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Exenatide

Byetta（每日两次）、Bydureon 和 Bydureon BCise（每周一次缓释剂型）、exendin-4（其所仿制的天然肽）、AC2993

代谢与体重
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关于本档案的说明。 Exenatide（艾塞那肽）是已获批准用于 2 型糖尿病的处方药，而非仅供研究的化合物。本页介绍已发表的科学研究，包括其在帕金森病中的研究。在医嘱之外使用存在真实风险，详见下文。

1这是什么

Exenatide 是首个上市的 GLP-1 受体激动剂。它是 exendin-4 的合成版本，exendin-4 是一种存在于希拉毒蜥（Heloderma suspectum）含毒唾液中的肽，这种蜥蜴一年只进食几次大餐。Exendin-4 恰好能激活人 GLP-1 受体，并且与人 GLP-1 不同，它能抵抗可在数分钟内降解 GLP-1 的 DPP-4 酶。正是这种抵抗性使其得以开发为药物。

Byetta（每日两次注射）于 2005 年在美国获批，由 Amylin Pharmaceuticals 与 Eli Lilly 开发，后归 AstraZeneca 所有。Bydureon 是将 exenatide 包裹在缓慢溶解的聚合物微球中的每周一次剂型，于 2011–2012 年相继获批。两者均已被更新、作用时间更长的激动剂（liraglutide、dulaglutide、semaglutide、tirzepatide）取代，AstraZeneca 在 2020 年代已从部分市场撤出部分规格 †。

Exenatide 在神经病学领域还有「第二次生命」：它是在帕金森病中研究最多的 GLP-1 。

2推测的作用机制

Exenatide 与胰腺 β 细胞、肠道和脑内的 GLP-1 受体结合并将其激活：

胰腺. 葡萄糖依赖性胰岛素释放并抑制胰高血糖素；由于该作用依赖葡萄糖，除非与胰岛素或磺脲类药物合用，否则低血糖并不常见。
胃. 显著延缓胃排空，这就是每日两次剂型需在餐前给药的原因，也可降低餐后血糖峰值。
脑. 通过下丘脑和脑干的 GLP-1 受体降低食欲。
神经保护假说. GLP-1 受体在神经元上表达；在啮齿类动物模型中，exenatide 可减轻炎症、改善脑内胰岛素信号传导并保护产生多巴胺的细胞。这是开展帕金森病试验的理论依据。
一种仿照吉拉毒蜥毒液研发的GLP-1受体激动剂，可抵抗在数分钟内即降解人GLP-1的酶。表现为餐后胰岛素分泌增加、胃排空减慢、食欲下降。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

2 型糖尿病的血糖控制

AMIGO 项目（三项为期 30 周、在 metformin、磺脲类药物或两者基础上进行的安慰剂对照试验）显示，10 µg 每日两次可使 HbA1c 降低约 0.8–0.9 个百分点，体重小幅下降 1.5–3 kg（Buse 2004；DeFronzo 2005；Kendall 2005——均发表于 Diabetes Care）。DURATION 系列试验显示，每周剂型降低 HbA1c 的幅度大于每日两次剂型（DURATION-1 中约 −1.9 对比 −1.5 个百分点；Drucker 2008，Lancet），恶心较少，但注射部位反应较多。 [2][3][4]
等级：A (neutral)

心血管结局

EXSCEL（n≈14,750，2 型糖尿病，~73% 既往有心血管疾病）发现，在中位 3.2 年期间，每周一次 exenatide 既未增加也未显著降低主要不良心血管事件（风险比 0.91，略未达到优效性；Holman 2017，NEJM）。全因死亡率在数值上较低。这是一项安全性结果而非获益结果，与 liraglutide（LEADER）、semaglutide（SUSTAIN-6、SELECT）和 dulaglutide（REWIND）形成对比。 [5]

无糖尿病人群的减重

在无糖尿病的肥胖人群中开展的小型试验报告体重下降在 2–5 kg 范围内，低于更新的激动剂（例如 Rosenstock 2010，Diabetes Care）。Exenatide 在任何地区均未获批用于体重管理。
等级：A (mixed, latest result negative)

帕金森病

一项为期 48 周的单中心安慰剂对照试验，在 62 名中度帕金森病患者中使用 Bydureon 2 mg 每周一次，报告在第 60 周停药状态下运动评分更佳（MDS-UPDRS 第 3 部分优势 3.5 分；Athauda 2017，Lancet）。这引发了相当大的关注。后续的 Exenatide-PD3 试验是一项为期 96 周、纳入 194 人的多中心 3 期试验，于 2025 年报告 exenatide 在相同主要终点及次要指标上均未减缓疾病进展（Vijiaratnam 2025，Lancet）。目前的解读是，在所测试的剂量下，exenatide 不能改变帕金森病的病程，但其他脑内渗透性更好的 GLP-1 激动剂仍在研究中（见 lixisenatide，第 63 号档案）。 [6][7]
等级：B/C

其他神经和精神领域用途

在阿尔茨海默病（阴性的试点研究）、酒精使用障碍（一项丹麦试验未发现重度饮酒总体减少，在肥胖人群中可能存在信号；Klausen 2022，JCI Insight）和可卡因使用方面的小型人体研究均属探索性。关于神经保护的啮齿类动物数据很多，但未能在 PD3 中得到转化。 [8]

