Bombesin and GRP
bombesin（BN，鈴蟾素）；胃泌素釋放肽（GRP、GRP(1-27)），其 C 端片段 neuromedin C（GRP(18-27)）；相關的哺乳類肽 neuromedin B（NMB）。受體標靶示蹤劑包括 <sup>68</sup>Ga-RM2（DOTA-RM2、BAY 86-7548）、<sup>68</sup>Ga-NeoBOMB1、<sup>68</sup>Ga-RM26、<sup>177</sup>Lu-AMBA
1這是什麼
Bombesin 於 1971 年由 Vittorio Erspamer 在羅馬的研究團隊自歐洲紅腹鈴蟾（Bombina bombina）的皮膚中分離出來——這是一連串源自兩棲類皮膚的非凡發現之一，同期發現的還有 caerulein、速激肽（tachykinins）與皮啡肽（dermorphins）。Erspamer 的方法是萃取蛙皮、注射各個分離成分，再觀察會發生什麼；bombesin 最顯著的作用是使胃酸分泌增加，後來證實這是經由胃泌素釋放所媒介。其哺乳類對應物的名稱即由此而來。
人類並不製造 bombesin。人體製造的是胃泌素釋放肽——一種 27 個胺基酸的肽，其 C 端七個殘基與 bombesin 幾乎相同——以及 neuromedin B。GRP 由腸道神經元及中樞神經元釋放並在局部作用；它是真正的內源性訊息傳遞肽，而非研究用化合物。
它之所以出現在肽參考資料中，原因在於腫瘤學。GRP 受體在絕大多數攝護腺癌、相當比例的乳癌以及小細胞肺癌上高密度表現——在某些情況下，表現於已失去現行造影藥物所用標記的腫瘤上。將螯合劑與放射性金屬核種連接到可結合 GRPR 的肽上，便得到能使 GRPR 陽性腫瘤顯影的正子造影示蹤劑；若改接治療用同位素，則得到一種候選放射配體療法。本檔案所描述的正是這個領域。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
人體胃腸道與飽足感生理
攝護腺癌的 GRPR 正子造影
乳癌及其他腫瘤的 GRPR 正子造影
GRPR 標靶放射配體療法
慢性搔癢
小細胞肺癌生長
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（天然肽的人體輸注）. 在志願者研究中，bombesin 與 GRP 輸注引起噁心、腹部不適、飽脹感、潮紅及偶發嘔吐——與劑量相關且持續時間短暫。這些作用是其胃腸道藥理作用的直接結果。
文獻（放射性示蹤劑）. GRPR 拮抗劑示蹤劑在所用的微克級肽質量下，一般報告耐受性良好，主要考量為輻射劑量。致效劑示蹤劑及治療用致效劑構造體則會產生上述胃腸道作用，這也是該領域轉向拮抗劑的主要原因。
社群報告
社群使用：幾乎沒有任何紀錄。自行給藥既無意義又令人不適——天然肽數分鐘內即被清除，在可耐受劑量下唯一可靠的作用是噁心與胃酸分泌；而造影藥物是放射性產品，若沒有正子造影掃描儀與持有執照的放射藥局，不會產生任何可觀察的效果。輻射考量. 如同任何放射性藥物，有效劑量及接受最高劑量的器官（就 GRPR 配體而言，由於生理性受體表現，胰臟尤其值得注意）是相關的安全參數，並以劑量學評估加以管理。
理論推斷. 在對 GRP 有反應的腫瘤上，GRPR 致效作用在理論上有刺激生長的疑慮，這也是支持使用拮抗劑的另一個理由；胰臟的受體表現則限制了可給予的治療劑量。
交互作用。 尚未確立。氫離子幫浦抑制劑及其他抑制胃酸的藥物會干擾任何胃酸相關指標。
研究者常監測的指標
由於不存在自行使用的情形，因此沒有適用於自行使用的化合物特定指標。在研究情境中，相關的測量項目為：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血漿胃泌素與胰多肽 | bombesin／GRP 輸注的經典讀數，也是使此肽得名的測量項目。 |
| 胃酸分泌量及試驗餐的食物攝取量 | 人體志願者研究中的生理指標。 |
| 以免疫組織化學染色或放射自顯影檢測切片組織的腫瘤 GRPR 表現 | 用以驗證示蹤劑攝取的參考標準。 |
| 示蹤劑攝取指標（SUVmax、腫瘤對背景比值）及病灶偵測率 | 實際的造影指標。 |
| 劑量學評估，並特別注意胰臟吸收劑量 | 因為胰臟的生理性受體表現使其成為治療構造體的劑量限制器官。 |
| PSA 及傳統分期影像 | 評估攝護腺 GRPR 造影時的臨床背景。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
