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Nelipepimut-S

NeuVax, E75, nelipepimut-S, HER2/neu 369–377 (secuencia KIFGSLAFL)

Oncología e imagen
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Nota sobre este perfil. Nelipepimut-S es una vacuna oncológica en investigación que solo se administra dentro de ensayos clínicos bajo supervisión oncológica. No está disponible ni se utiliza fuera de los ensayos, y nada de lo que aquí se expone describe una preparación propia.

1Qué es

Nelipepimut-S es un único fragmento de nueve aminoácidos de HER2, el receptor de factor de crecimiento que está amplificado en aproximadamente el 15–20% de los cánceres de mama y que es la diana de trastuzumab. El péptido, conocido en la literatura más antigua como E75, se une a HLA-A2 y HLA-A3 —que juntos abarcan a la mayoría de los pacientes de ascendencia europea— y se desarrolló como vacuna posquirúrgica de «limpieza» para mujeres con alto riesgo de recidiva cuyos tumores expresaban HER2 en cualquier nivel, incluidos los tumores de baja expresión que no cumplen los criterios para trastuzumab.

Se convirtió en la vacuna oncológica de péptido único más avanzada jamás probada en cáncer de mama, y su fracaso en fase 3 es un dato central en este campo.

2Cómo se cree que funciona

El GM-CSF inyectado junto con el péptido recluta y hace madurar células dendríticas en el lugar de la inyección intradérmica.
Esas células presentan el péptido de HER2, lo que expande los linfocitos T citotóxicos CD8+ circulantes específicos de HER2.
Se espera que esos linfocitos T encuentren y destruyan las células tumorales micrometastásicas que expresan HER2, demasiado escasas para detectarse pero origen de las recidivas posteriores.
El enfoque requiere tanto el tipo HLA adecuado como la expresión continuada de HER2 en las células residuales; la experiencia de los ensayos sugiere que la respuesta inducida se desvanece en pocos meses sin refuerzos, y por eso se añadió el calendario de refuerzos.
Un fragmento de nueve aminoácidos de HER2 con GM-CSF, destinado a prevenir la recidiva tras el tratamiento del cáncer de mama. El principal ensayo de fase III se interrumpió por futilidad.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado A (negative)

Cáncer de mama con ganglios positivos y HER2 bajo, contexto adyuvante

El ensayo PRESENT (NCT01479244) aleatorizó a mujeres con cáncer de mama con ganglios positivos, HER2 1+/2+ (inmunohistoquímica) y HLA-A2/A3 positivo a recibir nelipepimut-S más GM-CSF o GM-CSF solo tras el tratamiento estándar. Un comité independiente de monitorización de datos recomendó detener el ensayo por futilidad a mediados de 2016, y el promotor interrumpió el programa en esa indicación. Este es el resultado pivotal y el resumen honesto del compuesto: un ensayo aleatorizado de fase 3 con la potencia adecuada no encontró ningún beneficio en la supervivencia libre de enfermedad.

Experiencia previa de fase 1/2

Estudios agrupados de un solo grupo y pequeños estudios aleatorizados de fase 1/2 en pacientes con ganglios positivos y con ganglios negativos de alto riesgo describieron una tasa de recidiva menor en los vacunados que en los pacientes no vacunados en observación a los cinco años (aproximadamente 5–10% frente a 15–20% en distintos análisis), con una inducción fiable de linfocitos T específicos de HER2 (Mittendorf 2014, Ann Oncol; series de Peoples 2005/2008). No se aleatorizaron frente a un control emparejado con la misma disciplina de seguimiento, y la fase 3 no los reprodujo: un caso de manual de una señal prometedora de fase 2 que no sobrevivió a la aleatorización. [1][4]
Grado A/B (negative overall, subgroup signal)

Combinación con trastuzumab

Un ensayo aleatorizado de fase 2b añadió nelipepimut-S más GM-CSF o GM-CSF solo a trastuzumab en pacientes de alto riesgo con HER2 bajo. No hubo un beneficio significativo en la supervivencia libre de enfermedad en la población global; un análisis de subgrupos no planificado en el cáncer de mama triple negativo sugirió menos recidivas (Clifton 2020, Clin Cancer Res). Solo sirve para generar hipótesis, y nunca se confirmó en un ensayo específico. [3]

Carcinoma ductal in situ y otros contextos

Pequeños estudios neoadyuvantes y en carcinoma ductal in situ describieron respuestas inmunitarias y algunos cambios anatomopatológicos. Las cifras son demasiado pequeñas para extraer conclusiones sobre eficacia.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

los acontecimientos adversos predominantes fueron locales —eritema, induración, prurito y a veces ampollas en el lugar de inyección—, debidos en gran parte al GM-CSF. Síntomas pseudogripales, fatiga, dolor óseo y fiebre leve. Los acontecimientos de grado 3+ fueron poco frecuentes. No hubo señal de cardiotoxicidad, que era una preocupación específica dada la diana HER2 y el perfil cardíaco de trastuzumab; se vigiló la función ventricular izquierda y no se deterioró de forma atribuible en las series descritas.

