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Exenatide

Byetta（每日兩次）、Bydureon 及 Bydureon BCise（每週一次緩釋型）、exendin-4（其所仿製的天然肽）、AC2993

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關於本檔案的說明。 Exenatide 是用於第 2 型糖尿病的核准處方藥，並非僅供研究的化合物。本頁說明已發表的科學資料，包括其在巴金森氏症方面的研究。在無處方情況下使用具有實際風險，詳見下文。

1這是什麼

Exenatide 是第一個上市的 GLP-1 受體促效劑。它是 exendin-4 的合成版本；exendin-4 是一種存在於吉拉毒蜥（Heloderma suspectum）含毒唾液中的肽，這種蜥蜴一年只進食幾次大餐。Exendin-4 恰好能活化人類 GLP-1 受體，而且與人類 GLP-1 不同，它能抵抗會在數分鐘內分解 GLP-1 的 DPP-4 酵素。正是這種抗性，使它得以被開發成藥物。

Byetta（每日注射兩次）於 2005 年在美國獲得核准，由 Amylin Pharmaceuticals 與 Eli Lilly 開發，後來歸 AstraZeneca 所有。Bydureon 是將 exenatide 包覆於緩慢溶解之聚合物微球中的每週一次劑型，於 2011–2012 年接續上市。兩者均已被較新、作用時間更長的促效劑（liraglutide、dulaglutide、semaglutide、tirzepatide）取代，AstraZeneca 並於 2020 年代在部分市場撤回部分品項 †。

Exenatide 在神經學領域另有發展：它是在巴金森氏症中研究最多的 GLP-1 。

2推測的作用機制

Exenatide 會結合並活化胰臟 β 細胞、腸道及腦部的 GLP-1 受體：

胰臟. 依血糖濃度而定的胰島素釋放與升糖素抑制；由於此作用依血糖而定，除非與胰島素或磺醯尿素類藥物併用，否則低血糖並不常見。
胃. 明顯減緩胃排空，這也是每日兩次劑型需於餐前給予、並能降低餐後血糖高峰的原因。
腦. 經由下視丘與腦幹的 GLP-1 受體降低食慾。
神經保護假說. 神經元上表現 GLP-1 受體；在囓齒動物模型中，exenatide 可減輕發炎、改善腦內胰島素訊號傳遞，並保護產生多巴胺的細胞。這是巴金森氏症試驗的理論依據。
仿自希拉毒蜥毒液的 GLP-1 受體促效劑，可抵抗在數分鐘內摧毀人類 GLP-1 的酵素。餐後胰島素增加、胃排空減慢、食慾降低。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

第 2 型糖尿病的血糖控制

AMIGO 計畫（三項為期 30 週、以安慰劑對照的試驗，受試者並用 metformin、磺醯尿素類藥物或兩者）顯示，10 µg 每日兩次可使 HbA1c 降低約 0.8–0.9 個百分點，並伴隨 1.5–3 kg 的小幅體重減輕（Buse 2004；DeFronzo 2005；Kendall 2005，皆刊於 Diabetes Care）。DURATION 試驗顯示，每週劑型降低 HbA1c 的幅度大於每日兩次劑型（DURATION-1 中約 −1.9 對 −1.5 個百分點；Drucker 2008，Lancet），噁心較少，但注射部位反應較多。 [2][3][4]
等級：A (neutral)

心血管結果

EXSCEL（n≈14,750，第 2 型糖尿病，~73% 曾有心血管疾病）發現，在中位 3.2 年期間，每週一次 exenatide 既未增加、也未顯著降低重大不良心血管事件（風險比 0.91，差一點未達優越性；Holman 2017，NEJM）。全因死亡率在數值上較低。這是安全性結果而非效益結果，與 liraglutide（LEADER）、semaglutide（SUSTAIN-6、SELECT）及 dulaglutide（REWIND）形成對比。 [5]

無糖尿病者的體重減輕

針對無糖尿病之肥胖者的小型試驗報告體重減輕約在 2–5 kg 範圍，少於較新的促效劑（例如 Rosenstock 2010，Diabetes Care）。Exenatide 在任何地區皆未獲核准用於體重管理。
等級：A (mixed, latest result negative)

巴金森氏症

一項為期 48 週的單一中心、安慰劑對照試驗，以 Bydureon 2 mg 每週一次用於 62 名中度巴金森氏症患者，報告在第 60 週停藥狀態下運動分數較佳（MDS-UPDRS 第 3 部分領先 3.5 分；Athauda 2017，Lancet）。此結果引起相當大的期待。後續的 Exenatide-PD3 試驗為一項為期 96 週、納入 194 人的多中心第 3 期試驗，於 2025 年報告 exenatide 在相同主要指標及次要指標上均未減緩病程進展（Vijiaratnam 2025，Lancet）。目前的解讀是，在所測試的劑量下，exenatide 並未改變巴金森氏症病程，不過腦部穿透性較佳的其他 GLP-1 促效劑仍在研究中（見 lixisenatide，肽檔案 63）。 [6][7]
等級：B/C

其他神經與精神方面用途

在阿茲海默症（前驅試驗結果為陰性）、酒精使用障礙症（一項丹麥試驗未發現重度飲酒整體減少，但肥胖者中可能有訊號；Klausen 2022，JCI Insight）及古柯鹼使用方面的小型人體研究，均屬探索性質。囓齒動物神經保護資料豐富，但未能在 PD3 中轉化為結果。 [8]