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

文献（常见）. 恶心（每日两次给药初期约 40–50%，数周后下降；每周剂型较低）、呕吐、腹泻、便秘、消化不良、头痛、食欲下降。每周剂型：较大比例的使用者出现注射部位结节（微球所在处的小肿块，通常无害）、瘙痒和发红。

严重／说明书警告. 急性胰腺炎，包括罕见的出血性或坏死性病例，因果关系尚存争议；急性肾损伤，多因呕吐后脱水所致；严重超敏反应（过敏性休克、血管性水肿）罕见；每周剂型带有针对啮齿类动物中所见甲状腺 C 细胞肿瘤的黑框警告，有甲状腺髓样癌或 MEN2 个人史或家族史者禁用；胆囊疾病；许多使用者会产生抗 exenatide 抗体，高滴度时可能降低降糖效果。严重肾功能损害（肌酐清除率 <30 ml/min）或终末期肾病患者不建议使用每日两次剂型。

社区报告

由于需每日两次给药且存在恶心，社区中在糖尿病之外的使用很少；2017 年帕金森病结果发布后出现了一些关注。

相互作用。 与胰岛素或磺脲类药物合用时出现低血糖（说明书建议减少磺脲类药物剂量）；口服药物吸收减慢，因此需要快速吸收的药物（例如某些抗生素、口服避孕药）建议在注射前至少 1 小时服用；有报告称 warfarin 的 INR 发生变化。不用于妊娠期或 1 型糖尿病。

研究者常监测的指标

依据已批准说明书的监测要求及试验方案：

指标为何受到关注
HbA1c 和空腹血糖主要疗效指标；与胰岛素或磺脲类药物合用时也用于监测低血糖。
eGFR 和肌酐脱水所致肾损伤是说明书中列明的风险；肌酐清除率低于 30 ml/min 时不建议使用每日两次剂型。
脂肪酶／淀粉酶仅在出现持续腹痛时检测；非常规项目。
体重和腰围一种次要效应，该激动剂的效果较为有限。
注射部位检查每周剂型的结节很常见，通常可自行消退；如出现异常的、增大、发热或流液的肿块，需就诊临床医生。
心率GLP-1 激动剂会使静息心率每分钟升高几次。
降钙素仅在临床医生建议下检测，与啮齿类动物甲状腺 C 细胞警告相关。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。

5复溶与操作处理

Byetta 为预充式注射笔，无需复溶。最初的 Bydureon 套装需要在注射前即刻将一瓶微球粉末与稀释液混合并立即注射，因为混悬液会沉降；后来的 BCise 自动注射器为预混型，需用力摇晃（而非旋转）约 15 秒，直至呈均匀混浊状。这些并非冻干研究用肽，标准计算器不适用；请遵循产品说明书。（仅适用于速释药瓶；剂量单位为微克）

在计算器中打开（已预填）→

6常与之一同研究的化合物

Metformin、基础胰岛素和磺脲类药物（糖尿病试验）。作为 liraglutide、dulaglutide 和 semaglutide 的对照药。在帕金森病／神经退行性疾病领域与 lixisenatide 和 semaglutide 并列研究。在 Amylin Pharmaceuticals 的部分早期研究中，Pramlintide 曾与其一同研究。

仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。

7各地区监管状态

地区状态（核查于 —）
美国获 FDA 批准用于 2 型糖尿病（Byetta 2005 年；Bydureon 2012 年；Bydureon BCise 2017 年）。据报道，生产商已在 2020 年代停产 Byetta 和 Bydureon 的相关规格 †
欧盟获 EMA 批准（Byetta 2006 年；Bydureon 2011 年）用于 2 型糖尿病；部分规格已撤出商业供应 †
英国获 MHRA 许可；处方药；NICE 将 GLP-1 激动剂纳入 2 型糖尿病诊疗路径
澳大利亚获 TGA 批准；曾列入 PBS †
南非已在 SAHPRA 注册；处方药
体育未被 WADA 禁用（截至 2026 年，GLP-1 激动剂未列入清单 †）

8尚未解答的问题

  • 为何 2017 年帕金森病研究的积极结果未能在规模更大的 3 期试验中重现？剂量、脑内渗透、患者选择和偶然性都是可能的原因。
  • exenatide 中性的心血管结果反映的是分子本身还是试验人群。
  • 抗药抗体的长期意义；与人源序列类似物相比，exenatide 更常诱发此类抗体。

9参考文献

  1. 1Eng J et al. (1992). Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom. J Biol Chem. PubMed
  2. 2Buse JB et al. (2004). Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
  3. 3DeFronzo RA et al. (2005). Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
  4. 4Drucker DJ et al. (2008). Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes: a randomised, open-label, non-inferiority study (DURATION-1). Lancet. PubMed
  5. 5Holman RR et al. (2017). Effects of once-weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (EXSCEL). NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Athauda D et al. (2017). Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
  7. 7Vijiaratnam N et al. (2025). Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease in the UK: a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
  8. 8Klausen MK et al. (2022). Exenatide once weekly for alcohol use disorder investigated in a randomized, placebo-controlled clinical trial. JCI Insight. PubMed · DOI
  9. 9AstraZeneca. Byetta and Bydureon BCise prescribing information (current labels). PubMed

参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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