Reportado por la comunidad

Uso en la comunidad: prácticamente ninguno documentado.

Teórico. la autoinmunidad contra tejido normal que expresa HER2 (corazón, epitelio intestinal) era la principal preocupación y no se materializó en los ensayos a las dosis utilizadas.

Interacciones. trastuzumab (estudiado conjuntamente); cabría esperar que los corticosteroides y los inmunosupresores atenuaran la respuesta; en general se evitó la quimioterapia citotóxica concomitante durante la serie de vacunación primaria.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Según los protocolos de los ensayos:

MarcadorPor qué se vigila
Genotipo HLA-A2/A3 e inmunohistoquímica de HER2 en el tumorcriterios de elegibilidad; el mecanismo fracasa sin ambos.
Frecuencia de linfocitos T CD8+ específicos de HER2 (ELISpot, dextrámeros)la lectura inmunológica; aumentó de forma fiable y aun así no se tradujo en beneficio, que es la principal lección de este programa.
Tamaño de la reacción de hipersensibilidad retardada en el lugar de inyecciónutilizado como marcador in vivo barato de respuesta.
Supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global, con pruebas de imagen según el protocololas únicas variables clínicamente relevantes.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (ecocardiograma)vigilada por la diana HER2 y el trastuzumab concomitante, no porque se hallara una señal.
Hemograma y perfil metabólico completoseguimiento de seguridad oncológica habitual.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Formulación y contexto de administración

Se entrega a los centros del ensayo como péptido , que personal capacitado reconstituye y carga junto con GM-CSF inmediatamente antes de cada inyección y administra por vía intradérmica, normalmente repartido entre dos puntos. El tipado HLA-A2/A3 y la inmunohistoquímica de HER2 eran requisitos de elegibilidad. Las reacciones locales se esperaban deliberadamente: un habón visible se tomaba como señal de actividad del adyuvante. No existe ninguna versión de preparación propia, magistral ni ambulatoria de este producto, ni ningún cálculo de dosis que fuera apropiado publicar.

6Estudiado habitualmente junto con

Trastuzumab; GM-CSF (sargramostim) como adyuvante; GP2 y AE37 (otras dos vacunas peptídicas derivadas de HER2 de la misma línea de investigación, ambas negativas en sus variables principales en fase 2 aleatorizada). Relacionados conceptualmente: vacuna peptídica gp100 (perfil 231), IMA901 y vacunas tumorales multipeptídicas (perfil 236).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA; en investigación. Fase 3 detenida por futilidad en 2016; sin vía de registro activa en la indicación original †
Unión EuropeaNo autorizado
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado ante la SAHPRA
DeporteNo incluido en la lista de la WADA; ninguna aplicación para el rendimiento

8Preguntas abiertas

  • ¿Por qué una respuesta de linfocitos T constante y medible no produjo ningún beneficio clínico? Se han propuesto el microambiente tumoral inmunosupresor, la pérdida de antígeno y la corta vida de los linfocitos T efectores.
  • ¿Es real la señal en el subgrupo triple negativo de la combinación con trastuzumab? No se ha probado en un ensayo aleatorizado específico.
  • ¿Tienen algún futuro los péptidos únicos de clase I en la oncología adyuvante, o la vacunación multiepítopo o con neoantígenos es la única dirección viable?

9Referencias

  1. 1Mittendorf EA et al. (2014). Final report of the phase I/II clinical trial of the E75 (nelipepimut-S) vaccine with booster inoculations to prevent disease recurrence in high-risk breast cancer patients. Annals of Oncology. PubMed · DOI
  2. 2Mittendorf EA et al. (2019). Primary analysis of a prospective, randomized, single-blinded phase II trial evaluating the HER2 peptide GP2 vaccine — comparative context. Annals of Oncology. PubMed
  3. 3Clifton GT et al. (2020). Results of a randomized phase IIb trial of nelipepimut-S + trastuzumab versus trastuzumab to prevent recurrences in patients with high-risk HER2 low-expressing breast cancer. Clinical Cancer Research. PubMed · DOI
  4. 4Peoples GE et al. (2008). Clinical trial results of a HER2/neu (E75) vaccine to prevent recurrence in high-risk breast cancer patients. Journal of Clinical Oncology. PubMed
  5. 5Galena Biopharma (2016). Discontinuation of the PRESENT phase 3 trial following independent data monitoring committee futility analysis — sponsor announcement. PubMed
  6. 6ClinicalTrials.gov. NCT01479244 — PRESENT: Prevention of Recurrence in Early-Stage, Node-Positive Breast Cancer with Low to Intermediate HER2 Expression with NeuVax Treatment. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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