1这是什么
Glepaglutide 是为短肠综合征（SBS）开发的第二种 GLP-2 类似物。短肠综合征是指手术切除肠道后剩余的吸收面积过小，患者需依赖静脉营养和补液的病症。与 apraglutide（#243）一样，它经过设计以抵抗 DPP-4 酶，该酶可在数分钟内降解天然 GLP-2；但它实现长效作用的方式不同：该分子在皮下注射后自缔合形成储库，并从储库缓慢释放。其剂型为液体，装于即用型单剂量自动注射器中，这对于已需在家中管理复杂输液的患者群体而言很重要。
其监管历程在不同地区出现分歧。欧盟委员会下属的人用药品委员会（CHMP）于 2026 年 9 月建议以品牌名 Zeydovio 授予上市许可，用于成人 SBS。在美国，它已获孤儿药资格认定但未获批准，目前正在开展另一项 3 期试验（EASE-5）以支持在美国的申报。比较这两种在研 GLP-2 类似物的读者应注意，两者在 3 期结果积极之后都遇到了监管阻力，原因各不相同。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
短肠综合征，3 期
早期临床研究
长期延伸研究
美国监管状况
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
GLP-2 类药物的共同特征——胃肠道：腹痛、腹胀、恶心、呕吐；若肠外补液量未同步减少，可出现外周水肿和液体超负荷；造口患者可出现造口并发症（造口肿胀或梗阻）；注射部位反应。EASE-1 中报告的发生率应以最终发表文献或说明书为准，而非新闻摘要。社区报告
无；不存在社区使用。理论层面／类效应. 其促黏膜生长的机制在理论上存在促进已有肠道肿瘤的风险。治疗前结肠镜检查和定期监测是既定的类药物预防措施，由 teduglutide 说明书确立。使用 GLP-2 类似物时会监测胆道和胰腺事件。
相互作用。 肠内吸收改善可能增加口服药物的暴露量，包括治疗窗窄的药物。随着吸收改善，必须主动减少肠外营养和补液的处方量——实际上，最重要的相互作用是与患者自身的输液方案之间的相互作用。
研究者常监测的指标
来自 GLP-2 类药物及 SBS 试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 每周肠外支持量 | 在该病症中界定获益的终点指标。 |
| 血浆瓜氨酸 | 肠上皮细胞量的标志物；反映药物作用于靶点的药效学指标。 |
| 粪便／造口排出量及口服液体摄入量 | 患者和医疗团队日常实际追踪的指标。 |
| 体重和液体平衡 | 用于在逐步减停静脉补液期间发现液体超负荷。 |
| 电解质、镁、肌酐、eGFR | 肠衰竭患者中这些指标通常不稳定。 |
| 肝酶和胆红素 | 肠衰竭相关性肝病；也涉及类药物的胆道问题。 |
| 脂肪酶和淀粉酶 | 胰腺事件属于类药物关注问题。 |
| 治疗前及治疗期间的结肠镜检查 | 鉴于其促生长机制，这是 GLP-2 类药物的标准预防措施。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
剂型为液体，装于即用型单剂量皮下自动注射器中，每周给药两次。不涉及复溶，也没有自行配制的途径；采用自动注射器正是为了让患者无需处理药瓶。储存遵循获批说明书，通常为冷藏，并规定室温下的使用期限 †。剂量以及静脉支持量的相应减少，由负责治疗的肠衰竭团队确定和调整。
6常与之一同研究的化合物
Teduglutide（#164）作为已获批的对照药物，apraglutide（#243）作为另一种处于后期开发阶段的 GLP-2 类似物，以及肠外营养管理。此处未研究与其他肽的联合使用，联合使用也不合理。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获批准。已获 SBS 孤儿药资格认定；3 期 EASE-5 正在进行中，以支持计划中的申报 † |
| 欧盟 | 2026 年 9 月获 CHMP 积极意见，建议以 Zeydovio 名称授权用于成人短肠综合征；欧盟委员会的决定及上市状态 † |
| 英国 | 未获许可 † |
| 澳大利亚 | 未获批准 † |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育 | WADA 未专门列出；未获批准的物质将归入 S0 类。请查阅最新清单 |
8尚未解答的问题
- 为何在 EASE-1 中每周一次组失败而每周两次组成功，以及这对所需的暴露持续时间说明了什么。
- glepaglutide 与每日给药的 teduglutide 或每周给药的 apraglutide 相比如何——目前尚无头对头试验。
- 长期持续激动 GLP-2 受体情况下的肿瘤监测结果。
- EASE-5 公布结果后，美国和欧盟的评估结论是否会趋于一致。
9参考文献
- 1Hvistendahl MK et al. (2020). Effect of glepaglutide, a long-acting GLP-2 analogue, on intestinal absorption in patients with short bowel syndrome. Clin Nutr / JPEN [verify journal]. PubMed
- 2Jeppesen PB et al. (2023–2025). EASE-1: Phase 3 trial of glepaglutide in short bowel syndrome. [Publication to be confirmed before citing figures.] PubMed
- 3Naimi RM et al. (2019). Glepaglutide, a novel long-acting GLP-2 analogue, for patients with short bowel syndrome: a randomised phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. PubMed · DOI
- 4EMA / CHMP (2026). Summary of opinion: Zeydovio (glepaglutide). PubMed
- 5Drucker DJ, Yusta B (2014). Physiology and pharmacology of the enteroendocrine hormone glucagon-like peptide-2. Annu Rev Physiol. PubMed · DOI
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
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