Nelipepimut-S
NeuVax、E75、nelipepimut-S、HER2/neu 369–377（序列 KIFGSLAFL）
1這是什麼
Nelipepimut-S 是 HER2 的單一九胺基酸片段；HER2 是一種生長因子受體，在約 15–20% 的乳癌中出現擴增，也是 trastuzumab 的作用標的。該肽在較早的文獻中稱為 E75，可結合 HLA-A2 與 HLA-A3——兩者合計涵蓋多數歐洲血統病人——並被開發為術後「清除」疫苗，用於復發高風險、腫瘤有任何程度 HER2 表現的女性，包括不符合 trastuzumab 使用條件的低表現腫瘤。
它成為乳癌領域中研發階段最前進的單一肽癌症疫苗，而其第三期試驗失敗是該領域的核心數據點。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
淋巴結陽性、HER2 低表現乳癌，輔助治療情境
與 trastuzumab 併用
乳管原位癌與其他情境
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
主要的不良事件為局部反應——注射部位紅斑、硬結、搔癢，有時起水泡，主要由 GM-CSF 所致。另有類流感症狀、疲倦、骨痛與低度發燒。第三級以上事件不常見。未見心臟毒性訊號；考量 HER2 標的與 trastuzumab 的心臟風險特性，這原是特別受關注之處；在已報告的系列中，左心室功能受到監測且未出現可歸因的惡化。社群報告
社群使用：基本上沒有任何記載。理論上. 針對正常 HER2 表現組織（心臟、腸道上皮）的自體免疫是主要疑慮，但在試驗所用劑量下並未出現。
交互作用。 trastuzumab（曾一併研究）；皮質類固醇與免疫抑制劑預期會削弱反應；在主要接種療程期間一般避免同時進行細胞毒性化療。
研究者常監測的指標
取自試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| HLA-A2/A3 基因型與腫瘤 HER2 免疫組織化學 | 資格門檻；兩者缺一，機轉即無法成立。 |
| HER2 特異性 CD8+ T 細胞頻率（ELISpot、dextramer） | 免疫學讀數；其數值穩定上升，卻仍未轉化為臨床益處，這正是此開發計畫的主要教訓。 |
| 注射部位遲發型過敏反應的大小 | 作為反應的低成本體內指標。 |
| 無病存活期與總存活期，並依方案進行影像檢查 | 唯一具臨床意義的終點。 |
| 左心室射出分率（心臟超音波） | 因 HER2 標的與同時使用 trastuzumab 而監測，並非因為發現任何訊號。 |
| CBC 與 CMP | 例行的腫瘤科安全性監測。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
以凍晶乾燥肽的形式供應至試驗中心，於每次注射前立即復溶並與復溶後的 GM-CSF 抽取混合，由受訓人員以皮內方式給予，通常分成兩個部位。HLA-A2/A3 分型與 HER2 免疫組織化學為納入條件。局部反應是刻意預期的——可見的風疹塊被視為佐劑活性的徵象。本產品沒有自行配製、調劑或門診版本，也沒有適合公開的劑量計算方式。
6常與之一同研究的化合物
Trastuzumab；GM-CSF（sargramostim）作為佐劑；GP2 與 AE37（源自同一研究系譜的另外兩種 HER2 衍生肽疫苗，兩者在隨機第二期試驗的主要終點均為陰性）。概念相關者：gp100 肽疫苗（檔案 231）、IMA901 與多肽腫瘤疫苗（檔案 236）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；屬研究用藥。第三期試驗於 2016 年因無效中止；原適應症無進行中的登記途徑 † |
| 歐盟 | 未授權 |
| 英國 | 未取得許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未在 SAHPRA 登記 |
| 運動 | 未列入 WADA 清單；無運動表現用途 |
8尚未解答的問題
- 為何穩定且可量測的 T 細胞反應未能帶來臨床益處？免疫抑制性腫瘤微環境、抗原流失以及效應 T 細胞壽命短暫，均為已提出的解釋。
- trastuzumab 併用試驗中的三陰性次族群訊號是否真實？尚未在專門的隨機試驗中檢驗。
- 單一第一類肽在輔助治療腫瘤學中是否仍有前景，抑或多表位或新抗原疫苗才是唯一可行的方向？
9參考文獻
- 1Mittendorf EA et al. (2014). Final report of the phase I/II clinical trial of the E75 (nelipepimut-S) vaccine with booster inoculations to prevent disease recurrence in high-risk breast cancer patients. Annals of Oncology. PubMed · DOI
- 2Mittendorf EA et al. (2019). Primary analysis of a prospective, randomized, single-blinded phase II trial evaluating the HER2 peptide GP2 vaccine — comparative context. Annals of Oncology. PubMed
- 3Clifton GT et al. (2020). Results of a randomized phase IIb trial of nelipepimut-S + trastuzumab versus trastuzumab to prevent recurrences in patients with high-risk HER2 low-expressing breast cancer. Clinical Cancer Research. PubMed · DOI
- 4Peoples GE et al. (2008). Clinical trial results of a HER2/neu (E75) vaccine to prevent recurrence in high-risk breast cancer patients. Journal of Clinical Oncology. PubMed
- 5Galena Biopharma (2016). Discontinuation of the PRESENT phase 3 trial following independent data monitoring committee futility analysis — sponsor announcement. PubMed
- 6ClinicalTrials.gov. NCT01479244 — PRESENT: Prevention of Recurrence in Early-Stage, Node-Positive Breast Cancer with Low to Intermediate HER2 Expression with NeuVax Treatment. PubMed
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