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

文獻（常見）. 噁心（每日兩次給藥初期約 40–50%，數週內逐漸減少；每週劑型較低）、嘔吐、腹瀉、便秘、消化不良、頭痛、食慾減退。每週劑型：相當比例的使用者出現注射部位結節（微球所在處的小型、通常無害的腫塊）、搔癢與發紅。

嚴重／仿單警語. 急性胰臟炎，包括罕見的出血性或壞死性病例，因果關係仍有爭議；急性腎損傷，多因嘔吐後脫水所致；罕見的嚴重過敏反應（全身性過敏反應、血管性水腫）；每週劑型因囓齒動物中觀察到甲狀腺 C 細胞腫瘤而附有加框警語，有甲狀腺髓質癌或 MEN2 個人或家族病史者禁用；膽囊疾病；許多使用者會產生抗 exenatide 抗體，高效價時可能降低降血糖效果。嚴重腎功能不全（肌酸酐清除率 <30 ml/min）或末期腎病者不建議使用每日兩次劑型。

社群報告

由於需每日給藥兩次且有噁心，除糖尿病外的社群使用甚少；2017 年巴金森氏症結果發表後引起部分關注。

交互作用。 與胰島素或磺醯尿素類藥物併用可能發生低血糖（仿單建議降低磺醯尿素類藥物劑量）；會減緩口服藥物吸收，因此需快速吸收的藥物（例如部分抗生素、口服避孕藥）建議至少於注射前 1 小時服用；曾有 warfarin INR 變化的報告。不適用於懷孕或第 1 型糖尿病。

研究者常監測的指標

依照核准仿單的監測建議及試驗方案：

指標為何受到關注
HbA1c 與空腹血糖主要療效指標；與胰島素或磺醯尿素類藥物併用時亦用於監測低血糖。
eGFR 與肌酸酐脫水導致的腎損傷是仿單所載風險；肌酸酐清除率低於 30 ml/min 時，不建議使用每日兩次劑型。
脂肪酶／澱粉酶僅在出現持續性腹痛時檢測；非例行檢查。
體重與腰圍次要作用，此促效劑的效果較為有限。
注射部位檢查每週劑型常出現結節，通常會自行消退；若出現異常、逐漸變大、發熱或有分泌物的腫塊，需就醫由臨床醫師評估。
心率GLP-1 促效劑會使靜止心率每分鐘增加數次。
降鈣素僅在臨床醫師建議下檢測，與囓齒動物甲狀腺 C 細胞警語有關。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。

5復溶與操作處理

Byetta 為預填式注射筆，不需復溶。原始的 Bydureon 套組需在注射前立即將一瓶微球粉末與稀釋液混合，並馬上注射，因為懸浮液會沉降；後來的 BCise 自動注射器已預先混合，需用力搖晃（而非旋轉）約 15 秒，直到均勻混濁。這些並非凍乾的研究用肽，標準計算器不適用；請依產品說明操作。（僅適用於速放型藥瓶；劑量單位為微克）

在計算器中開啟（已預填）→

6常與之一同研究的化合物

Metformin、基礎胰島素與磺醯尿素類藥物（糖尿病試驗）。作為 liraglutide、dulaglutide 及 semaglutide 的對照藥物。在巴金森氏症／神經退化領域中與 lixisenatide 及 semaglutide 並列研究。在 Amylin Pharmaceuticals 的部分早期研究中，pramlintide 曾與其一同研究。

僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。

7各地區法規狀態

地區狀態（查核於 —）
美國經 FDA 核准用於第 2 型糖尿病（Byetta 2005；Bydureon 2012；Bydureon BCise 2017）。據報製造商已於 2020 年代停產 Byetta 與 Bydureon 部分品項 †
歐盟經 EMA 許可（Byetta 2006；Bydureon 2011）用於第 2 型糖尿病；部分品項已停止商業供應 †
英國經 MHRA 許可；僅限處方；NICE 將 GLP-1 促效劑納入第 2 型糖尿病診療路徑
澳洲經 TGA 核准；過去曾列入 PBS 給付 †
南非經 SAHPRA 註冊；僅限處方
運動未被 WADA 禁用（截至 2026 年，GLP-1 促效劑未列入 †）

8尚未解答的問題

  • 為何 2017 年令人期待的巴金森氏症結果未能在規模較大的第 3 期試驗中重現？劑量、腦部穿透性、病人篩選與機率因素都是可能原因。
  • exenatide 中性的心血管結果，究竟反映的是分子本身，還是試驗族群。
  • 抗藥物抗體的長期意義；相較於人類序列類似物，這類抗體在 exenatide 中更為常見。

9參考文獻

  1. 1Eng J et al. (1992). Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom. J Biol Chem. PubMed
  2. 2Buse JB et al. (2004). Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
  3. 3DeFronzo RA et al. (2005). Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
  4. 4Drucker DJ et al. (2008). Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes: a randomised, open-label, non-inferiority study (DURATION-1). Lancet. PubMed
  5. 5Holman RR et al. (2017). Effects of once-weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (EXSCEL). NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Athauda D et al. (2017). Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
  7. 7Vijiaratnam N et al. (2025). Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease in the UK: a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
  8. 8Klausen MK et al. (2022). Exenatide once weekly for alcohol use disorder investigated in a randomized, placebo-controlled clinical trial. JCI Insight. PubMed · DOI
  9. 9AstraZeneca. Byetta and Bydureon BCise prescribing information (current labels). PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

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10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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11頁面歷史

2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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