Vancomycin and glycopeptides
Vancomycin（Vancocin 及學名藥）；teicoplanin（Targocid）；dalbavancin（美國為 Dalvance／歐盟為 Xydalba）；oritavancin（Orbactiv、Kimyrsa）；telavancin（Vibativ）。後三者屬於「脂醣肽類」
1這是什麼
Vancomycin（萬古黴素）於 1953 年從婆羅洲泥土樣本中的一種土壤細菌分離出來，並於 1958 年獲核准。早期不純的批次（「密西西比泥漿」）造成腎臟及聽力損傷，因此在耐受性較佳的青黴素類藥物主導期間遭到擱置。1980 年代隨著 methicillin 抗藥性金黃色葡萄球菌（MRSA）擴散，它重新受到重視，數十年來一直是嚴重 MRSA 感染的首選治療。它在化學上屬於肽，但極為特殊：七個胺基酸（其中五個為芳香族）交聯成杯狀籠形結構，並經醣基化。人體酵素無法將其分解，腸道也無法吸收。
Teicoplanin（1988 年，於歐洲及其他地區上市；從未在美國獲核准）是一種相關的天然醣肽，半衰期較長。脂醣肽類是 2000 年代至 2010 年代開發的半合成衍生物，設計用於以每週一次或單劑方式治療皮膚感染。Vancomycin 抗藥性腸球菌（VRE）與中度抗藥性葡萄球菌於 1980 年代末至 1990 年代出現，現已成為全球關注的問題。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
MRSA 菌血症與心內膜炎
Clostridioides difficile 感染（口服 vancomycin）
骨髓炎與人工關節感染
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
腎毒性是 vancomycin 的主要問題：約 5–15% 的療程出現急性腎損傷，在谷底濃度高於 15–20 mg/L、併用 piperacillin-tazobactam、併用胺基醣苷類藥物，以及重症時，風險明顯上升。Vancomycin 輸注反應（舊稱「紅人症候群」）：輸注過快時因組織胺釋放而出現潮紅、搔癢及低血壓；以至少 60 分鐘輸注可預防。現代製劑很少引起耳毒性。療程延長時可能出現嗜中性白血球減少症與血小板減少症；藥物熱；DRESS 與線狀 IgA 大疱性皮膚病罕見但有紀錄。Teicoplanin 引起的腎損傷較少，但藥物熱與皮疹較多。Dalbavancin 與 oritavancin：噁心、頭痛、輸注反應；oritavancin 會與磷脂質試劑結合，使實驗室凝血時間（aPTT、PT/INR）在最多 5 天內出現假性延長，因此以 aPTT 監測 heparin 並不可靠。Telavancin：味覺障礙、泡沫尿、腎毒性、QT 延長，並因動物發育資料而有禁止於懷孕期間使用的加框警語。社群報告
無紀錄。理論推斷. 廣泛使用下篩選出 VRE 及 vancomycin 中度抗藥性 S. aureus。
交互作用。 與胺基醣苷類、piperacillin-tazobactam、amphotericin B、非類固醇消炎藥（NSAIDs）、顯影劑及 ciclosporin 併用時腎毒性相加；與環利尿劑及胺基醣苷類併用時耳毒性相加；oritavancin 會干擾凝血檢驗，抑制 CYP2C9/2C19 並輕度誘導 CYP3A4，並有關於 warfarin 的警語。
研究者常監測的指標
依據指引及仿單：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血清 vancomycin 濃度（AUC/MIC 或谷底濃度） | 核心監測工具；目前共識針對嚴重 MRSA 感染以 AUC/MIC 400–600 為目標，在可行時使用貝氏軟體。 |
| 血清肌酸酐與 eGFR | 於基準時及靜脈注射 vancomycin 期間每週至少兩次，重症時更頻繁。 |
| 全血球計數 | 療程超過約一週時可能出現嗜中性白血球減少症與血小板減少症。 |
| 血液培養 | 菌血症時重複進行直到菌血清除。 |
| 聽力檢查 | 僅適用於長期高劑量治療或併用其他耳毒性藥物時。 |
| 凝血檢查 | 使用 oritavancin 後最多 5 天內結果不可靠；若正在監測 heparin 則需注意。 |
| Teicoplanin 谷底濃度 | 用於深部感染，目標為 20–40 mg/L †。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
醫院藥局產品。Vancomycin 小瓶（500 mg 至 10 g）以無菌注射用水復溶，並稀釋至 5 mg/mL 以下，以至少 60 分鐘輸注，劑量高於 1 g 時輸注時間更長；部分醫療中心採連續輸注。脂醣肽類以 5% 葡萄糖液復溶及稀釋（oritavancin 不可與生理食鹽水混合），輸注時間為 30 分鐘（dalbavancin）至 3 小時（oritavancin）。口服 vancomycin 以膠囊或藥局調製的口服液給予。本計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
