HC et al. (2021). Cardiovascular and renal outcomes with efpeglenatide in type 2 diabetes (AMPLITUDE-O). NEJM. PubMed · DOI
2Rosenstock J et al. (2019). Efpeglenatide, a long-acting GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise or metformin: a phase 2 trial. Diabetes Care. PubMed
3Frias JP et al. (2022). Efficacy and safety of once-weekly efpeglenatide monotherapy versus placebo in type 2 diabetes: the AMPLITUDE-M randomized controlled trial. Diabetes Care. PubMed · DOI
4Del Prato S et al. (2022). Efficacy and safety of efpeglenatide versus dulaglutide in type 2 diabetes (AMPLITUDE-D). Diabetes Care [verify journal]. PubMed
5Lakshmanan MC et al. (2021). Cardiovascular and renal outcomes with efpeglenatide across baseline kidney function: a prespecified analysis of AMPLITUDE-O. Lancet Diabetes Endocrinol [verify]. PubMed
6Korean regulatory approval of efpeglenatide for obesity, press reports October 2026 [verify primary source]. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

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31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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