Eloralintide

LY3841136

代谢与体重
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1这是什么

Eloralintide 是 Eli Lilly 的胰淀素类似物,也是在 2025 年为该类药物带来迄今最引人注目数据的一款。pramlintide(肽档案 65)每天注射三次仅带来几个百分点的减重,cagrilintide 单药在 26 周时约带来 10–11% 的减重,而 eloralintide 的 2 期试验报告的减重幅度已接近 tirzepatide 所达效果的下限,且不良反应特征看起来更温和。

Lilly 称其对胰淀素受体具有「选择性」——即它激活构成胰淀素受体的降钙素受体 + RAMP 复合物,而对未配对降钙素受体的活性低于 cagrilintide 等化合物(后者有时被称为胰淀素与降钙素受体双重激动剂,即 DACRA)。这种选择性能否解释其耐受性,目前仍是一种假设。


2推测的作用机制

饱腹信号. 模拟与进食相关的胰淀素释放,作用于最后区和下丘脑,减少每餐进食量和总摄入量。该通路不同于 GLP-1,因此两者被视为联合用药的候选。
胃排空与餐后胰高血糖素. 分别被减慢和抑制。
能量消耗与瘦素敏感性. 据报道,胰淀素受体激动可在肥胖啮齿动物中恢复瘦素反应性;其对持续减重有所贡献是合理推测,但尚未在 eloralintide 中得到证实。
受体选择性. 通过尽量降低降钙素受体活性,Lilly 旨在避免对钙和骨骼的影响,并可能减少恶心;这更多是一种设计理念,而非已证实的结果。
一种长效amylin受体激动剂,正在进行肥胖症试验;之所以开发,是因为amylin通过不同于GLP-1的通路减少摄食。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

等级:A (phase 2)

肥胖或超重成人的减重

一项为期 48 周的随机、安慰剂对照 2 期试验(n≈263)测试了多个每周剂量组。Lilly 报告,在 48 周时各剂量组的平均体重降幅约为 9.5% 至 20.1%,而安慰剂组约为 0.4%,且较高剂量组在研究结束时体重仍在下降。胃肠道不良事件被描述为大多为轻度至中度,且发生频率低于 GLP-1 激动剂通常所见;因不良事件停药的比例因剂量组而异,从较低的个位数到较高的个位数不等。结果在 EASD 2025 上公布,并发表于 The Lancet †。单项 2 期试验之所以在本站分级中获得 A,是因为它是已发表的人体随机对照试验,但它仅是一项试验,针对单一人群,且没有长期随访。

与 tirzepatide 联合使用

已开展一项在肥胖成人中将 eloralintide 加用于 tirzepatide 的 1b/2 期研究;Lilly 在早期数据中报告,与 tirzepatide 单药相比可带来额外减重 †。这是显而易见的商业方向。
未分级等级待定

2 型糖尿病

一项针对合并肥胖的 2 型糖尿病的 2 期试验已完成或正在进行 †。胰淀素类似物可改善餐后血糖,因此预计会有血糖获益。
未分级进行中

3 期

Lilly 已宣布开展 eloralintide 单药及联合用药的 3 期试验 †。截至本次审阅,尚无 3 期结果。

瘦体重保留

被声称为该类药物的潜在优势;目前尚未在已发表的 eloralintide DEXA 数据中得到证实。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

恶心、呕吐、腹泻、便秘和食欲下降,发生率低于减重幅度相近的 GLP-1 激动剂试验 †;注射部位反应;疲劳。2 期试验未公开报告严重安全性信号。总暴露人数仅为数百人,时间不足一年。

社区报告

非常有限;自 2025 年数据公布以来,灰色市场上已出现「eloralintide」,无法假定产品的真实身份。有报告称其可抑制食欲且恶心少于 semaglutide,这与试验叙述相呼应,但无法核实。

理论推断(类别效应). 口服药物吸收延迟;仅在与胰岛素或磺脲类药物合用时出现低血糖;长期来看降钙素受体对钙和骨骼的影响(eloralintide 的选择性旨在尽量减少这一点);抗药抗体 †。妊娠:未经研究。

相互作用。 与 GLP-1 及 GLP-1/GIP 激动剂具有叠加作用(设计目标);除此之外尚无确定的相互作用。

研究者常监测的指标

尚未确立针对该化合物的特异性标志物;以下基于试验方案和该类药物的生理学:

指标为何受到关注
体重、腰围和身体成分(DEXA/生物电阻抗)保留瘦体重是该类药物主要的未经证实的主张;应实际测量而非假定。
HbA1c 和空腹血糖胰淀素类似物可降低餐后血糖;与患有糖尿病前期或糖尿病的人相关。
血脂谱和血压预计会随减重而改善。
血清钙鉴于其属于降钙素受体家族,即使声称具有选择性,测定基线值也是合理的。
eGFR 和肌酐胃肠道反应期间的脱水。
静息心率胰淀素类似物升高心率的程度似乎低于 GLP-1 激动剂;值得个体化确认。
全血细胞计数(CBC)和综合代谢检查(CMP)针对注射用研究性化合物的一般基线检查。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。


5复溶与操作处理

试验中的研究用药品以注射用液体形式提供。灰色市场材料为冻干粉,通常为 5 mg 或 10 mg 小瓶。试验剂量以每周毫克计,并在数周内逐步滴定;复溶后的浓度及单位混淆是实际风险所在。用抑菌水复溶,轻轻旋转混匀,冷藏,避光保存。

在计算器中打开(已预填)→

6常与之一同研究的化合物

Tirzepatide(Lilly 计划的联合用药)。同类对照药物:cagrilintide/CagriSema、petrelintide、pramlintide。社区讨论中有人仿照 CagriSema 将其与 semaglutide 或 tirzepatide 搭配;只有与 tirzepatide 的联合有试验数据。

仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。


7各地区监管状态

地区状态(核查于 —)
美国未获 FDA 批准;研究性药物(3 期)。不允许用于药房配制
欧盟未获批准;研究性药物
英国未获许可
澳大利亚未获批准
南非未注册
体育WADA 未专门列出;作为未获批准的物质,归入 S0 类 †

8尚未解答的问题

  • 2 期试验中的效应量和耐受性能否在 3 期及 48 周之后得以维持?
  • eloralintide 在 tirzepatide 基础上能带来多少额外获益,耐受性代价又如何?
  • 与 GLP-1 激动剂相比,瘦体重是否真的得到了更好的保留?
  • 鉴于其所属受体家族,对骨骼和钙代谢的长期影响。
  • 停药后体重反弹——除 pramlintide 外,整个胰淀素类药物均尚不清楚。

9参考文献

  1. 1Eli Lilly (2025). Eloralintide phase 2 results in adults with obesity or overweight — presented at EASD 2025; published in Lancet [verify authors, title and figures]. PubMed
  2. 2Eli Lilly (2025). Eloralintide in combination with tirzepatide — phase 1b/2 announcement [verify]. PubMed
  3. 3ClinicalTrials.gov. Phase 2 and phase 3 trials of LY3841136 (eloralintide) [verify identifiers]. PubMed
  4. 4Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
  5. 5Boyle CN, Lutz TA, Le Foll C (2018). Amylin — its role in the homeostatic and hedonic control of eating and recent developments of amylin analogs to treat obesity. Mol Metab. PubMed · DOI

参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。


10社区

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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