本檔案涵蓋一種人體內源性肽、一種作為其藥理替代物的蛙皮肽，以及一類試驗性放射性藥物。各類別的限制各不相同： - GRP 是內源性的，這限制了外源性給藥所能達到的效果。它由神經元在局部釋放，作用距離短，並在數分鐘內被分解。讓循環中充斥 GRP 只會產生腸道作用，而非生理性訊息傳遞。 - 造影藥物是放射性藥物。它們在持有執照的放射藥局中合成、檢驗，並因同位素衰變而須在數小時內給予。它們必須透過正子造影掃描儀才能產生任何結果，且操作時須遵循輻射防護管制。這些藥物不可能存在於該基礎設施之外。 - 致效劑與拮抗劑的差別至關重要。同一個受體，以兩種方式作用，結果可能是一張清晰的影像，也可能是一位嘔吐的患者。這是關於受體標靶肽的一個實用通則，閱讀較早期文獻時值得了解。此處不提供任何配製、濃度或儲存指引。
6常與之一同研究的化合物
PSMA 標靶示蹤劑及放射配體療法（在攝護腺癌中的直接比較對象與互補工具）；體抑素類似物放射性藥物，例如 DOTATATE 藥物，這是本領域所仿效的成熟範本；膽囊收縮素與胃泌素類似物，作為其他腸道肽造影標靶；caerulein 與速激肽，作為 Erspamer 的其他蛙皮發現。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 目前沒有任何 bombesin 家族肽或 GRPR 標靶放射性藥物獲 FDA 核准。屬試驗性質，在學術機構的新藥臨床試驗申請（IND）及早期階段贊助下進行 |
| 歐盟 | 未獲核准；屬試驗性質 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲 TGA 核准 |
| 南非 | 未於 SAHPRA 登記 |
| 運動 | 未列於 WADA 清單；無運動表現用途。原則上，S0 適用於任何未獲核准的物質 |
8尚未解答的問題
- GRPR 造影是否會改變攝護腺癌的處置？又適用於哪些患者——PSMA 陰性疾病的患者是否為明顯的候選對象？
- 考量到胰臟的受體表現，GRPR 放射配體療法能否達到有用的治療指數？
- 脊髓 GRPR 是否為人體慢性搔癢的可行標靶？
- 一個在眾多常見腫瘤上過度表現、自 1980 年代即為人所知的受體，為何四十年來未能產生任何核准藥物？
9參考文獻
- 1Erspamer V, Erspamer GF, Inselvini M (1971). Some pharmacological actions of alytesin and bombesin. J Pharm Pharmacol. PubMed · DOI
- 2McDonald TJ et al. (1979). Characterization of a gastrin releasing peptide from porcine non-antral gastric tissue. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
- 3Jensen RT et al. (2008). International Union of Pharmacology. LXVIII. Mammalian bombesin receptors: nomenclature, distribution, pharmacology, signaling, and functions in normal and disease states. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 4Sun YG, Chen ZF (2007). A gastrin-releasing peptide receptor mediates the itch sensation in the spinal cord. Nature. PubMed · DOI
- 5Mansi R et al. (2011). Development of a potent DOTA-conjugated bombesin antagonist for targeting GRPr-positive tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
- 6Kähkönen E et al. (2013). In vivo imaging of prostate cancer using <sup>68</sup>Ga-labeled bombesin analog BAY86-7548. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
- 7Baratto L, Jadvar H, Iagaru A (2018). Prostate cancer theranostics targeting gastrin-releasing peptide receptors. Mol Imaging Biol. PubMed · DOI
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