Exendin-4 imaging
Ga-68 NODAGA-exendin-4、Ga-68 DOTA-exendin-4、In-111 DTPA-exendin-4、Tc-99m HYNIC-exendin-4、F-18 exendin-4 變體；「exendin PET」、「GLP-1R 造影」
1這是什麼
Exendin-4 是來自吉拉毒蜥唾液的 39 個胺基酸肽。它是強效、長效的 GLP-1 受體促效劑，其合成複製品即為已獲核准的糖尿病藥物 exenatide（參見第 2 組的 exenatide 肽檔案）。GLP-1 受體存在於正常分泌胰島素的 β 細胞上，並在胰島素瘤上以極高密度表現；胰島素瘤是一種會引起危險低血糖的罕見腫瘤。胰島素瘤體積很小，常被 CT、MRI 及內視鏡超音波遺漏，且由於許多胰島素瘤缺乏 SSTR2，DOTATATE PET（#201）也無法偵測。巴塞爾與奈梅亨的研究人員將放射性金屬連接至 exendin-4，使該受體能被直接造影。此方法效果良好，已在專科中心用於臨床，但尚無任何產品獲得商業上市許可。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
In-111 DTPA-exendin-4 SPECT/CT
Ga-68 NODAGA-exendin-4 PET/CT 與標準造影比較
惡性胰島素瘤
第 1 型糖尿病及胰島移植後的 β 細胞質量造影
嬰兒先天性高胰島素血症
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
唯一具臨床意義的事件是胰島素瘤患者於注射期間或注射後發生低血糖，儘管已進行葡萄糖輸注，仍有少數患者出現；部分患者會因 GLP-1 促效作用出現噁心與嘔吐。腎臟接受的輻射劑量最高（整體有效劑量與其他 Ga-68 肽掃描相當）。社群報告
社群使用. 基本上無相關紀錄。未標記的 exendin-4 即為藥品 exenatide，於其他檔案中介紹。
理論推斷. 兒童重複掃描會引發累積腎臟劑量方面的考量。
交互作用。 目前正在使用的 GLP-1 促效劑治療（exenatide、liraglutide、semaglutide 等）會競爭結合受體，應於掃描前停用；各試驗的停藥期不一 †。為控制低血糖而給予的 diazoxide 或 octreotide 似乎不會阻斷攝取，但慣例上會記錄其使用。
研究者常監測的指標
取自該掃描本身的試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血漿葡萄糖，於注射前、注射期間及注射後數小時 | 低血糖是唯一實際的安全問題；葡萄糖輸注為標準做法。 |
| 在監督下進行 72 小時禁食期間的空腹胰島素、C 肽及前胰島素 | 造影前必須先完成的生化診斷；掃描僅用於定位，並不能用於診斷。 |
| 肌酸酐／eGFR | 腎臟接受的吸收劑量最高。 |
| 嗜鉻粒蛋白 A 及 Ga-68 DOTATATE PET | 若懷疑為惡性時，因惡性胰島素瘤會轉換受體表現型態。 |
| 手術後組織病理學 | 用以評判掃描準確度的參考標準。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用於個人。肽－螯合劑共軛物是在研究用放射藥局、於類 GMP 條件下以發生器產生的 Ga-68 進行標記；研究人員指出需將肽質量維持在低量（微克級），以限制其藥理作用。本化合物不提供計算器連結。
6常與之一同研究的化合物
Exenatide（同一肽的治療形式；第 2 組）；DOTATATE（#201），作為惡性胰島素瘤的互補掃描；F-18 DOPA PET（先天性高胰島素血症的替代示蹤劑）；diazoxide 與 octreotide（#124），作為手術前後控制低血糖的藥物手段。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；有限的試驗性使用 † |
| 歐盟 | 未獲核准；在專科中心依臨床試驗或指定病患／恩慈使用架構使用（試驗地點包括荷蘭、瑞士、德國、芬蘭、奧地利等） |
| 英國 | 未獲許可；無常規使用途徑 † |
| 澳洲 | 未獲核准；僅限研究用途 † |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動（WADA） | 未作為放射性藥物列入；截至 2026 年，GLP-1 促效劑未被禁用 † |
8尚未解答的問題
- 是否會有任何贊助者願意為如此罕見的疾病，推動 Ga-68 exendin-4（或 F-18 版本）完成註冊？
- 能否降低腎臟攝取（例如使用 gelofusine、lysine 或可裂解連接子），以改善影像品質，並使 Lu-177 exendin 治療成為可能？
- exendin 造影在 β 細胞質量量化或先天性高胰島素血症中，是否具有可靠的角色？
9參考文獻
- 1Wild D et al. (2008). [Lys40(Ahx-DTPA-111In)NH2]exendin-4, a very promising ligand for glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor targeting. J Nucl Med. PubMed
- 2Christ E et al. (2013). Glucagon-like peptide-1 receptor imaging for the localisation of insulinomas: a prospective multicentre imaging study. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
- 3Wild D et al. (2011). Glucagon-like peptide-1 versus somatostatin receptor targeting reveals 2 distinct forms of malignant insulinomas. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 4Antwi K et al. (2018). Comparison of glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) PET/CT, SPECT/CT and 3T MRI for the localisation of occult insulinomas: evaluation of diagnostic accuracy in a prospective crossover imaging study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
- 5Boss M et al. (2024). Improved localization of insulinomas using 68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 6Brom M et al. (2014). Non-invasive quantification of the beta cell mass by SPECT with 111In-labelled exendin. Diabetologia. PubMed · DOI
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10社群
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