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Rusfertide

PTG-300、Mimrylo（据报道的美国商品名，2026）

心血管与循环
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关于本档案的说明。 Rusfertide 已完成 3 期试验，据新闻报道，已于 2026 年 8 月 28 日以商品名 Mimrylo 获 FDA 批准用于真性红细胞增多症 †。它是一种由专科医生处方使用的药物。社区或自行使用基本没有文献记录，不过其作用机制（降低铁可利用度和血细胞比容）偶尔会在耐力运动和睾酮治疗论坛中被讨论；任何此类使用均无证据基础。

1这是什么

铁调素是一种由肝脏合成、含 25 个氨基酸的激素，充当人体的「铁恒温器」。铁调素水平高时，铁被锁住；水平低时，铁大量涌入血液，骨髓利用这些铁生成红细胞。天然铁调素难以作为药物使用，因为它在数分钟内即被清除。Rusfertide 是一种经过重新设计并稳定化的版本，保留了关键的铁调控区域，作用持续时间足以支持每周一次注射。

真性红细胞增多症（PV）是一种慢性血液肿瘤，几乎总是由 JAK2 突变驱动，骨髓会生成过多红细胞。血液黏稠会增加血栓和卒中风险。标准治疗包括反复放血（静脉放血术）以使血细胞比容维持在 45% 以下，加用 aspirin（阿司匹林），高危患者还使用降细胞药物（hydroxyurea（羟基脲）、interferon（干扰素）、ruxolitinib）。静脉放血有效，但会导致缺铁、乏力和注意力不集中，且许多患者仍有一段时间高于 45% 的目标值。Rusfertide 本质上是诱导一种受控的功能性铁限制，在不放血的情况下起到静脉放血的作用。

2推测的作用机制

Rusfertide 与膜铁转运蛋白（目前已知唯一的细胞铁输出蛋白）结合，使其内化并降解，与铁调素的作用方式完全相同。
从食物中吸收的铁滞留在肠黏膜细胞中，并随这些细胞脱落而丢失；从衰老红细胞中回收的铁则留在巨噬细胞内。血清铁和转铁蛋白饱和度在数小时内下降。
由于输送到骨髓的铁减少，红细胞生成受限，血细胞比容逐渐下降并保持受控。重要的是，机体铁储备（铁蛋白）实际上会升高，因为铁滞留在储存细胞中，因此患者不会像静脉放血那样出现缺铁。
血小板和白细胞未受到明显影响，因为这种限制特异性作用于对铁需求旺盛的红系细胞。
一种铁调素模拟物。铁调素关闭膜铁转运蛋白——铁离开细胞的唯一通道,使铁留在细胞内而不进入血液;用于抑制真性红细胞增多症中的红细胞生成。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

依赖静脉放血的真性红细胞增多症

VERIFY 将 293 例需频繁放血的 PV 患者随机分配至在现有治疗基础上加用每周一次 rusfertide 或安慰剂，为期 32 周。主要终点为临床应答（第 20–32 周期间无放血指征），达成率为 76.9% 对 32.9%（p < 0.0001）。32 周内平均放血次数为 0.5 次对 1.8 次；62.6% 对 14.4% 的患者全程血细胞比容维持在 45% 以下；患者报告的乏力有所改善。在开放标签期，84.1% 的应答者维持应答至第 52 周（在 ASCO/EHA 2025 和 ASH 2025 会议上报告；Kremyanskaya 2025，NEJM †）。 [2]
等级：A (small)

2 期

REVIVE 是一项开放标签剂量探索研究，含 12 周随机撤药期，纳入 70 例患者；结果显示 rusfertide 基本消除了放血需求，而患者换用安慰剂后血细胞比容控制随即丧失（Kremyanskaya 2024，NEJM）。PACIFIC 研究了基线血细胞比容较高的患者 †。 [1]

遗传性血色病

一项小型 2 期研究显示转铁蛋白饱和度降低、放血需求减少；该适应证的优先级已被下调 †。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