曾與 daptomycin、linezolid、ceftaroline 及 tedizolid 進行直接比較。在醫療裝置感染中與 rifampicin 或 gentamicin 併用，在 MRSA 菌血症試驗中與 β-內醯胺類併用。相關的肽類抗微生物藥物：daptomycin、polymyxins、bacitracin、gramicidin，以及用於真菌的 echinocandins（肽檔案 #226）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | Vancomycin 獲 FDA 核准（1958 年，有許多學名藥；口服膠囊用於 C. difficile）。Dalbavancin（2014 年）、oritavancin（2014 年；Kimyrsa 一小時輸注劑型 2021 年）及 telavancin（2009 年）均獲核准。Teicoplanin 從未獲核准 |
| 歐盟 | Vancomycin 與 teicoplanin 已獲許可（teicoplanin 自 1988 年起經各國核准）。Dalbavancin（Xydalba）於 2015 年獲 EMA 許可。Oritavancin 於 2015 年獲許可，其上市許可後由公司撤回 †。Telavancin 許可於 2018 年撤回 † |
| 英國 | Vancomycin、teicoplanin 與 dalbavancin 已獲 MHRA 許可 |
| 澳洲 | Vancomycin 與 teicoplanin 已於 TGA 登記。Dalbavancin †；oritavancin 與 telavancin 未登記 † |
| 南非 | Vancomycin 與 teicoplanin 已於 SAHPRA 註冊。脂醣肽類 † |
| 運動（WADA） | 未禁用 |
8尚未解答的問題
- 以 AUC 引導劑量在臨床結果上是否真正優於以谷底濃度為準的劑量，抑或僅在減少腎損傷方面較佳？
- 單劑脂醣肽類能否安全取代數週的靜脈注射治療，用於骨、關節及血管內感染；隨機對照試驗正在進行中。
- S. aureus 中「MIC 緩升」（MIC creep）的臨床意義，以及何時應放棄 vancomycin 改用替代藥物。
9參考文獻
- 1Rybak MJ et al. (2020). Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: a revised consensus guideline and review. Am J Health Syst Pharm. PubMed
- 2Fowler VG Jr et al. (2006). Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. NEJM. PubMed · DOI
- 3Tong SYC et al. (2020). Effect of vancomycin or daptomycin with vs without an antistaphylococcal β-lactam on mortality, bacteremia, relapse, or treatment failure in patients with MRSA bacteremia (CAMERA2). JAMA. PubMed · DOI
- 4Boucher HW et al. (2014). Once-weekly dalbavancin versus daily conventional therapy for skin infection (DISCOVER 1 and 2). NEJM. PubMed · DOI
- 5Corey GR et al. (2014). Single-dose oritavancin in the treatment of acute bacterial skin infections (SOLO I). NEJM. PubMed · DOI
- 6Rubinstein E et al. (2011). Telavancin versus vancomycin for hospital-acquired pneumonia due to Gram-positive pathogens (ATTAIN). Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 7Zar FA et al. (2007). A comparison of vancomycin and metronidazole for the treatment of Clostridium difficile-associated diarrhea, stratified by disease severity. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 8Wunderink RG et al. (2012). Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study (ZEPHyR). Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 9Levine DP (2006). Vancomycin: a history. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 10Zeng D et al. (2016). Approved glycopeptide antibacterial drugs: mechanism of action and resistance. Cold Spring Harb Perspect Med. PubMed · DOI
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