注射部位反应是最常见的不良事件（VERIFY 中约 47%，多为轻度红斑和瘙痒）。贫血（约 26%，反映预期的铁限制作用过度）、乏力、瘙痒、关节痛、恶心。严重不良事件的发生率不高于安慰剂组（3.4% 对 4.8%），且均未被判定与药物相关；无 4 级或 5 级事件。2023 年，在小鼠非临床致癌性研究发现良性和恶性皮肤肿瘤后，曾短暂实施临床暂停；经审查后暂停解除，试验中的皮肤癌（基底细胞癌和鳞状细胞癌）经过仔细检查，未确认存在明显的超额发生，但预计说明书将包含相关提示并建议定期进行皮肤检查 †。

社区报告

无文献记录。

理论推断. 若过度应用，铁限制理论上可能损害运动能力或认知功能；血栓风险因血细胞比容受控而降低而非升高，但这并非试验终点。

相互作用。 尚未确立药代动力学相互作用。口服或静脉补铁剂会直接对抗其作用机制；促红细胞生成剂同样如此。

研究者常监测的指标

依据试验方案和铁生理学：

指标为何受到关注
血细胞比容和血红蛋白主要的疗效和安全性指标；目标低于 45%，避免贫血。
铁蛋白和转铁蛋白饱和度治疗期间铁蛋白升高、转铁蛋白饱和度下降；这是铁调素模拟物发挥作用的标志。
全血细胞计数（包括血小板和白细胞）用于确认作用对红细胞具有选择性，并追踪基础 PV 病情。
皮肤检查鉴于非临床研究中的皮肤肿瘤发现，以及该人群中已知的 hydroxyurea 所致皮肤癌风险，建议进行此项检查。
患者报告的乏力和注意力（如 MFSAF、PROMIS）对患者有重要意义的次要结局。
JAK2 等位基因负荷在 PV 研究中追踪；预计 rusfertide 不会改变该指标。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。

5复溶与操作处理

以成品药物形式供应，按说明书规定，经培训后每周自行注射于腹部或大腿；剂型细节有待说明书发布后确认 †。尚无冻干研究用形式在社区流通的文献记录。计算器不适用。

6常与之一同研究的化合物

在静脉放血以及（如使用）hydroxyurea、interferon alfa 或 ruxolitinib 的基础上使用。已与 ropeginterferon alfa-2b（已获批用于 PV）进行间接比较。相关的铁轴肽类和模拟物：天然铁调素（内源性）、微型铁调素（minihepcidins，研究阶段），以及正在开发用于 β-地中海贫血的铁调素通路药物。

仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。

7各地区监管状态

地区状态（核查于 —）
美国据报道于 2026 年 8 月 28 日获 FDA 批准（Mimrylo），用于成人真性红细胞增多症患者，此前已获优先审评资格，以及突破性疗法和孤儿药认定 †
欧盟未获批准；预计将提交上市许可申请 †
英国未获许可
澳大利亚未获批准
南非未注册
体育（WADA）未被专门列出。它降低而非升高血细胞比容，因此不属于血液兴奋剂；但可能使运动员生物护照的解读复杂化。请查阅最新清单 †

8尚未解答的问题

  • 通过铁限制控制血细胞比容，能否像静脉放血一样减少血栓形成以及向骨髓纤维化的进展？目前尚无长期结局数据。
  • 任何皮肤癌信号的真实程度。
  • 铁调素模拟物是否会在血色病、地中海贫血或其他铁过载状态中得到应用。

9参考文献

  1. 1Kremyanskaya M et al. (2024). Rusfertide, a hepcidin mimetic, for control of erythrocytosis in polycythemia vera (REVIVE). NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Kremyanskaya M et al. (2025). Rusfertide for phlebotomy-dependent polycythemia vera: the VERIFY phase 3 trial. NEJM [verify authorship and journal]. PubMed
  3. 3Ganz T, Nemeth E (2012). Hepcidin and iron homeostasis. Biochim Biophys Acta. PubMed · DOI
  4. 4Casu C, Nemeth E, Rivella S (2018). Hepcidin agonists as therapeutic tools. Blood. PubMed · DOI
  5. 5Ginzburg YZ et al. (2021). Dysregulated iron metabolism in polycythemia vera: etiology and consequences. Leukemia [verify]. PubMed
  6. 6FDA approval announcement and prescribing information for rusfertide (2026) [verify]. PubMed

参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月31日Profile published — awaiting medical review

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